Карабинцева Фармацевтическая технология методички / Стерильные и аспетически изготовляемые лекарственные формы 2012

ВОПРОСЫ К ИТОГОВОМУ ЗАНЯТИЮ ПО ТЕМЕ «СТЕРИЛЬНЫЕ И АСЕПТИЧЕСКИ ИЗГОТОВЛЯЕМЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ»

1.Опасность микробной контаминации, требования стерильности лекарственных веществ.

2.Требования, предъявляемые к растворам для инъекций, их обоснование.

3.Асептические условия изготовления лекарств. Значение асептикидляобеспечениястерильностииапирогенностилекарственных форм. Источники микробной контаминации лекарств.

4.Требования к отделке и оборудованию помещений асептического блока.

5.Пирогенные вещества. Условия, обеспечивающие апирогенность растворов для инъекций, контроль растворов и воды для инъекций на пирогенность.

6.Вода для инъекций, условия получения, хранения. Особенности конструкции аквадистилляторов.

7.Проверка качества воды для инъекций, требования нормативной документации.

8.Проблема обеспечения стабильности инъекционных лекарственных препаратов. Стабилизаторы.

9.Технологическая схема изготовления растворов для инъекций. Оформление к стерилизации и отпуску.

101

10.Стерилизация — важнейших фактор создания условий асептики. Основные методы стерилизации, применяемые в аптеке: стерилизация паровая, воздушная, ультрафиолетовая.

11.Правила работы с паровыми, воздушными стерилизаторами, бактерицидными облучателями.

12.Стерилизация изделий из стекла, фарфора, металла, перевязочных и вспомогательных материалов, растворителей. Условия и сроки хранения после стерилизации.

13.Стерилизация водных растворов различного объема.

14.Контроль эффективности стерилизации.

15.Воздушная стерилизация, режимы стерилизации.

16.Требования к лекарственным и вспомогательным веществам.

17.Требования к укупорочным и упаковочным материалам, применяемым при изготовлении инъекционных растворов, контроль щелочности стекла и качества вымытой посуды, нормативная документация.

18.Патологические изменения и осложнения, вызываемые механическими частицами. Фильтрование инъекционных растворов.

19.Стерилизация растворов фильтрованием. Глубинные и мембранные фильтры, их недостатки и достоинства. Префильтры.

20.Стабилизация растворов гидролизующихся веществ — солей сильных оснований и слабых кислот.

21.Особенности изготовления растворов термолабильных ве-

ществ.

22.Растворы натрия гидрокарбоната.

23.Основные принципы стабилизации растворов легкоокисляющихся веществ.

24.Стабилизаторы, механизм действия.

25.Особенности изготовления растворов глюкозы, кислоты аскорбиновой, растворов новокаина высокой концентрации, натрия салицилата, апоморфина и др.

26.Плазмозамещающие растворы, требования к ним, классифи-

кация.

27.Противошоковые растворы. Роль высокомолекулярных компонентов в плазмозамещающих растворах.

28.Инфузионные растворы, изготовляемые в аптеках: регуляторы водно-солевого баланса и кислотно-основного равновесия.

102

ПРИЛОЖЕНИЯ

Приложение 1

Приказ МЗ РФ N 309 от 21.10.1997

«Об утверждении инструкции по санитарному режиму аптечных организаций (аптек)»

(Основные положения)

В асептическом блоке должны быть помещения: ассистент- ская—асептическая(сошлюзом)дляизготовлениястерильныхрас- творов; фасовочная (со шлюзом) — для процессов фильтрования, фасовки, первичного визуального контроля растворов; закаточная, стерилизационная — для стерилизации паром под давлением; поме-

щение для контроля и оформления, дистилляционная — для получе-

ния воды для инъекций; моечная, стерилизационная — для стерилизации сухим горячим воздухом; заготовочная (со шлюзом).

Для исключения поступления воздуха из окружающих помещений в асептический блок последний оборудуют приточно-вытяжной вентиляцией с преобладанием притока очищенного воздуха. Движение воздушных потоков должно быть направлено из асептического блока в прилегающие к нему помещения.

Блок размещают в изолированном отсеке, который имеет отдельный вход, или отделяют от других помещений шлюзами. Перед входом в асептический блок должны лежать коврики резиновые или из пористого материала, пропитанные дезинфицирующими средствами.

