Карабинцева Фармацевтическая технология методички / Стерильные и аспетически изготовляемые лекарственные формы 2012

Изотонический эквивалент лекарственного вещества по натрия хлориду показывает количество натрия хлорида, которое создает такое же осмотическое давление, как и 1 г этого вещества в тех же условиях.

Например, 1 г безводной глюкозы по осмотическому эффекту эквивалентен 0,18 г натрия хлорида. Это означает, что 1 г безводной глюкозы и 0,18 г натрия хлорида изотонируют одинаковые объемы водных растворов в одинаковых условиях.

Значения изотонических эквивалентов лекарственных веществ по натрию хлориду приведены в справочных таблицах (см. прил. 3).

Плазмозамещающие растворы

Физиологические растворы (жидкости), которые кроме вышеперечисленных показателей имеют вязкость, близкую плазме крови, называют плазмозамещающими.

Классификация плазмозамещающих растворов:

1.Растворы, регулирующие водно-электролитный баланс и кис- лотно-основное равновесие (солевые растворы, осмодиуретики: изотонический, гипертонический растворы натрия хлорида, Рингера, Рингера — Локка, ацесоль, дисоль, трисоль, квартасоль, хлосоль

идр.).

2.Дезинтоксикационные растворы (натрия тиосульфат 30%, гемодез).

3.Жидкости для парентерального питания (растворы глюкозы, растворы глюкозы с аскорбиновой кислотой, аминопептид, фибриносол и др.).

4.Растворы — переносчики кислорода.

5.Гемодинамические (противошоковые) растворы (полиглюкин, рондекс).

6.Комплексные (полифункциональные) растворы.

В условиях аптеки главным образом готовят растворы первой группы.

При применении инфузионных растворов часто возникает необходимость в длительной их циркуляции при введении в кровяное русло. С этой целью добавляют вещества, повышающие вязкость растворов, приближая ее к вязкости плазмы крови человека. К таким веществам относятся: кровь человека, продукты белкового происхо-

61

ждения, синтетические высокополимеры. Плазмозамещающие растворы, содержащие вещества, повышающие вязкость, используют в качестве противошоковых и дезинтоксикационных.

Из числа синтетических высокополимеров наиболее часто используют декстран — водорастворимый высокополимер глюкозы, который получают из свекловичного сахара путем ферментативного гидролиза, т. е. воздействием микроорганизмов, а именно — Leuconoston mesenteroydes, при этом сахароза превращается в декстран с молекулярной массой 50 000 ± 10 000, из которого готовят полиглюкин, реополиглюкин рондекс, реоглюман.

Многие заболевания и патологические состояния сопровождаютсяинтоксикациейорганизма(отравлениеразличнымиядами,инфекционные заболевания, ожоги, острая почечная и печеночная недостаточность и др.). Для их лечения необходимы целенаправленные дезинтоксикационные растворы, компоненты которых должны связываться с токсинами и быстро выводить их из организма. К таким соединениям относятся поливинилпирролидон и спирт поливиниловый.

Плазмозамещающие растворы, содержащие белки, используют каксредствадляпарентеральногопитания:растворгидролизина,гидролизат казеина, аминопептид, аминокровин, фибриносол, амикин, полиамин. Применение плазмозамещающихрастворов имеетогромное значение для медицинской практики, так как их использование позволяет уменьшить количество донорской крови, они совместимы со всеми группами крови человека, по сравнению с кровью более стабильны при хранении, введение их в кровяное русло проще.

К растворам, регулирующим водно-солевого баланс и кислот-

но-основное состояние, относится раствор Рингера — Локка, готовящийся следующим образом:

Rp.: Natrii chloridi 9,0 Kalii chloridi Calcii chloridi

Natrii hydrocarbonatis ana 0,2 Glucosi 1,0

Aquae pro injectionibus ad 1000 ml Sterilisetur!

