Естественные
аналоги
•Кортизон
•Гидрокорти
зон
Т1/2 = 8- 12 ч
Короткого
действия
Глюкокортикостероид
ы
Синтетическ ие средства
Нефторированн |
• |
Фторированн |
|||
|
|
ые |
Триамцинол |
||
• |
|
|
он* ые |
||
Преднизолон |
• |
Дексаметаз |
|||
• |
Преднизон |
||||
|
он |
||||
• |
Метилпредниз |
|
|||
• |
Бетаметазо |
||||
|
олон |
|
|||
|
|
|
н |
||
• |
Беклометазон |
|
|||
• |
Флунизолид |
||||
|
* |
|
|||
|
|
|
* |
||
• |
Будесонид* |
|
|||
• |
Флутиказон |
||||
• |
Мометазон* |
||||
|
*Т1/2 = 36- |
||||
|
Т1/2 |
= 12- |
|
||
|
36 ч |
|
54 ч |
||
|
Средней |
|
Длительног |
||
|
продолжительн |
|
|||
|
|
о действия |
|||
|
ости |
|
|||
|
|
|
|||
Механизм действия глюкокортикоидов
Внеклеточн |
|
|
|
ое |
|
|
|
пространст |
|
|
|
во |
GR |
|
Клеточная |
|
|
||
|
|
Взаимодействие |
мембрана |
|
Связывание с |
|
|
Цитоплаз |
с клеточной |
|
|
мембранными |
мембраной |
|
|
ма |
рецепторами |
|
Долгий ответ |
|
|
|
от 4 до 24 ч |
|
|
|
(геномные |
|
|
|
эффекты) |
|
|
|
Повышение /снижение |
|
|
|
уровня БАВ |
|
Быстрый ответ |
Связывание с |
Экспрессия / |
|
Секунды /минуты |
цитозольными |
|
|
(негеномные |
рецепторами |
репрессия генов |
|
эффекты) |
|
|
|
|
Димеризация |
Взаимодействие с |
|
|
комплекса |
чувствительными |
|
|
«стероид- |
участками ДНК |
|
|
рецептор» |
Ядро |
Фармакологические эффекты
глюкокортикостероидов
• Противовоспалительный
• Иммунодепрессивный
• Противоаллергический
• Противошоковый
Механизм противовоспалительного |
|
|
Глюкокортикосте |
||||||
|
|
роиды |
|||||||
эффекта: |
|
Фосфолипиды клеточных |
|||||||
|
|
||||||||
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
мембранФосфолипа |
Липокорти |
|||
Глюкокортикосте |
|
|
|
за А2 |
|
||||
|
|
|
|
н-1 |
|||||
роиды |
Арахидоновая |
лизоФ |
|
ФАТ |
|||||
|
|
|
|||||||
ЦОГ- |
кислота |
5 |
АТ |
|
(фактор |
||||
- |
|
||||||||
|
1 |
ЦОГ- |
|
ЛО |
|
|
активации |
||
|
|
Г |
|
|
|||||
Циклически |
2 |
Гидроксиперок |
тромбоцитов – |
||||||
|
медиатор ГЧНТ) |
||||||||
|
е |
|
|
|
сиды |
|
|
|
|
эндоперокс |
|
|
(5-HPETE) |
|
|
|
|||
PgE |
иды |
|
|
LtC |
LtB4 |
|
|
|
|
TxA2 |
|
|
|
|
|||||
|
ПЦ |
|
|
4 |
(хемотакси |
|
|||
|
|
|
|
LtD |
н) |
|
|
|
|
Фармакологические эффекты
глюкокортикостероидов
Иммунодепрессивный
эффект• ГКС вызывают репрессию генов интерлейкинов
•подавляют функцию макрофагов
•угнетают клеточный и гуморальный иммунитет
Противоаллергический |
|
эффект• |
|
|
ГКС снижают количество тучных клеток; |
• |
ГКС снижают количество рецепторов к IgE на |
|
поверхности тучных клеток; |
• |
ГКС стабилизируют мембраны тучных клеток; |
• |
ГКС ингибируют образование комплекса АГ-АТ. |
Противошоковое
действие• Повышают АД за счет нарушения
экстранейронального захвата (захвата тканями)
катехоламинов – адреналина и норадреналина.