104

Для дезинфекции воздуха и поверхностей помещения асептического блока устанавливают бактерицидные облучатели с открытыми или экранированными лампами. Бактерицидные облучатели для дезинфекции воздуха и поверхностей включают на 1–2 ч.

Уборку помещений асептического блока проводят не реже, чем один раз в смену с использованием моющих и дезинфицирующих средств. Раз в неделю проводят генеральную уборку. Сухая уборка асептического блока запрещается категорически.

Персонал является источником загрязнения воздуха производственных помещений и растворов микроорганизмами и посторонними частицами, поэтому каждый сотрудник должен иметь определенный уровень знаний и умений по микробиологии, гигиене, технологии лекарственных форм, производственную квалификацию и быть здоровым.

К работе в асептическом блоке допускают персонал, прошедший медицинское обследование и периодический профилактический осмотр.

При каждом входе в асептическое помещение следует проводить смену комплекта стерильной технологической одежды, в состав которого входят: халат (брючный костюм или комбинезон), спецобувь и бахилы, шапочка или шлем, маска, прикрывающая нос и рот, специальные перчатки (без талька).

Стирают технологическую одежду централизованно, отдельно от других видов санитарной одежды; стерилизуют, завернув в пергамент или безворсовую ткань, в биксах, не уплотняя, 45 мин в паровыхстерилизаторахпри(120+2)°Сили20минпри132°С.Хранятв закрытых биксах не более трех суток. Лучше использовать комплекты одноразовой стерильной одежды.

При входе в шлюз персонал надевает обувь, которую перед началом и после окончания работы дезинфицируют и хранят в закрытых шкафах или ящиках в шлюзе. Обувь дезинфицируют, дважды протирая снаружи 1%-м раствором хлорамина или 3%-м раствором водорода пероксида с добавлением в обоих случаях 0,5%-го раствора моющих средств. Дезинфекцию можно проводить в пакете с ватой, пропитанной 40%-м раствором формальдегида или уксусной кислоты, нейтрализованной нашатырным спиртом или щелочью.

Обрабатывают руки в специально предназначенных местах. Для механического удаления загрязнений и микрофлоры руки моют те-

105

плой проточной водой с мылом в течение 1–2 мин, обращая внимание на околоногтевые пространства, затем ополаскивают водой для удаления мыла и просушивают (электросушилкой, стерильным полотенцем или салфеткой, лучше — одноразового пользования).

Послемытья и просушивания рук надевают комплект стерильной одежды и повторно обрабатывают руки, используя:

—спирт этиловый 70%-й и другие этанолсодержащие средства (АХД-2000, октонидерм, октонисепт, велтосепт, велталекс М, 0,55%-й раствор хлоргексидина биглюконата в 70%-м этаноле);

—1%-й раствор йодофора (йодопирон, йодонат, йодовидон);

—0,5%-й раствор хлорамина (при отсутствии других дезинфицирующих средств);

—иныесредства,разрешенныеМинздравомРоссиидляэтихце-

лей.

При обеззараживании рук спиртосодержащими средствами их протирают 30 секунд смоченной марлевой салфеткой. При использовании растворов хлоргексидина и йодофоров 5–8 мл наносят на ладони и тщательно втирают в кожу рук. При обработке рук раствором хлорамина руки погружают в раствор и моют 2 мин, затем дают рукам высохнуть. Для удаления запаха хлора руки протирают салфеткой, смоченной стерильным раствором натрия тиосульфата. Обработку повторяют, если работа длится более 4 ч.

По окончании работы руки обмывают теплой водой и обрабатывают смягчающими средствами, например, смесью равных частей глицерола, этанола, 10%-го раствора аммиака и воды очищенной. Смесь перед употреблением необходимо тщательно встряхнуть.

Возможноприменениедругихсмягчающихсредств,готовыхкремов, обеспечивающих эластичность и прочность кожи рук.

Обработанные руки персонала, занятого на участке дозирования

иукупорки растворов (особенно не подвергаемого термической стерилизации), должны быть в стерильных перчатках (без талька), а рукава халата — заправлены в перчатки.

В асептическом блоке должно находиться минимально необходимое число работающих. Движения персонала должны быть спокойны, плавны, рациональны.

