Карабинцева Фармацевтическая технология методички / Стерильные и аспетически изготовляемые лекарственные формы 2012

23.Возьми: Раствора глюкозы 25% — 200 мл Простерилизуй!

Дай таких доз числом 10 Обозначь: Для внутривенного введения (Влажность глюкозы 11 %)

24.Возьми: Раствора глюкозы 20% — 400 мл Простерилизуй!

Дай таких доз числом 5 Обозначь: Для внутривенного введения (Влажность глюкозы 12 %)

ТЕСТОВЫЕ ЗАДАНИЯ ДЛЯ САМОПОДГОТОВКИ

Нужно выбрать один или несколько правильных ответов.

1.Раствор кислоты аскорбиновой 5% для инъекций — это рас-

твор:

а) легкоокисляющегося вещества, требующего для стабилизации добавления антиоксиданта;

б) в который для стабилизации добавляют натрия тиосульфат; в) изотонической концентрации (изотонический эквивалент по

натрию хлориду 0,18); г) содержащий натрий гидрокарбонат для повышения значе-

ния рН.

2.Натрия сульфит используют для стабилизации инъекционного раствора:

а) глюкозы 40%; б) натрия парааминосалицилата 3%;

в) кофеина-натрия бензоата 10%; г) новокаина 1%.

3.Для стабилизации 1 л 25% раствора глюкозы вы должны добавить стабилизатор Вейбеля в объеме:

а) 10 мл;

б) 5% от объема раствора;

в) 50 мл; г) 100 мл; д) 250 мл.

51

4.Дляизготовления500мл25%раствораводнойглюкозыследует взять глюкозы влажностью 10 %:

а) 250 г; б) 200 г; в) 150 г; г) 138 г; д) 100 г.

5.В водном инъекционном растворе подвергае(ю)тся окисле-

нию:

а) калия хлорид; б) натрия хлорид;

в) кислота аскорбиновая; г) кальция хлорид.

6.В водном инъекционном растворе подвергае(ю)тся окисле-

нию:

а) апоморфина гидрохлорид; б) викасол; в) натрия салицилат;

г) кофеин-бензоат натрия.

7.Технологическиеприемы,обеспечивающиестабильностьинъекционных растворов легкоокисляющихся веществ:

а) добавление антиоксидантов или комплексонов; б) уменьшение содержания кислорода в растворе; г) исключение влияния света; д) все вышеперечисленные.

8.Стабилизаторы к инъекционным растворам добавляют: а) с целью поддержания заданного рН; б) связывания солей тяжелых металлов; в) предотвращения окисления ЛВ; г) обеспечения изотоничности.

9.0,1 н раствор натрия гидрооксида используют для стабилизации инъекционных растворов:

а) новокаина 0,5%; б) глюкозы 10%;

в) кофеина-натрия бензоата 10%; г) натрия парааминосалицилата 3%; д) натрия нитрита 1%.

Эталоны ответов: 1 — а, в, г; 2 — б; 3 — б, в; 4 — г; 5 — в;

6 — а, б, в; 7 — д; 8 — а, б, в; 9 — в, д.

52

СИТУАЦИОННЫЕ ЗАДАЧИ

Оцените правильность действий фармацевта. Сделайте вывод о том, как приготовлена данная лекарственная форма — удовлетворительно или неудовлетворительно. Предложите рациональный вариант технологии.

1. Возьми: Раствора кофеина-натрия бензоата 20% — 200 мл Простерилизуй!

Дай. Обозначь: Для инъекций Студент приготовил раствор в строго асептических условиях. В

мерной колбе на 200 мл в части воды для инъекций растворил 40 г кофеина-натрия бензоата и довел водой до метки. Профильтровал, укупорил резиновой пробкой и алюминиевым колпачком под обкатку.Проверилнаотсутствиемеханическихпримесей.Стерилизовалв автоклаве при температуре 120 °С в течение 8 мин. Отпустил с этикеткой «Для инъекций».

Ответ: Данная лекарственная форма приготовлена неудовлетворительно.

При изготовлении студент не учел того, что кофеина-натрия бензоат представляет собой соль сильного основания и слабой кислоты, поэтому для подавления гидролиза необходимо стабилизировать данный раствор щелочью.

В связи с тем, что объем раствора 200 мл, время стерилизации необходимо увеличить до 12 мин при температуре 120 °С .

2.Возьми: Раствора натрия тиосульфата 30% — 100 мл Простерилизуй!

Дай. Обозначь: Для инъекций

Студент приготовил 100 мл раствора с использованием в качестве стабилизатора 4 мл 0,1 н раствора едкого натра. Технологию, режим стерилизации и контроль в процессе изготовления не нарушил. Простерилизовал в автоклаве при температуре 120 °С в течение 8 мин. Оформил к отпуску.

