Карабинцева Фармацевтическая технология методички / Таблетки

ток от 0,05 до 0,6 г определяется в основном дозировкой лекарственного вещества, но определенное влияние на нее оказывают и вспомогательные вещества, которые обычно входят в их состав.

Таблетки как лекарственная форма получили широкое распространение во всем мире. В настоящее время таблетированные препараты составляют около 80–90 % общего объема готовых лекарствен-

ных средств, что связано с достоинствами таблеток как лекар-

ственной формы:

—точность дозирования вводимых в таблетки лекарственных

веществ;

—локализация действия лекарственного вещества в определенном отделе желудочно-кишечного тракта — путем нанесения оболочек, растворимых в кислой или щелочной среде;

—пролонгирование действия лекарственных веществ (путем нанесения покрытий, использованием специальных технологий и состава таблеток-ядер);

—регулирование последовательного всасывания нескольких лекарственных веществ из таблетки в организм в определенные промежутки времени (многослойные таблетки);

—портативность таблеток, удобная для их отпуска, хранения

итранспортировки;

—длительная сохранность лекарственных веществ в спрессованном состоянии;

—для веществ, недостаточно устойчивых, — возможность нанесения защитных оболочек;

—возможность маскировки неприятных органолептических свойств (вкус, запах, красящая способность), что достигается путем нанесения покрытий;

—предупреждение ошибок при отпуске и приеме лекарств — нанесение на поверхность таблеток соответствующих надписей;

—сочетание лекарственных свойств, несовместимых по физи- ко-химическим свойствам в других лекарственных формах;

—должный уровень механизации основных стадий и операций производства, способствующий высокой производительности и гигиеничности.

Вместе с тем таблетки имеют и некоторые недостатки:

—действие лекарственных препаратов в таблетках развивается относительно медленно;

—таблетки невозможно ввести в организм при рвоте и обмо-

рочном состоянии;

11

—при хранении таблетки могут цементироваться, при этом увеличивается время распадаемости;

—в состав таблеток могут входить вспомогательные вещества, не имеющие терапевтической ценности, а иногда вызывающие некоторые побочные явления (например, тальк раздражает слизистую оболочку желудка);

—отдельные лекарственные препараты (например, натрия или калия бромид) образуют в зоне растворения высококонцентрированные растворы, которые могут вызывать сильное раздражение слизистых оболочек (этот недостаток устраняется путем растворения таблеток в определенном количестве воды);

—не все больные, особенно дети, могут свободно проглатывать таблетки.

Классификация таблеток

Существует несколько классификационных признаков таблеток (рис. 6).

I. По способу получения: прессованные (собственно таблетки); тритурационные.

II. По пути введения: пероральные; оральные; вагинальные; ректальные.

Таблетки пероральные (син. ориблеты; лат. tabulettae perorales) — таблетки для приема внутрь путем проглатывания. Высвобождают ЛВ в пищеварительном тракте немедленно либо через определенноевремя.Принимаютцеликомилипослеразделения,запиваяводой, иногда после предварительного растворения в воде. Подразделяют по месту высвобождения ЛВ на растворимые в желудке (гастросолюбильные) и кишечнорастворимые (энтеросолюбильные):

—таблетки буферные — пероральные таблетки, содержащие ацетилсалициловую кислоту, кальция гидрокарбонат и глицин. Отличаются высокой нейтрализующей способностью и оказывают защитное действие на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта. Могут иметь кишечнорастворимое покрытие (Анопирин, Буфферин);

—таблетки кишечнорастворимые (син. таблетки желудочно-

резистентные, таблетки гастрорезистентные; таблетки, растворимые в кишечном соке, таблетки энтеросолюбильные, энтеротаблетки; лат. tabulettae enterosolubiles, tabulettae enterales) — таблетки, устойчи-

12

вые в кислой среде и высвобождающие ЛВ в кишечном соке. Обеспечивают защиту ЛВ от разрушающего действия желудочного сока или защиту слизистой оболочки желудка от раздражающего действия ЛВ, а также модификацию биофармацевтических и фармакокинетических свойств (Бисакодил).

Рис. 6. Классификация таблеток

13

Таблетки оральные (син. таблетки для ротовой полости; лат. tabulettae orales, compressa oralia) — обычно непокрытые оболочкой таблетки, предназначенные для применения в полости рта. Чаще всего не распадаются, а медленно растворяются в слюне, высвобождая ЛВ, которое оказывает местное (слизистая оболочка рта, глотки, иногда — желудка) или резорбтивное действие (рис. 7).