При работе в асептических условиях запрещается:

—входить в помещение асептического блока в нестерильной одежде;

106

—выходить из помещений асептического блока в стерильной одежде;

—иметь под стерильной одеждой объемную ворсистую одежду или одежду, в которой работник находился на улице;

—использовать косметику и аэрозольные дезодоранты, носить украшения, вносить личные вещи (расческу, ключи, носовые платки

идр.), принимать пищу, очищать нос, поднимать и повторно использовать предметы, упавшие на пол во время работы, потирать лицо, руки,голову,наклонятьсянадемкостямисрастворами,использовать карандаши, ластики, перьевые ручки вместо шариковой ручки или фломастера, обработанных 70%-м этанолом.

Подготовка посуды

Во избежание появления в растворах осадков и других нежелательных изменений флаконы для отпуска стерильных растворов должны быть не из щелочного стекла. Флаконы из щелочного стекла АБ-1 (безборное стекло) могут быть использованы для растворов со сроком хранения не более двух суток только после их предварительной обработки.

Флаконы из стекла МТО (медицинское тарное обесцвеченное), внутренняя поверхность которых обработана сульфатом аммония, используют однократно, после проверки щелочности.

Инъекционные растворы должны быть расфасованы во флаконы из нейтрального стекла типа НС-1 (ТУ 62-2-1077), НС-2 (ГОСТ

10782-85) и из дрота.

Стекло — сложный силикатный сплав. Оно способно отдавать в воду со своей поверхности отдельные составные части, т. е. выщелачиваться. Перейдя в раствор, растворимые в воде силикаты подвергаются гидролизу, в результате чего приобретает щелочную реакцию.

Выщелачивание активнее протекает при нагревании стекла в воде. Стерилизация растворов, таким образом, способствует выщелачиванию растворимых силикатов и их гидролизу. Контролируют щелочность стекла стерилизацией в паровом стерилизаторе 30 мин или при 100 °С в течение 1 ч в присутствии индикатора метиленового красного или с последующим потенциометрическим определением рН.

107

Если после стерилизации окраска раствора изменится от красной к желтой или сдвиг рН будет больше, чем 1,7, то это значит, что стекло щелочное и подлежит обработке.

Освобождение от щелочи заключается в двойной обработке в паровом стерилизаторе флаконов, вымытых и заполняемых на ¾ объема каждый раз новой порцией воды очищенной. После такой двойнойобработкистеклофлаконовстановитсянейтральным.Нейтральностьпроверяютацидиметрическисиндикатором(метиловымкрасным).Натитрованиерастворадолжнопойти неболее0,35мл0,01М раствора кислоты хлористоводородной или потенциометрически — сдвиг рН не более 1,7.

В зависимости от исходного состояния новую посуду моют ершом после замачивания, в моечной машине либо подвергают моющедезинфицирующей обработке комплексными средствами.

Посуду, бывшую в употреблении, подвергают в зависимости от исходного состояния моющедезинфицирующей обработке либо дезинфицируют. После дезинфекции ополаскивают до исчезновения запаха дезинфицирующего средства, затем замачивают, после чего моют ершом или в моечной машине.

После мойки или обработки моющедезинфицирующими средствами всю посуду ополаскивают (флаконы или бутылки — водой для инъекций, очищенной через фильтр с размером пор не более 5 мкм), стерилизуют и контролируют качество обработки.

Длязамачиванияимойкипосудыиспользуютпорошки«Астра», «Лотос», «Луч», «Зифа», «Сарма»; моющие жидкости «Прогресс», «Посудомой» в концентрации 0,1–0,5 % (зависящей от загрязненности посуды и способа обработки). Посуду замачивают при полном погружении на 25–30 мин при 50–60 °С.

Для моющедезинфицирующей обработки посуды новой и быв-

шей в употреблении используют «Хлорцин» (порошок), «ДП-2» (порошок или таблетки), «Виркон» (гранулированный порошок), «Клор-Клин» (таблетки оранжевого цвета), применяют в концентрациях: 0,05; 0,1; 0,2; 0,3; 0,5; 1 % (в зависимости от моющедезинфицирующей активности и степени загрязненности посуды). К комплексным моющедезинфицирующим средствам можно добавлять «Астру», «Лотос», «Зифу», «Луч», «Сарму» из расчета 5 г на 1 л рабочего раствора.