3. Возьми: Раствора натрия гидрокарбоната 4% — 50 мл Простерилизуй!

Дай. Обозначь: Для инъекций Студент растворил 2 г натрия гидрокарбоната в 50 мл подогретой

воды для инъекций, провел полный анализ. Профильтровал раствор во флакон емкостью 50 мл, укупорил и простерилизовал при темпе-

53

ЗАНЯТИЕ 3

ИЗОТОНИЧЕСКИЕ И ПЛАЗМОЗАМЕЩАЮЩИЕ РАСТВОРЫ

Актуальностьтемы:приразличныхпатологическихсостояниях,сопровождающихся потерей крови, шоком, нарушением водно-электролитного баланса, кислотно-основного равновесия организма, возникает необходимость введения значительных объемов кровозамещающих жидкостей. Знание технологии изготовления и практические умения по приготовлению физиологических растворов очень важны в подготовке провизора.

Цель занятия: научиться готовить изотонические и плазмозамещающие растворы, рассчитывать изотонические концентрации с применением изотонических эквивалентов по натрия хлориду и криоскопическим методом на основании закона Рауля и оценивать их качество на основании теоретических положений, свойств лекарственных и вспомогательных веществ в соответствии с требованиями нормативной документации.

Оснащение занятия: лекарственные вещества марок «Для инъекций», Ч. Д. А., Х. Ч., стерильные флаконы из стекла НС-1, НС-2, АБ-1, подставки, цилиндры, мерные колбы, пипетки, воронки стеклянные, фильтры из фильтровальнойбумаги,фильтрыстеклянные,пробкирезиновые,алюминиевые колпачки, пергаментные прокладки, тампоны из ваты медицинской, марлевые салфетки, этикетки, клей, бумага, весы ручные, ножницы, электрическая плитка, стерилизаторы воздушный и паровой, прибор УК-2, приспособление для обжима колпачков ПОК-3.

ВОПРОСЫ ДЛЯ САМОПОДГОТОВКИ

1. Необходимость изотонирования растворов для инъекций. Отрицательное воздействие на организм гипо- и гипертонических растворов.

55

2.Расчеты изотонических концентраций по закону Вант — Гоффа, криоскопическим методом на основании закона Рауля и с применением изотонических эквивалентов по натрию хлориду.

3.Плазмозамещающиерастворы,требованиякним,классифика-

ция.

4.Противошоковые растворы. Роль высокомолекулярных компонентов в плазмозамещающих растворах.

5.Инфузионные растворы, изготовляемые в аптеках: регуляторы водно-солевого баланса и кислотно-основного равновесия.

ПРАКТИЧЕСКИЕ НАВЫКИ

Студент должен уметь:

1.Рассчитать изотонические концентрации по закону Вант — Гоффа, криоскопическим методом на основании закона Рауля и с применением изотонических эквивалентов по натрия хлориду.

2.Учитывать физико-химические свойства лекарственных и вспомогательных веществ, которые придают физиологическим растворам изотоничность, изогидричность, изоионичность, изовязкость.

3.Приготовить кровозамещающие растворы, поддерживающие водно-солевой, щелочно-кислотный состав крови.

4.Оценивать качество физиологических растворов.

ИНФОРМАЦИОННЫЙ МАТЕРИАЛ

К инфузионным растворам относят растворы для парентерального применения объемом 100 мл и более. Инфузионные растворы называют физиологическими, если они изотоничны, изоионичны и изогидричны (рН 7,36) плазме крови. Часто физиологическими называют растворы, которые хотя бы по одному из показателей соответствуют физиологической норме, например, изотонический 0,9% раствор натрия хлорида. Физиологические растворы способны поддерживать жизнедеятельность клеток и органов и не вызывать существенных сдвигов физиологического равновесия в организме.

56

Помимо общих требований, предъявляемых к растворам для инъекций, к инфузионным растворам предъявляют специфические требования в соответствии со свойствами плазмы крови:

—изотоничность;

—изоионичность;

—изогидричность;

—изовязкость и другие физико-химические и биологические показатели, оцениваемые при введении в раствор дополнительных веществ.

Изотоничность (изоосмолярность) — соответсвие осмотиче-

ского давления растворов осмотическому давлению жидкостей организма (плазмы крови, слёзной жидкости, лимфы). Растворы, отклоняющиеся от осмотического давления плазмы крови, вызывают резко выраженное ощущение боли. Иногда с терапевтической целью используют заведомо гипертонические растворы (например, для лечения отечности тканей применяют сильно гипертоническиерастворы глюкозы, глицерина).

Изогидричность — соответствие концентрации водородных ионов ионного состава инфузионных растворов плазме крови. Значение рН плазмы крови находится в пределах 7,36–7,47. Изогидричность достигается введением натрия гидрокарбоната, натрия ацетата и др.