Рис. 7. Классификация таблеток оральных

С учетом пути введения ЛВ в организм различают:

—таблетки буккальные (син. буккалеты, таблетки защечные; лат. tabulettae buccales) — медленно растворяющиеся таблетки, помещаемые между десной и внутренней поверхностью щеки и предназначенные для введения ЛВ через слизистую оболочку. (Сустабуккал);

—таблетки сублингвальные (син. таблетки подъязычные,

резориблеты; лат. tabulettae sublinguales, compressa sublingualia, resoriblettae) — оральные таблетки для приема под язык. Содержат ЛВ, которые обычно распадаются в пищеварительном тракте, но хорошо всасываются через слизистую оболочку полости рта, обеспечивая общее действие (Биотредин, Валидол, Глицин, Нопан);

—таблетки для рассасывания (син. таблетки сосательные; лат. dulcitabulettae) — оральные таблетки, медленно растворяющиеся

вслюнной жидкости. Часто содержат вкусовые добавки и ароматизаторы (Пектусепт, Фарингосепт, Имудон, Магалфил 800);

—таблетки жевательные — оральные таблетки для разже-

вывания перед глотанием, содержащие ЛВ, которые оказывают дей-

14

ствие на слизистую оболочку рта или желудочно-кишечного тракта. Обычносодержатвитамины,ЛВантацидногодействия,вкусовыедобавки и ароматизаторы (Биофер, Видекс, Дисфлатил, Идеос);

— таблетки оромукозальные — оральные таблетки, в которых содержатся ЛВ, предназначенные для всасывания через слизистую оболочку полости рта.

Таблетки вагинальные (син. вагиналетты, суппозитории вагинальные прессованные, суппозитории таблетированные; лат. tabulettae vaginales, vaginalettae) — таблетки для введения во влагали-

ще, получаемые прессованием гранулированного порошка, который представляет собой переработанную жировую суппозиторную массу. Содержат водорастворимые вспомогательные вещества. Для облегчения введения на них может быть нанесена тонкая жировая оболочка (Гиналгин, Фарматекс, Клотримазол):

— таблетки вагинальные лиофилизированные (син. шарики гинекологические сухие) — легкорастворимые таблетки правильной цилиндрической формы, получаемые методом лиофилизации. Перед введением во влагалище их необходимо смачивать.

Таблетки глазные (син. окулеты; лат. tabulettae pro oculis, ocu- lettae)—маленькиестерильные,восновномтритурационныетаблет- ки с различной скоростью растворения, предназначенные для закладывания за нижнее веко. В качестве наполнителя используют молочный сахар. Могут использоваться для приготовления капель глазных. В настоящее время почти полностью заменены глазными пленками и системами.

III.Поналичиюоболочки: покрытые оболочкой; непокрытые оболочкой.

Таблетки непокрытые — однослойные или многослойные таблетки, получаемые однократным или многократным прессованием.

Таблетки покрытые (син. таблетки с оболочкой, таблетки, по-

крытые оболочкой; лат. tabulettae obductae, compressa obducta) — та-

блеткисоболочкойизодногоилинесколькихслоеввспомогательных веществ природного или синтетического происхождения.

Иногда к веществам, образующим покрытие, добавляются лекарственные или поверхностно-активные вещества. Оболочка предназначена для локализации места действия ЛВ, коррекции вкуса или запаха,улучшениястабильностиивнешнеговидатаблетокидляконтроля высвобождения ЛВ в желудочно-кишечном тракте. В зависи-

15

мости от состава и способа нанесения покрытия, различают таблетки

спокрытием дражированным, пленочным, прессованным. С учетом среды, в которой должно раствориться покрытие, выделяют таблетки

спокрытием кишечнорастворимым, с учетом кинетики высвобождения — таблетки с покрытием многофазным (Глутамевит, Когнитив, Регулон, Сомнол).

IV. В зависимости от биофармацевтических и фармакоки-

нетических свойств: обычные и с модифицированным высвобожде-

нием.

V. По признаку готовности к применению: готовые формы;

полуфабрикаты для приготовления раствора или суспензии. Номенклатура таблеток-полуфабрикатов включает таблетки измельчаемые, таблетки растворимые, таблетки шипучие.