M. D. S.: Для инъекций, внутривенно капельным методом

62

Васептическихусловияхготовятотдельнодвараствора.Приблизительно в половинном количестве воды для инъекций растворяют натрия гидрокарбонат марки Х. Ч. или Ч. Д. А. В остальном объеме воды для инъекций растворяют глюкозу, калия, кальция и натрия хлориды (последний депирогенизированный). Растворы стерилизуютпритемпературе120°С15минисливаютвасептическихусловиях после полного охлаждения (не ранее чем через 2 ч). Совместная стерилизация растворов недопустима вследствие возможного образования осадка кальция карбоната.

Вмедицинской практике, кроме раствора Рингера — Локка, применяют другие инфузионные солевые растворы: раствор Рингера, ацесоль, дисоль, трисоль, хлосоль, квартасоль, раствор Филипса. Их используютприлечениибольныхсострымижелудочно-кишечными инфекциями, сопровождающимися обезвоживанием, интоксикацией, ацидозом, дефицитом электролитов крови.

Ваптечной практике готовят солевой инфузионный раствор «Квартасоль», срок хранения которого 1 мес. В подставку (мерниксмеситель) загружают натрия и калия хлориды, натрия ацетат, натрия гидрокарбонат, добавляют в воду для инъекций приблизительно 2/3 нужного количества и перемешивают с помощью мешалки до полного растворения, затем добавляют остальную воду до нужного объема, перемешивают. Во избежание потери углерода диоксида, образующегося при гидролизе натрия гидрокарбоната, растворение проводят при температуре не выше 20 °С в закрытом сосуде, избегая взбалтывания. Раствор стерилизуют при температуре 120 °С 8 мин (объем до100 мл) и 12–15 мин (объем более 100 мл).

Эталон приготовления лекарственной формы

Rp.: Solutionis Novocaini 1% — 100 ml Natrii chloridi q. s. ut fiat solutio isotonica Sterilisetur!

Misce. Da. Signa: Для инфильтрационной анестезии

Характеристика лекарственной формы. Жидкая стерильная лекарственная форма, предназначенная для инфильтрационной анестезии, в состав которой входит вещество списка Б — новокаин.

63

Технология и ее обоснование. При изготовлении данного инъ-

екционного раствора количество натрия хлорида можно рассчитать следующими методами:

1. Расчет количества натрия хлорида на основании закона Вант — Гоффа. В приведенной прописи новокаин прописан в количестве, которое не обеспечивает изотоничности раствора, поэтому необходимо ввести натрия хлорид.

Количество новокаина для получения 100 мл изотонического раствора:

m = 0,29 · М/i,

где М — молекулярная масса новокаина (272,78);

i — изотонический коэффициент новокаина (1,5). То есть:

m = 0,29 · 272,78 / 1,5 = 52,7 г/л (5,27 %).

Чтобы получить 100 мл изотонического раствора, следует взять 5,27 г новокаина. В прописи 1 г, поэтому необходимо определить объем раствора, который заизотонирует 1 г новокаина:

100 — 5,27

х— 1

х= 19 мл; 100 – 19 = 81 мл.

Таким образом, 81 мл должен быть заизотонирован натрия хлоридом. Определим количество натрия хлорида:

m = 0,29 · 58,45 / 1,86 = 9,11 г/л (0,91%).

То есть

100 — 0,91

81 — у

у= 0,74 г.

2.Расчет количества натрия хлорида криоскопическим мето-

дом. Определяем процент новокаина в растворе, чтобы получить депрессию, равную депрессии плазмы крови (0,52 °С ). Депрессия 1% раствора новокаина 0,122 °С:

1 — 0,122

х— 0,52

х= 4,3 %.

64

Определим, какую часть раствора заизотонирует 1 г новокаина: 100 — 4,3

у— 1

у= 23 мл.

Таким образом, 1 г новокаина изотонирует 23 мл раствора, а оставшиеся 77 мл воды необходимо заизотонировать натрия хлоридом, депрессия 1% раствора которого равна 0,576 °С.