Глюкокортикостероиды
Показания к применению ГКС
•Заместительная терапия
•Аутоиммунные заболевания
•Коллагенозы
•Базисная терапия бронхиальной астмы
•Кожные проявление ГЗТ (экзема, псориаз)
•Реакция отторжения при пересадки органов и тканей
•Противошоковая терапия
Побочные эффекты
•При ингаляционном введении развивается кандидоз ротовой полости
•Вторичная инфекция
•Атрофия коры надпочечников
•Кушингоидный синдром
•Ульцерогенное действие
•Остеопороз
•Отеки и повышение АД
•Стрии
•Стероидный диабет
Стабилизаторы мембран тучных клеток
Стабилизаторы мембран тучных клеток препятствуют выделению медиаторов аллергии из тучных клеток и применяются для предупреждения аллергических реакций.
•Недокромил
• |
Кромоглициевая |
Ig |
Тучная |
|
|
кислота |
|||
• |
Кетотифен |
E |
клетка |
|
• |
Глюкокортикоиды |
|
|
|
• |
β2- |
|
|
|
|
|
|
|
Дегрануляц |
|
|
|
|
|
|
|
ГНТ |
|
гистамин, |
|
|
зуд, гиперемия, |
|
|
|
|
|
простагландины, |
|
|
|
вазомоторный ринит и |
|
|
|
|
|
лейкотриены, ФНО- |
|
|
|
конъюнктивит, |
|
|
|
|
|
α, триптаза, |
|
|
|
ангионевротический |
|
|
|
|
|
цитокины |
|
|
|
отек, бронхоспазм |
|
|
|
|
|
(ИЛ-4, ИЛ-13) |
|
|
|
|
|
|
Упрощенная схема иммунного ответа
Сокращения:
АГ – антиген
Th – Т-хелперные клетки ИЛ – интерлейкины Р – плазматические клетки ИНФ – интерферон
АПК – антиген- презентирующая клетка ФНО – фактор некроза опухолей МНС – белки главного комплекса
гистосовместимости
Тh-1
|
АГ |
|
МНС |
АП |
МНС |
1 |
К |
2 |
T- |
|
T- |
CD8+ |
|
CD4+ |
ИЛ- 2 
ИЛ- Тh-2 ИЛ-4 В- ИНФ10
ИЛ-5 лимф
γ
ИНФ |
ИНФ |
Активаци |
В-кл |
P- |
||
-γ |
|
|||||
|
-γ |
|
я |
памят |
клетки |
|
ФНО |
|
|
Т- |
и |
||
Активаци-α |
Активаци |
|
|
|||
я |
|
я |
киллеров |
|
|
|
макрофаг |
NK- |
|
|
|
||
ов |
|
клеток |
|
Гуморальный |
||
|
Клеточный |
|
||||
|
иммунитет |
|
|
иммунитет |
||
Ig
G
Ig
M
Ig
A
Ig
D
Ig
E
Иммуносупрессоры
- ЛС, оказывающие угнетающее действие на патологически активированную иммунную систему. Наиболее часто применяются для терапии аутоиммунных заболеваниях и в трансплантологии для предупреждения реакций отторжения трансплантата.
Классификация иммуносупрессоров
1. Цитотоксические средства и антипролиферативные агенты
1.1.Алкилирующие агенты (циклофосфамид)
1.2.Антиметаболиты
а) ингибиторы биосинтеза пуринов (азатиоприн, метотрексат, микофенолата мофетил)
б) ингибиторы биосинтеза пиримидинов (бреквинар, лефлуномид)
1.3. Другие антипролиферативные агенты (финголимод)
2.Иммунофилин-связывающие препараты
2.1.Ингибиторы кальцинейрина (циклоспорин, такролимус)
2.2.Кальцинейрин-независимые препараты
(сиролимус)
3.Глюкокортикостероиды
4.Биологические иммуносупрессоры
Цитотоксические средства
(цитостатики)
•Мишень: б строделящиеся клетки |
|
Опухолевые клетки |
|
• Клетки костного |
|
мозга |
|
• Клетки эпителия ЖКТ |
Уменьшение |
• Клетки волосяных |
скорости |
фолликул |
деления |
• Клетки половых |
|
желез |
|
Эффект: торможение деления клеток |
|
Механизм действия: |
|
1)Прямое нарушение структуры ДНК;
2)Нарушение обмена азотистых оснований, необходимых для биосинтеза нуклеиновых кислот.