Таблетки измельчаемые (син. таблетки диспергируемые) — таблетки для приготовления раствора или суспензии, требующие предварительного измельчения. Полученные конечные жидкие лекарственные формы предназначены в основном для перорального приема (Ибуклин, Ловир).

Таблетки растворимые (син. таблетки для раствора, солюбле-

ты; лат. solublettae, solvellae, compressa ad solutionem) — таблетки-

полуфабрикаты для приготовления растворов медицинского и фармацевтического назначения (для инъекций, полосканий, спринцеваний и др.) определенной концентрации без взвешивания компонентов. Таблетки шипучие в данную группу не входят. Разновидностью растворимых таблеток являются таблетки, предназначенные для быстрого приготовления растворов реактивов. Должен указываться конкретный путь введения (Видекс, Грюнамокс, Флемоксин Солютаб, Фурацилин).

Таблетки для раствора инъекционного (син. инъектаблеты;

лат. compressa ad injectionem, tabulettae ad solutionem injectabilem, injectablettae) — полностью растворимые в воде стерильные таблеткиполуфабрикаты, предназначенные для приготовления ex tempore раствора для инъекции, обычно подкожной.

Таблетки шипучие (лат. tabulettae effervescentes; compressa effervescentia) — таблетки для приготовления раствора перорального или суспензии пероральной, которые при растворении или диспергировании в воде непосредственно перед приемом выделяют газ (углерода диоксид), ускоряющий распад таблетки и корригирующий вкус

16

полученной жидкости. Наряду с ЛВ обычно содержат натрия гидрокарбонат и кислоту лимонную либо виннокаменную (Алька-прим, АЦЦ 100, Блемарен, Мексавит, Нурофен).

VI. С учетом ряда других свойств различают также таблет-

ки: гомеопатические, ветеринарные (брикеты ветеринарные), делимые, цветные и разноцветные (Антеовин, Дивина, Три-Регол), капсуловидные, маркированные, детские.

Таблетки гомеопатические — таблетки пероральные, получаемые прессованием тритураций гомеопатических, масса которых в одной таблетке составляет, как правило, от 0,1 до 0,25 г. В частной нормативной документации должен указываться состав в расчете на одну таблетку, включающий наименования гомеопатических лекарственных средств и вспомогательных веществ, а также среднюю массу таблетки (Агри, Бронхалис-Хель, Траумель С, Энгистол).

Таблетки делимые (син. таблетки с насечкой, таблетки с риской) — таблетки диаметром (длиной) более 9 мм, имеющие одну или две перпендикулярные друг другу риски (насечки), что позволяет разделить таблетку на две или четыре части и таким образом изменять дозировку ЛВ (Кордарон, Лидевин, Реглан, Прималан).

Таблетки капсуловидные (син. каплеты; англ. Caplets) — продолговатые таблетки, по внешнему виду напоминающие твердую желатиновую капсулу. Обычно это делимые таблетки (с риской) (Пенталгин-ICN, Тайленол, Тримекс).

Брикеты ветеринарные — большие (диаметром более 25 мм) таблетки для ветеринарных целей, применяемые внутрь или вагинально (брикет вагинальный) [4–6].

Свойства порошкообразных лекарственных веществ

Свойства исходных лекарственных веществ во многом предопределяют рациональный способ таблетирования. В качестве исходных материалов для производства таблеток применяют сыпучие вещества в виде порошкообразных (размер частиц 0,2 мм) или гранулированных (размер частиц от 0,2 до 3 мм) форм, имеющих следующие свойства:

— физические — плотность, форма, размер и характер поверхности частиц, удельная поверхность частиц, силы адгезии (слипание на поверхности) и когезии (слипание частиц внутри тела), поверхностная активность, температура плавления и др.;

17

— химические — растворимость, реакционная способность и

др.;

—технологические — объемная плотность, степень уплотнения, сыпучесть, влажность, фракционный состав, дисперсность, пористость, прессуемость и др.;

—структурно-механические — пластичность, прочность,

упругость, вязкость кристаллической решетки и др.

Физико-химические свойства

Форма и размер частиц. Частицы многих лекарственных веществ могут быть анизодиаметрическими (неправильными) и изодиаметрическими (правильными). Анизодиаметрические (несимметричные, разноосные) бывают удлиненной формы, когда длина значительно превышает поперечные размеры (палочки, иголки и т. п.), или пластинчатыми, когда длина и ширина значительно больше толщины (пластинки, чешуйки, таблички, листочки и т. п.) (рис. 8.). Меньшая часть порошкообразных веществ имеет частицы изодиаметрические (симметричные, равноосные) — это шаровидные образования, глыбки, многогранники и т. п.

