Карабинцева Фармацевтическая технология методички / Таблетки

ди- и триглицеридов — эфиров кислот миристиновой, пальмитиновой и стеариновой; гидрированных растительных масел; высших жирных спиртов и др.

Инертные матрицы образованы нерастворимыми полимерами, такими как этилцеллюлоза, полиэтилен, полиметилметакрилат, сополимеры метилметакрилата и алкилакрилатов и др. Для создания каналов в слое полимера, нерастворимого в воде, в состав композиции добавляют водорастворимые вещества (ПЭГ, ПВП, лактоза, пектин и др.). Вымываясь из каркаса таблетки, они создают условия для постепенного выделения молекул лекарственного вещества. Широко применяется также смесь полимера, чаще всего этилцеллюлозы с мелкодисперсным неорганическим веществом (тальк, бентонит, кизельгур и др.). Порошок неорганических веществ разрыхляет полимерный слой и также создает внутри таблетки каналы, в которых осуществляется диффузия жидкости и соответственно молекул лекарственного вещества.

Для получения неорганических матриц используют нетоксичные нерастворимые вещества: кальция фосфат двухзамещенный, кальция сульфат, бария сульфат, аэросил и др.

Каркасные таблетки получают прямым прессованием смеси лекарственных и вспомогательных веществ, прессованием микрогранул или микрокапсул лекарственных веществ, а также таблетированием гранулята, приготовленного с использованием полимера.

Фасовка и упаковка таблеток

Одним из важнейших требований, предъявляемых к упаковке, является защита таблеток от воздействия света, атмосферной влаги, кислородавоздуха,микробногообсеменения.Применениеоптимальной упаковки является основным путем предотвращения снижения качества таблетированных препаратов при хранении.

В настоящее время применяют следующие виды упаковки таблетированных лекарственных форм: контурная упаковка (ячейковая и безъячейковая); стеклянные банки и флаконы; трубки и металлические пеналы; картонные конвалюты («Средства лекарственные. Упаковка контурная. Типы и основные размеры. Технические требования. Методы испытаний. ОСТ 64-074-91. Утв. Минмедпромом СССР

25. 02. 1991», «Средства лекарственные. Упаковка контурная. Технические условия. Методические рекомендации. МР 64-03-001-2002. Утв. распоряжением Минпромнауки РФ от 09. 03. 2004 г. №15/11-4»).

91

Контурная ячейковая упаковка получила наибольшее рас-

пространение, имеет привлекательный внешний вид, удобна при приеме лекарственного препарата.

Она состоит из двух основных элементов: пленки, из которой термоформованием получают ячейки, и термосвариваемой или самоприклеивающейся пленки, которой заклеивают ячейки после заполнения их таблетками. В качестве термоформируемой пленки чаще всего применяется жесткий непластифицированный или слабопластифицированный поливинилхлорид (ПВХ). Пленка из ПВХ хорошо формуется и термосклеивается с различными материалами (фольгой, бумагой, картоном, покрытыми термолаковым слоем). Это наиболее распространенный материал, используемый для упаковки негигроскопических таблеток. Покрытие пленки из ПВХ поливиниллиденхлоридом или галогенированным этиленом уменьшает газо- и паропроницаемость; ламинирование ПВХ полиэстером или нейлоном применяется для получения ячейковой упаковки, безопасной для детей. Для гигроскопических лекарственных препаратов рекомендуется использовать полипропилен, но он более жесткий, труднее поддается формованию, чем ПВХ. В качестве пленки, предназначенной для закрывания ячеек, чаще используют алюминиевую фольгу. С внутренней стороны она покрыта клеем или термосклеивающейся пленкой, а с наружной — лаком. Алюминиевая фольга непроницаема для паров воды и газов, хорошо предохраняет препараты от проникновения запахов.

Машины для упаковки таблеток имеют примерно одинаковый принцип работы: формуют в термопластичной пленке ячейки, в которые укладывают таблетки, затем термосклеивают пленку с фольгой, наносят методом тиснения серию и срок годности лекарственного препарата. Отличаются эти машины способом формования термопластичной пленки. Существуют непрерывный и циклический способы. В автоматах при непрерывном формовании (рис. 42) пленка (1) непрерывно поступает на вращающийся барабан для вакуумного формования (2), где сначала разогревается инфракрасным или электрическим нагревателем (3) до пластичного состояния, а затем с помощью вакуума присасывается к ячейкам барабана, принимая необходимую форму. Далее происходит загрузка образовавшихся ячеек таблетками, поступающими из емкости (4). Затем пленка сверху покрывается алюминиевой фольгой, сматываемой с рулона (7), и с помощью двух барабанов термосклейки — холодного (5) и горяче-

92

го (6) склеивается с ней. Полученная лента с таблетками вырубается на штампе (8). Готовые упаковки по лотку сходят с автомата, а оставшаяся вырубленная лента сматывается в рулон (9), который удаляется из машины.

