Карабинцева Фармацевтическая технология методички / Таблетки

2.Подготовить лекарственные и вспомогательные вещества. Тщательно смешать ингредиенты в ступке. Подготовить раствор склеивающего вещества — 5 % раствор крахмала.

3.Провести:

а) гранулирование. В ступке приготовить массу для гранулирования, для смешивания использовать капсулаторку. Полученную влажную массу протереть через сито с диаметром отверстий 2–3 мм. Высушить при температуре + 40 °С до остаточной влажности 1,5 %; б) регрануляция — пропустить гранулят через сито с диаме-

тром отверстий 1 мм; в)опудриваниегранулята. Опудрить гранулят оставшимся ко-

личеством крахмала и талька; г)анализгранулята.Определить фракционный состав, объем-

ную плотность, сыпучесть (см. лабораторную работу № 1). Сделать вывод о качестве гранулята;

д) таблетирование полученного гранулята на лабораторном таблеточном прессе.

4.Подготовить полученные образцы таблеток для стандарти-

зации.

5.Оформить отчет о проделанной работе.

Тестовый контроль

«Гранулирование. Стандартизация гранул»

1.Какая стадия технологического процесса производства таблеток идет после гранулирования:

а) прессование б) маркировка в) опудривание

г) нанесение оболочек д) смешивание е) упаковка

2.Гранулят опудривают для:

а) улучшения прессуемости б) предотвращения расслаивания в) улучшения сыпучести г) улучшения распадаемости

61

3.Анализ гранулята не осуществляется по следующим показа-

телям:

а) средняя масса гранул и отклонение от нее с целью определения однородности

б) гранулометрический состав в) насыпная плотность г) сыпучесть д) влагосодержание е) прессуемость

4.Под таблетированием путем прямого прессования понимают процесс:

а) с предварительной грануляцией б) без предварительной грануляции в) формования масс г) после проведения гомогенизации

д) с помощью гидравлического пресса

5.Аппаратура, используемая при гранулировании:

а) смесители с вращающимся корпусом б) СП-30 в) СГ-30

г) роторно-пульсационный аппарат д) центритерм

6.Выберите разрыхлители: а) глюкоза б) натрия хлорид в) крахмал

г) метилцеллюлоза

7.Вспомогательные вещества в производстве таблеток, ответственные за распадаемость:

а) наполнители б) разрыхлители в) скользящие г) антиоксиданты д) загустители е) склеивающие

62

8. Прессование (таблетирование) — это:

а) процесс образования таблеток из насыпного материала б) процесс формования таблеток различными способами

в) процесс образования таблеток из гранулированного или порошкообразного материала под действием давления

г) многократное наслаивание лекарственных и вспомогательных веществ на сахарные гранулы

д) образование таблеток под действием пуансонов

9.Пресс-инструмент состоит из: а) матрицы б) нижнего пуансона в) дозатора

г) верхнего пуансона д) сбрасывателя

е) всего вышеперечисленного

10.Стадии процесса прессования:

а) объемное сжатие образовавшегося компактного тела б) выталкивание готовой таблетки из матрицы в) уплотнение г) образование компактного тела

д) заполнение матрицы таблетируемой массой

11.Укажите последовательность стадий технологического процесса получения таблеток:

а) прессование (образование таблетки) б) дозирование материала в) сбрасывание таблетки г) выталкивание таблетки

12.Пуансоны изготовлены из:

а) полипропилена б) полиэтилена низкого давления

в) высокоочищенной меди г) хромированной стали

13. Технологический цикл таблетирования на РТМ выделяет операции:

а) измельчение

63

б) дозирование в) упаковка в конвалюты

г) нанесение оболочки

14. Метод дозирования, используемый в таблеточных маши-

нах:

а) весовой б) массо-объемный в) объемный

г) по плотности массы

15. Преимущества вакуумной подачи порошков в матрицу: а) высокая скорость заполнения матрицы б) увеличение насыпной массы

в) облегчение выталкивания готовой таблетки из матрицы г) повышение точности дозирования

д) увеличение биодоступности лекарственного вещества из таблетированной лекарственной формы

Ответы:

64

ТЕМА 3 Оценка качества таблеток

Актуальность. В течение последних десятилетий вопросы стандартизации и контроля качества лекарственных средств остаются чрезвычайно актуальными, что связано с увеличением количества зарегистрированных препаратов, экономическими изменениями на фармацевтическом рынке, вовлечением в производство лекарственных препаратов предприятий и организаций, ранее не занимавшихся этой деятельностью.

Средством, гарантирующим качество препарата, является совокупность фармакопейных показателей в сочетании с объективными методами контроля.

Цель занятия: закрепление теоретического материала и приобретение практических навыков по вопросам стандартизации таблеток.

Студент должен

иметь представление:

—означениитехнологиипроизводствалекарственныхсредств

всовременной фармацевтической практике;

—об основных направлениях, подходах и методологических принципах современного изготовления и производства лекарственных препаратов.

знать:

—технологическую и аппаратурную схему получения табле-

ток;

—полную оценку качества таблеток;

—технологические показатели (внешний вид, средняя масса и отклонение от нее, механическая прочность — истирание, сжатие; распадаемость, высвобождение действующего вещества);

—технику безопасности при работе в фитохимической лабо-

ратории.