Рассчитываемизотоническуюконцентрациюдлярастворанатрия хлорида:

Количество натрия хлорида можно рассчитать также по формуле

То есть

3. Расчет с использованием эквивалента по натрия хлориду.

1 г новокаина по осмотическому давлению равен 0,18 г натрия хлорида (ГФ). При изготовлении 100 мл изотонического раствора только из натрия хлорида его необходимо было бы взять 0,9 г. Прописанное в рецепте количество новокаина (1 г) соответствует 0,18 г натрия хлорида, поэтому натрия хлорида надо добавить 0,72 г (0,9 – 0,18) = 0,72 г.

Раствор готовят массо-объемным способом в асептических условиях. В стерильной мерной колбе на 100 мл примерно в 50 мл воды для инъекций растворяют 1 г новокаина и 0,72 г натрия хлорида. Доливают водой до 100 мл и добавляют нормальным каплемером 18 капель 0,1 н раствора кислоты хлороводородной.

65

Проводят количественный и качественный анализ. Раствор фильтруют через стеклянный фильтр № 4 в отпускную склянку. Раствор просматривают невооруженным глазом на белом и черном фоне матового стекла, освещенном электрической лампой в 40 Вт. Флакон с инъекционным раствором укупоривают стерильной пробкойиобвязываютпергаментнойбумагойсдлиннымконцомразмером 3 × 6 см. На нем делают надпись о входящих ингредиентах, их концентрации, ставят подпись провизора-технолога, дату. Раствор стерилизуют в автоклаве при 120 °С 8 мин. После стерилизации раствора проверяют его прозрачность, цветность, отсутствие механических включений; проводят проверку качества укупорки и объем наполнения флакона. После проверки на флакон наклеивают этикетку (сигнальный синий цвет), на которой указываются: номер аптеки,номеррецепта,фамилиябольного,способприменения(«Для инъекций»), состав лекарственного средства, способ введения, дата, цена, условия хранения, «Беречь от детей».

Паспорт письменного контроля

Дата_______________№ рецепта________

Novocaini 1,0 Natrii chloridi 0,74

Aqua pro injectionibus ad 100 ml

Sol.Acidi hydrochiorici 0,1N 0,9 ml (XVIII gtts) V = 100 ml

Приготовил: (подпись) Проверил: (подпись) Отпустил: (подпись)

ЗАДАНИЕ ДЛЯ ПРАКТИЧЕСКОЙ РАБОТЫ

1.Приготовить изотонические растворы (рецепты 25–28).

2.Приготовить инфузионные растворы (рецепты 29–32).

3.Приготовить раствор для инъекций по затруднительной прописи (рецепт 33).

66

4.Выполнить задание по расчетам изотонических концентраций

врастворах.

5.Решение ситуационных задач по теме.

Рецепты для выполнения задания:

25.Возьми: Раствора магния сульфата изотонического 50 мл Простерилизуй!

Дай таких доз числом 4 Обозначь: Для внутривенного введения

26.Возьми: Раствора калия хлорида изотонического 50 мл Простерилизуй!

Дай таких доз числом 10 Обозначь: Для внутривенного введения

27.Возьми: Раствора кальция хлорида изотонического 200 мл Простерилизуй!

Дай таких доз числом 5 Обозначь: Для внутривенного введения

28.Возьми: Раствора натрия салицилата изотонического 150 мл Простерилизуй!

Дай таких доз числом 10 Обозначь: Для внутривенного введения

29.Возьми: Натрия хлорида 0,9

Калия хлорида Кальция хлорида

Натрия гидрокарбоната поровну по 0,02 Воды для инъекций до 100 мл Смешай! Простерилизуй!

Дай таких доз числом 5 Обозначь: Для внутривенного введения

30. Возьми: Натрия хлорида 0,9 Калия хлорида Кальция хлорида

Натрия гидрокарбоната поровну по 0,02 Воды для инъекций до 100 мл Глюкозы 0,1 Смешай! Простерилизуй!