Рис. 42. Принцип работы автомата непрерывного формования для упаковки таблеток в полимерную пленку и фольгу

При циклическом формовании (рис. 43) в автомате пленка (1) движется периодически за счет петлеобразного устройства (2) при непрерывном ее сматывании с барабана и поступает в узел нагрева (3). Далее разогретая пленка перемещается в узел, состоящий из пресса, несущего матрицу (4) и камеру с пуансонами (5). Процесс формования заключается в следующем: камера смыкается с матрицей, пленка при этом зажимается по периметру. Если форма ячеек достаточно глубока и сложна, то вначале ячейки продавливаются механическими пуансонами, а затем в камеру поступает сжатый воздух, обжимающий пленку по стенкам матрицы и придающий ей окончательную форму. Матрица постоянно охлаждается водой.

Пленка при соприкосновении с ней остывает, сохраняя полученную форму. В следующем цикле из бункера (6) ячейки пленки загружаются таблетками. Пленка покрывается фольгой или бумагой, сматываемой с бобины (9) и термосклеивается с ней на прессе между верхней горячей (8) и холодной (7) плитами. Нижняя плита поддерживает пленку только в местах склейки. Затем из полученной ленты вырубаютсянапрессе(10)упаковки.Лентапротягиваетсягрейфером (11).Отходыаналогичнопервойсхемесматываютсяврулон(12)изатемудаляются.Вырубленныеупаковкиподаютсянатранспортер(13) и выводятся из автомата.

93

Рис. 43. Принцип работы автомата циклического формования

94

непрерывно свариваются и затем отрезаются ножницами с определенным количеством таблеток в упаковке. Следует отметить, что как контурная ячейковая, так и безъячейковая упаковки не обеспечивают полной герметичности.

Упаковка таблеток в стеклянную тару (флаконы, банки, трубки и т. д.) обеспечивает герметичность упаковки. Стекло является наиболее нейтральным материалом и в ряде случае предпочтительным или единственно допустимым.

Существующие конструкции автоматов для фасовки таблеток во флаконы, банки, трубки подразделяются на автоматы с механическим и электронным отсчетом таблеток. В автоматах с механическим отсчетом отбор таблеток из бункера производится жесткими механическими элементами (транспортером с ячейками или вертикальными трубками), настроенными на строго определенные размеры. Изменение размера таблеток или их количества, фасуемых в один флакон, требует переналадки автомата.

В автоматах с электронным отсчетом луч фотоэлемента пересекает поток таблеток, создаваемый вибролотком или вращающимся столом. Так как движение таблеток в таких автоматах по скорости нестабильно, то время заполнения флаконов колеблется в значительных пределах. Поэтому в автоматах с таким принципом работы на каждый поток устанавливается фотодатчик и электронный счетчик. Обычно одновременно заполняются два флакона [11, 13].

Тестовый контроль

«Покрытие таблеток оболочками. Упаковка таблеток»

1. Цель нанесения оболочек на таблетки:

а) придать таблеткам красивый внешний вид б) увеличить механическую прочность в) скрыть неприятный вкус

г) защитить от воздействия окружающей среды д) локализовать или пролонгировать действие лекарственного

вещества е) обеспечить тропность к органу-мишени

ж) изолировать один из компонентов лекарственной формы з) все вышеперечисленное

95

2.Расположите последовательно стадии технологического процесса получения дражированных покрытий:

а) глянцевание б) грунтовка в) шлифовка г) тестовка

3.Напрессованные покрытия — это:

а) нанесенный раствор пленкообразующего вещества с последующим удалением растворителя

б) сухие покрытия, наносимые на таблетки путем прессования на специальных машинах

в) многослойное покрытие, получаемое в обдукторах

4. Недостатками прессованных покрытий являются: а) значительная пористость б) быстрота нанесения покрытия

в) большой расход материала для покрытия г) большие размеры и масса таблеток

5.Виды покрытий, наносимых на таблетки: а) дражированные б) наслаиваемые в псевдоожиженном слое в) напыляемые г) пленочные д) прессованные

6.Пленочные покрытия делят на следующие группы: а) водорастворимые б) пудровые в) нерастворимые

г) покрытия, растворимые в желудочном соке д) жироподобные е) покрытия, растворимые в кишечнике

7.В состав защитного напрессованного покрытия могут вхо-

дить:

а) нипагин б) сахароза

96

в) стеариновая кислота г) полиэтилен низкого давления

д) карбоксиметилцеллюлоза е) крахмал

8.Нанесение дражированных покрытий выполняется в: а) дефлегматорах г) обдукторах

б) вакуумных испарителях д) грануляторах

9.Способы нанесения пленочных покрытий:

а) в грануляторе б) в дражировочном котле

в) в псевдоожиженном слое г) в установке центробежного действия д) ручным формованием е) в таблеточной машине

10. Прессованное покрытие, предназначенное для локализации действия лекарственного вещества, содержит:

а) метилфталилцеллюлозу б) желатин в) крахмал

г) ацетилфталилцеллюлозу

Ответы:

97

ТЕМА 5 Совершенствование таблеток как лекарственной

формы

Актуальность. Таблетированные препараты имеют наиболее широкое распространение в практическом здравоохранении и в настоящее время составляют до 80 % всех готовых лекарственных средств. Превалирование таблетированных форм среди всех готовых лекарственныхсредствделаетвопросысовершенствованияихтехнологии, контроля качества, влияния биофармацевтических и технологических факторов (реологические свойства, природа и количество вспомогательных веществ) особенно актуальными.