Изоионичность — соответствие ионного состава инфузионных растворов плазме крови. Для поддержания постоянного ионного состава вводят катионы: Na+, K+, Ca2+, Мg2+; анионы: Cl–, HCO− , PO3− , SO2− и др.

Изовязкость — соответствие растворов по показателю вязкости плазме крови. Кровяная плазма человека обладает вязкостью 0,0015–0,0016 нс/м2 за счет присутствия в ней растворенных белков. Это требование выполняется введением в состав растворов ВМС.

Из перечисленных требований в аптечной практике чаще приходитсярешатьвопросы,связанныесизотонированием(обеспечением изоосмолярности) инъекционных растворов.

Изотонические растворы

Изотонические растворы создают осмотическое давление, равное осмотическомудавлениюжидкостейорганизма:плазмыкрови,слёзнойжидкости(субконъюнктивальныеинъекции),лимфыидр.Осмо-

57

тическое давление крови и слёзной жидкости в норме составляет 7,4 атм. Растворы с меньшим осмотическим давлением — гипотонические, а с большим — гипертонические.

Изотонические концентрации лекарственных веществ в растворах можно рассчитать разными способами:

1.Исходя из закона Вант — Гоффа и уравнения Менделеева — Клайперона.

2.Криоскопическим методом (с использованием закона Рауля).

3.С применением изотонических эквивалентов лекарственных веществ по натрию хлориду.

Расчет изотонических концентраций на основании закона Вант — Гоффа

Разбавленные растворы неэлектролитов подчиняются газовым законам. Зависимость между осмотическим давлением, температурой и концентрацией неэлектролитов можно определить, пользуясь уравнением Менделеева — Клайперона:

РV = nRT,

где Р — осмотическое давление, атм (7,4); V — объем раствора, л (1 л);

n — число грамм-молекул растворенного вещества; R — газовая постоянная, л/атм (0,082);

T — температура в градусах абсолютной шкалы, °К (310). Число грамм-молекул растворенного вещества находится следу-

ющим образом:

PV

RT

Отсюда

,

58

где m — масса вещества для приготовления 1 л раствора; М — молекулярная масса.

Следовательно, для приготовления изотонического раствора неэлектролита (глюкоза, сахар, гексаметилентетрамин и др.) необходимо взять 0,29 грамм-молекулы этого вещества на 1 л растворителя.

Например, для приготовления 1 л изотонического раствора глюкозы (молекулярная масса 180) необходимо взять 52,2 г глюкозы:

х = 0,29 · 180 = 52,2.

Прирасчетеизотоническойконцентрацииэлектролитоввуравнение Менделеева — Клайперона вносят поправочный изотонический коэффициент (коэффициент Вант — Гоффа):

РV = i n RT; n = PV/RT i; n = 0,29 M/i.

Коэффициентi зависитотстепениихарактераэлектролитической диссоциации и выражается уравнением

i = 1 + a (n – 1),

где а — степень электролитической диссоциации;

n — число элементарных частиц, образующихся из одной молекулы.

Пример: Rp.: Sol. Natrii chloridi isotonicае 100 ml Sterilisetur!

Da. Signa: Для инъекций Рассчитаем количество натрия хлорида:

– =9,11г/л.

Таким образом, для 100 мл раствора необходимо 0,9 г натрия хлорида.

Расчет изотонических концентраций криоскопическим методом (закон Рауля)

Изотонические растворы различных веществ имеют одинаковую температурную депрессию, поэтому раствор какого-либо вещества

59

имеющийдепрессию,равнуюдепрессииплазмыкрови(∆t =0,52°С) будет изотоничен.

Для расчетов количества вещества, необходимого для получения изотонического раствора, используют формулу

100

где m1 — количество лекарственного вещества, г; V — объем раствора, мл;

∆t — депрессия 1% раствора лекарственного вещества ( см. прил. 2).

Для двухкомпонентных растворов при расчетах используют формулу

где m2 — количество вещества, необходимое для изотонирования раствора, г;

∆t2 — депрессия 1% раствора лекарственного вещества; C2 — концентрация прописанного вещества, %;

∆t1— депрессия 1% раствора вещества, необходимого для изотонирования;

V — объем прописанного в рецепте раствора, мл.

Пример: Rp.: Sol. Morphini hydrochloridi 1% — 100 ml Glucosi q. s. ut fiat solutio isotonica Sterilisetur!

Misce. Da. Signa: Для инъекций Рассчитаем необходимое количество глюкозы:

4,34 г.

Расчет изотонических концентраций с использованием изотонических эквивалентов по натрия хлориду

Этот способ является фармакопейным и наиболее распространенным.

60