Дай таких доз числом 10 Обозначь: Для внутривенного введения

67

31.Возьми: Натрия гидрокарбоната 0,2 Натрия ацетата 0,52 Калия хлорида 0,3 Натрия хлорида 0,95

Воды для инъекций до 200 мл Глюкозы 0,1 Смешай! Простерилизуй!

Дай таких доз числом 10 Обозначь: Для внутривенного введения

(раствор «Квартасоль»)

32.Возьми: Натрия бромида 0,4

Глюкозы 10,0 Спирта этилового 20 мл

Воды для инъекций до 200 мл Смешай! Простерилизуй! Дай таких доз числом 10

Обозначь: Для внутривенного введения 33. Возьми: Раствора новокаина 2% — 50 мл

Димедрола 0,05 Кофеина-бензоата натрия 0,4 Смешай! Простерилизуй! Дай таких доз числом 4

Обозначь: Для внутривенного введения

ТЕСТОВЫЕ ЗАДАНИЯ ДЛЯ САМОПОДГОТОВКИ

Нужно выбрать один или несколько правильных ответов.

1.Инфузионными называются растворы для инъекционного применения в объемах:

а) 100 мл и более;

б) 50 мл; в) 75 мл.

2.Специфические требования, предъявляемые к инфузионным растворам:

а) изоионичность; б) изогидричность; в) изотоничность;

68

г) изовязкость; д) все перечисленные требования.

3.Изогидричность инфузионных растворов достигается введением:

а) фосфатной буферной системы; б) натрия хлорида; в) глюкозы;

г) натрия метабисульфита.

4.Изоионичность инфузионных растворов достигается введением ионов:

а) Са2+; б) К+;

в) Сl–; г) Na+;

д) всех перечисленных ионов.

5.Для повышения вязкости инфузионных растворов добавляют: а) поливинилпирролидон; б) маннит; в) декстран; г) глюкозу.

6.К регуляторам водно-электролитного и кислотно-щелочного баланса относятся все указанные препараты, кроме:

а) дисоля; б) хлосоля;

в) реополиглюкина; г) квартасоля; д) трисоля.

7.К регуляторам водно-электролитного и кислотно-щелочного баланса относятся все указанные препараты, кроме:

а) ацесоля; б) гемодеза;

в) изотонического раствора натрия хлорида; г) раствора натрия гидрокарбоната; д) раствора Рингера; е) раствора Рингера — Локка.

8.К особенностям изготовления инфузионных растворов натрия гидрокарбоната относятся все, кроме:

а) повышенного требования к качеству исходного вещества;

69

б) депирогенизации перед растворением; в) растворения при нагревании и тщательном перемешивании; г) заполнения флакона не более чем на 80 %.

9.Для изготовления 100 мл изотонического раствора магния сульфата (изотонический эквивалент по натрию хлориду — 0,14) лекарственного вещества следует взять:

а) 4,2 г; б) 6,4 г; в) 1,92 г; г) 0,04 г; д) 0,27 г.

10.Изотоническим является раствор кислоты аскорбиновой в концентрации (изотонтческий эквивалент по натрию хлориду —

0,18):

а) 0,9 %; б) 5,0 %; в) 2,5 %; г) 5,5 %; д) 1,0 %.

Эталоны ответов: 1—а;2—д;3—а;4—д;5—а,в;6—в;

7 — б; 8 — б, в; 9 — а; 10 — б.

СИТУАЦИОННЫЕ ЗАДАЧИ

Оцените правильность действий фармацевта. Сделайте вывод о том, как приготовлена лекарственная форма: удовлетворительно или неудовлетворительно. Предложите рациональный вариант технологии.

1. Возьми: Натрия хлорида 9,0 Кальция хлорида Калия хлорида

Натрия гидрокарбоната поровну по 0,2 Воды для инъекций до1000 мл Простерилизуй!

Смешай. Выдай.

70