При этом не только предлагаются новые технологии получения таблеток известных и новых активных веществ, но и совершенствуются способы повышения качества уже известных таблетированных препаратов. Ведущей тенденцией в разработке и патентовании таблеток на протяжении последних двух десятилетий остается создание таблеток с модифицированным высвобождением.

Цель занятия: получение теоретических знаний по таблеткам как модифицированной лекарственной форме.

Студент должен

иметь представление об:

—основных направлениях, подходах и принципах современного изготовления и производства лекарственных препаратов.

знать:

—характеристику таблеток с модифицированным высвобождением лекарственного вещества;

—способыпролонгированиялекарственныхвеществвтаблетках.

Вопросы для самоподготовки

1. Классификация таблеток с модифицированным высвобождением.

98

2.Способы пролонгирования действия лекарственных ве-

ществ.

3.Способы пролонгирования действия лекарственных веществ

втаблетках:

—многослойные таблетки;

—таблетки на основе микрокапсул, микродраже;

—ринг-кап таблетки.

Информационный материал для подготовки

Таблетки с модифицированным высвобождением лекарственного вещества

Существующие возможности таблетированных препаратов для индивидуальной фармакотерапии в настоящее время не могут использоваться в полной мере. В ассортименте слабо представлены прогрессивные разновидности таблеток, рассчитанные на возрастные особенности организма пациента и на повышение удобства приема таблеток за счет применения пролонгированных ЛФ.

В настоящее время одной из основных задач, стоящих перед фармацевтической наукой и промышленностью, является создание технологий новых и совершенствование традиционных лекарственных форм. Одним из перспективных направлений в развитии фармацевтической технологии в настоящее время является создание лекарственных форм с оптимальными фармакокинетическими характеристиками, в частности, таблеток с модифицированным высвобождением ЛВ.

Различают следующие виды таблетированных форм с модифицированным высвобождением (рис. 45):

—с ускоренным высвобождением ЛВ (таблетки рапид);

—таблетки с отсроченным высвобождением (таблетки с по-

крытием кишечнорастворимым). Таблетки с покрытием кишечнорастворимым (см. таблетки пленочные кишечнорастворимые). Номенклатура таблеток этого вида включает также таблетки буферные с покрытием кишечнорастворимым, с покрытием кишечнорастворимым дражированные, прессованные (из специально подобранных вспомогательных веществ), с пролонгированным высвобождением (экстентабс), детские и разновидности таблеток с модифицирован-

99

ным высвобождением (Депакин 300 энтерик, Индометацин, Пимафуцин, Релаксон, Салофальк);

— таблетки с многофазным высвобождением (таблетки многофазные, таблетки рапид ретард). Таблетки многофазные — таблетки пролонгированные, получаемые путем прессования смеси гранулятов, имеющих обычно различный цвет и разную скорость высвобождения одного и того же ЛВ. Таблетки рапид ретард (син. таблетки двухфазные) — таблетки с двухфазным высвобождением, содержащие смесь микрогранул с быстрым и с пролонгированным высвобождением ЛВ. Обеспечивают быстрое наступление эффекта и длительное действие ЛВ (Адалат СЛ). Таблетки двуслойные — таблетки, полученные из раздельно приготовленных гранулятов, образующихдваотчетливовидныхслоя(часторазличногоцвета),обычно с целью разделения несовместимых ЛВ;

— таблетки с контролируемым высвобождением (таблетки плавающие, таблетки с микрокапсулами) (Беталок Зок, Осмо-Адалат, Сальтос). Таблетки плавающие (син. ГБ-таблетки, НВ-таблетки, от англ. HB — hydrodynamically balanced) — таблетки, образующие в организме гидродинамически стабилизированную систему. Таблетки «плавают» в содержимом желудка 2–3 ч, постепенно распадаясь и равномерно высвобождая ЛВ. Таблетки с микрокапсулами — пероральные таблетки с контролируемым высвобождением ЛВ, представляющие собой прессованную многослойную таблетку, средний слой которой состоит из микрокапсул, содержащих ЛВ. Внешние слои состоят из гранул вспомогательного вещества, предохраняющего микрокапсулы от механического разрушения (Нифелат 20, Нитронг, Сустак Мите, Сустак Форте);

— таблетки пролонгированные (таблетки имплантируемые, или депо; таблетки ретард, таблетки каркасные, таблетки многослойные). Таблетки пролонгированные (син. таблетки с пролонгированным высвобождением, таблетки с пролонгированным действием, таблетки пролонгированного действия) — таблетки, ЛВ из которых высвобождаетсянесколькимипорциямиилимедленноиравномерно. Позволяют обеспечивать терапевтически действующую концентрацию ЛВ в организме в течение длительного времени. Номенклатура таблеток пролонгированных включает;

— таблетки имплантируемые (син. имплантаблеты, таблетки депо, таблетки для имплантации; лат. implanttabulettae) — стерильные тритурационные таблетки с пролонгированным высвобождени-

100