Дезинфекции подвергают посуду, бывшую в употреблении в инфекционных отделениях ЛПУ. В качестве дезинфицирующих

108

средств применяют 3%-й раствор водорода пероксида, 1%-й раствор хлорамина, 0,125; 0,25; 0,5%-е растворы натрия гипохлорита (из маточного раствора «Элма»), 0,05; 0,1; 0,3%-й растворы «Клорсепта».

Повторное использование моющедезинфицирующих и дезинфицирующих растворов не допускается, если в методических указаниях по применению средства нет специальных указаний. Следует чередовать разные дезинфицирующие средства с целью предотвращения сохранения устойчивых форм микроорганизмов.

При работе с моющедезинфицирующими и дезинфицирующими средствами необходимо соблюдать правила техники безопасности:

—при дозировании порошков «Хлорцин» и «ДП-2» необходимо использовать очки, респиратор или 4-слойную марлевую повязку;

—при изготовлении рабочих растворов «Виркона» следует избегать распыления и попадания порошка на кожу, в глаза и органы дыхания;

—работать 0,1 и 0,3%-ми растворами «Клор-Клин» следует в респираторах, герметичных очках и резиновых перчатках. «КлорКлин» не используют для дезинфекции посуды, загрязненной кровью или ее сывороткой;

—при изготовлении растворов водорода пероксида пергидроль добавляют в воду, поэтому для защиты от брызг используют резиновые перчатки, очки и 4-слойную марлевую повязку;

—при работе с хлорамином, 0,25 и 0,5%-ми растворами натрия гипохлорита используют респираторы, перчатки, при работе с 0,1 и 0,3%-ми растворами «Клорсепта» надевают герметичные очки.

Контроль качества чистой вымытой посуды проводят визуально (выборочно) по отсутствию посторонних включений, пятен, подтеков, по равномерности стекания воды со стенок флаконов после их ополаскивания. В смывах с внутренней поверхности посуды не должно быть видимых невооруженным глазом включений.

Очень важно освобождать посуду от остатков моющих и дезинфицирующих средств. Это достигается семикратным ополаскиванием каждой емкости сначала в водопроводной воде, затем в воде очищенной или для инъекций.

Полноту отмывания моющих и моющедезинфицирующих средств определяют потенциометрически. Значение рН смыва после

109

последнего ополаскивания должно соответствовать рН воды очищенной,взятойдляконтроля.Качественноналичиеостаткамоющих средств можно определить по розовому окрашиванию с раствором фенолфталеина.

Чистую посуду стерилизуют 1 ч горячим воздухом (при 180 °С). После снижения температуры воздуха в стерилизаторе до 60–70 °С посуду вынимают, закрывают стерильными пробками, фольгой или стерильным пергаментом и сразу используют для изготовления или дозирования растворов. Допускается хранение стерильной посуды 24 ч в условиях, исключающих загрязнение. Крупноемкие баллоны стерилизуют 30 мин пропариванием острым паром.

Обработка укупорочных средств и вспомогательного материала

К укупорочным средствам относят резиновые и полиэтиленовые пробки, алюминиевые колпачки. Пробки всех видов используют однократно.

Процесс подготовки пробок состоит из следующих операций: просмотр, отбраковка, мойка, стерилизация, сушка.

Для укупорки флаконов с водными, водно-этанольными, масляными растворами используют пробки из резиновой смеси марок: ИР-21 (светло-коричневых); 52-396/1 (черных); 52-599/1 (серых); 52-599/3 (голубых). Для водных и водно-этанольных растворов можно использовать также пробки из резины И-51-2 (серых).

Все резиновые пробки используют однократно, запрещено использовать резиновые пробки с проколами.

Резиновые пробки моют 3 мин вручную или в моечной (стиральной) машине в 0,25–0,5%-м растворе («Астра», «Лотос», «Луч», «Зифа»,«Сарма»)при50–60°С.Соотношениемасспробокираство- ра моющих средств — 1 : 5. После мытья пробки промывают пять раз горячей водопроводной водой, каждый раз заменяя ее свежей, и один раз водой очищенной. Затем 30 мин пробки кипятят в 1%-м растворе натрия гидрокарбоната или тринатрия фосфата, промывают один раз водопроводной и два раза очищенной водой, помещают в стеклянные или эмалированные емкости, заливают водой очищенной, закрывают и выдерживают 60 мин в паровом стерилизаторе при (120 + 2) °С. Затем эту воду сливают и промывают водой для инъекций.

110