Размер частиц порошков определяют по их длине и ширине, измеряемых с помощью микроскопа, снабженного микрометрической сеткой, при увеличении в 400 или 600 раз.

Форму частиц устанавливают по отношению средней длины частиц к средней ширине. При этом методе частицы условно подразделяются на три основные вида: удлиненные — отношение длины к ширине — более чем 3 : 1; пластинчатые — длина превышает ширину и толщину, но не более чем в 3 раза; равноосные — имеют шарообразную, многогранную форму, близкую к изодиаметрической.

Форма и размер частиц порошков зависят: у кристаллических веществ (химико-фармацевтические препараты) — от структуры кристаллической решетки и условий роста частиц в процессе кристаллизации, у измельченных растительных материалов — от анатомо-морфологических особенностей измельченных органов растений и типа измельчающей машины.

Существует 6 кристаллических систем: кубическая, гексагональная, тетрагональная, ромбическая, моноклиническая, триклиническая.

18

Рис. 8. Фото различной формы и размера частиц

Наибольшее количество среди кристаллических продуктов составляют вещества: моноклинической системы ~40, кубической ~10, гексагональной ~7, тетрагональной ~5, ромбической ~28, триклинической ~10 %.

Известно, что только вещества, принадлежащие к кубической системе, прессуются в таблетки непосредственно, т. е. прямым прессованием, без грануляции и вспомогательных веществ (натрия хлорид, калия бромид).

Обычно порошки, имеющие форму частиц в виде палочек, характеризуются мелкодисперсностью, хорошей уплотняемостью и достаточной пористостью (анальгин, норсульфазол, акрихин и др.).

Порошки с равноосной формой частиц — крупнодисперсные, с малой степенью уплотнения, малой пористостью (лактоза, гексаметилентетрамин, салол). Чем сложнее поверхность частиц порошка, тем больше сцепляемость и меньше сыпучесть, и наобо-

рот [6, 8].

Физические свойства порошков определяются удельной и контактной поверхностью и истинной плотностью.

Удельная поверхность — суммарная поверхность, которую занимает порошкообразное вещество, а контактная поверхность — поверхность, образуемая при соприкосновении между собой частиц порошка.

Истинная плотность порошка определяется отношением массы препарата к его объему, при нулевой пористости порошка. В качестве сравнения используют любую жидкость, смачивающую, но не растворяющуюпорошок.Определениепроводятспомощьюволюметра (пикнометра для порошкообразных твердых веществ). Истинную плотность (ρ, кг/м3) порошка определяют по формуле:

19

где т — масса вещества, г; ρж — плотность жидкости, г/см3; m1, — массаволюметрасвеществом,г;m2 —массаволюметрасжидкостью и веществом, г.

По коэффициенту контактного трения (f) косвенно судят об абразивности таблетируемых масс. Чем больше его значение, тем более стойким к износу должен быть пресс-инструмент таблеточных машин.

Для таблетирования важное значение имеют химические свойства исходных веществ, такие, как: наличие кристаллизационной воды, растворимость, смачиваемость и гигроскопичность.

Смачиваемость порошкообразных лекарственных веществ — их способность взаимодействовать с различными жидкостями (лиофильность) и прежде всего с водой (гидрофиль-

аность). Визуально склонность поверхности порошков к смачиванию водой проявляется: а) полным смачиванием — жидкость полностью растекаетсяпоповерхностипорошка;б)частичным смачиванием — вода частично растекается

на поверхности; в) полным несмачиванием — капля воды не растекается, сохраняя форму,

близкую к сферической. Гидрофобные (не сма-

бчиваемые водой) вещества могут прекрасно смачиваться другими жидкостями — например, органическими растворителями (рис. 9).

Практическое значение смачиваемости заключается в том, что в таблетку, полученную прессованием хорошо смачиваемых водой ве-

ществ, легко проникает вода, что ускоряет рас- в падаемость таблетки.

Гигроскопичность. Если упругость па-

ров в воздухе больше, чем их упругость на по-

Рис. 9. Краевые углы самчиваемости: а — полное смачивание; б — частичное смачивание; в — полное несмачивание

20