65

уметь:

—проводить стандартизацию таблеток в соответствии с общими методами испытания ГФ XII;

—выбирать оптимальные условия хранения лечебнодиагностических препаратов и оценивать их качество в процессе длительного хранения.

Вопросы для самоподготовки

1.Основные показатели, определяющие качество таблеток. Требования ГФ.

2.Методы определения средней массы и отклонение от нее, распадаемости и растворимости.

Информационный материал для подготовки

Оценка качества таблеток

К качеству таблеток предъявляется ряд требований, изложенных в ГФ.

Внешний вид оценивают визуально по следующим показателям: отсутствие дефектов формы, соответствие размера требованиям ОСТ 64-072-89 «Средства лекарственные. Таблетки. Типы и размеры», отсутствие / наличие вклю-

66

Прочность таблеток. Твердость, ломкость, хрупкость характеризуют качество таблеток. Таблетки должны обладать достаточной прочностью, чтобы оставаться неповрежденными при механических воздействиях в процессе упаковки, транспортировки и хранения.

Прочность на истирание определяют в приборе — барабанном истирателе (фриабиляторе) (рис. 31). Он представляет собой цилиндрических барабан из органического стекла, закрытый съемной крышкой, на внутренней поверхности которого расположены 12 лопастей, а в центре втулка с отверстием для установки барабана на вале редуктора, скорость вращения 20 об/мин. При вращении барабана лопасти забирают таблетки так, что они трутся о его стенки и при каждом обороте барабана падают с высоты нескольких сантиметров. Реле времени, которым снабжены приборы, обеспечивают полуавтоматическую их работу. Для определения прочности на истирание 10 таблеток обеспыливают, взвешивают с точностью до 0,001 г

ипомещают в барабан, прикручивают крышку и поворотом ручки реле времени включают прибор на 5 мин, что соответствует 100 оборотам барабана. По истечении установленного времени автоматически отключается привод и барабан останавливается. Целые и слегка истертые таблетки высыпают из барабана, отсеивают пыль и сколы

иопределяют массу оставшихся после отсева таблеток с точностью до 0,001 г. Геометрическая форма таблеток не должна изменяться в процессе испытания.

Прочность таблеток на истирание в процентах определяют по формуле:

где П — прочность таблеток на истирание, %; mнач— масса таблеток до истирания, кг; mкон— масса таблеток после истирания, кг.

Известны приборы, определяющие прочность таблеток на сжатие, изгиб, удар и др. Наиболее распространены приборы на сжатие таблетки. В приборе модели ТВТ фирмы «Эрвека» (рис. 32) нагрузка передается на таблетку рычажно-весовым способом, обеспечивающим минимальную погрешность измерений. Прибор работает полуавтоматически.

67

qm =КPr hd ,

где qm — механическая прочность таблетки на радиальное сжатие, мПа; Рr — разрушающее усилие, Н; Кф — коэффициент формы; h — высота таблетки, мм; d — диаметр таблетки, мм. Коэффициент формы (К) для плоских таблеток равен 1, для сферических Кф < 1. Его значение не трудно определить.

Распадаемость таблеток в течение времени, не превышающего регламентируемого НТД, является одной из основных характеристик таблеток. Определение распадаемости проводят на приборе «Качающаяся корзинка». Прибор (рис. 33, А) устроен и работает следующим образом: на корпусе основания (1) установлены термостат

(2) и колонка (3). В термостат помещается стеклянный сосуд (5) для жидкости вместимостью 1 л, внутри которого на тяге (6) подвешивается сборная корзинка с трубками (7) для испытуемых образцов. Корзинке сообщается возвратно-поступательное движение в вертикальной плоскости при помощи кривошипно-шатунного механизма от электропривода (8). Число качаний корзинки составляет 28–32 цикла (двойных ходов) в 1 мин, величина хода корзинки — 55,0 ± 5,0 мм.

Сборная корзинка (рис. 33, Б) состоит из двух пластмассовых дисков (1) с шестью концентрически расположенными отверстиями, находящимися на равном расстоянии друг от друга и от центра диска. В отверстия дисков вставлены шесть стеклянных трубок (2).

68

в 0,1 н. растворе кислоты хлороводородной, затем корзинку с таблетками извлекают, промывают водой

и помещают в сосуд, содержащий раствор натрия гидрокарбоната,

69

кость (вода 0,1 н.; кислота хлороводородная 0,1 н.; раствор натрия гидроксида; буферные растворы, искусственные пищеварительные соки и др.).

Прибор 545-АК-7 (рис. 34) устроен и работает следующим образом: на основании (1) ycтановлен термостатированный сосуд (2), в который помещается химический стакан (3) для растворителя (объем до 1 л).

Требуемая температура (37 ± 1,0 оС) контролируется с помощью контактного термометра (4). Основной рабочей частью прибора является сетчатая корзинка (5), в которую помещается испытуемый образец. Вращение корзинки осуществляется с частотой в пределах 50, 100, 150 и 200 мин-1 и поддерживается с точностью ± 5 %. Перед началом работы термостат наполняют водой дистиллированной. Сосуд заполняют водой дистиллированной или другим растворителем, указанным в частных статьях (0,1 н. кислота хлороводородная; 0,1 н. раствор натрия гидроксида, буферные среды с различным значением рН и др.). Через 45 мин или время, указанное в частных статьях,пипеткойотбираютпробураствора.Вфильтратеопределяют содержание вещества, перешедшего в раствор. Для каждой серии (из

70