Карабинцева Фармацевтическая технология методички / Производство стерильных и асептических лекарственных форм учебно-методическое пособие. 2014

Ампулымоют2–3разапростойпрофильтрованнойводойи 2–3раза очищенной.

Рис. 21. Создание разрежения внутри эксикатора и сброс вакуума

Шприцевая. Осуществляют при помощи стеклянной емкости (например,бюретки),соединеннойсдлиннойрезиновойтрубкой,на конце которой закреплена полая игла (рис. 22). Емкость заполняют очищенной водой и устанавливают на уровне выше ампул, которые моют. Ампулы поворачивают донышками кверху и по очереди надевают на иглу, открывают зажим, получают струю воды, которая промывает внутреннюю поверхность ампулы.

Рис. 22. Емкость с водой для мойки ампул

Сушка и стерилизация ампул

Вымытые ампулы помещают капиллярами вниз в чистый химическийстакан(чашкиПетри),ставятвсушильныйшкафпритемпературе 120–130 °С на 20 мин, стерилизацию проводят при 180 °С в течение 20 мин. Операции совмещают.

51

Высушенныеипростерилизованныеампулыукладываютвпакетизпергаментнойбумаги,закрываютегоиоставляютнахранение.

Анализ ампульного стекла

Для определения химической и термической стойкости ампул заполняют их водой. Наполнение ампул ведут вакуумным и шприцевым методами.

Шприцевой метод: жидкость под давлением воздуха подают в ампулы емкостью 5, 10 и 20 мл, заполняют из бюретки свежеперегнанной очищенной водой (рН 5,0–6,8), запаивают методом оттяжки капилляра и стерилизуют при избыточном давлении 0,11 МПа, температуре 120 °С 30 мин.

Качество запайки ампул проверяют, помещая кассету с ампулами в камеру вакуум-эксикатора капиллярами вниз. Из камеры откачивают воздух и создают разрежение. В случае негерметичной запайки раствор выливается из ампул и подвергается регенерации.

Определениетермическойстойкостистекла.Послестерилизации горячие ампулы погружают в холодный раствор метиленового синего, затем ополаскивают проточной водой. Резкая смена температуры приводит к образованию вакуума внутри ампулы. В случае наличия микротрещин раствор метиленового синего проникает внутрьампулыиокрашиваетводувголубойцвет.Партиясчитается термически стойкой, если 98 % ампул осталось неокрашенными.

Определение химической стойкости стекла. Окрашенные ампулы протирают салфеткой и вскрывают. Химическую стойкость ампульного стекла определяют по разнице рН воды, очищенной до стерилизацииирНводывампулепослестерилизации.Определение рНведутспомощьюрН-метраилиприбораМихаэлиса.ЗначениярН до и после стерилизации измеряют не менее 6 раз.

НаибольшийсдвигрНвампулахнедолженпревышатьдлясте-

кол марок: НС-1 – 1,2; НС-3 – 0,9; СНС-1 – 1,3; НС-2 – 1,7; АБ-1 – 4,5.

52

ТЕСТОВЫЙ КОНТРОЛЬ ПО ТЕМЕ ¹ 1

Выберите один или несколько правильных ответов

1. Основные требования к инъекционным лекарственным формам:

а) апирогенность, стабильность, отсутствие механических включений, стерильность;

б) стабильность, апирогенность, низкая вязкость, стерильность;

в) отсутствие механических включений, стерильность, апирогенность, низкая вязкость;

г) низкая вязкость, стабильность, апирогенность, стерильность.

2.Чистые помещения предназначены:

а) для стерилизации продукции; б) для изготовления стерильных лекарственных форм в по-

мещениях с нормируемой чистотой воздуха; в) для санитарной обработки; г) для выделки дрота.

3.Механическая прочность стекла для ампул обеспечива-

ется:

а) введением магния оксида; б) введением оксидов бора и алюминия;

в) введением оксидов калия и натрия; г) регулированием содержания оксидов алюминия, бора,

магния.

4. К стеклу для изготовления ампул не предъявляют требований:

а) термическая устойчивость; б) химическая устойчивость; в) прозрачность;

г) отсутствие механических включений.

5.Помещения класса А предназначены для:

а) выделки ампул; б) этикетировки;

53

в) заполнения ампул растворами; г) отжига ампул.

6.Мойка дрота осуществляется следующими способами:

а) химическим; б) вакуумным; в) камерным;

г) пароконденсационным.

7.Укажите,какиедистилляторынеиспользуютвзаводских условиях для получения воды для инъекций:

а) колонный трехступенчатый аквадистиллятор; б) термокомпрессионный аквадистиллятор; в) дистиллятор Д-1; г) аквадистиллятор трехкорпусный;

д) аквадистиллятор «Финн-аква».

8.Мойкуисушкудротаодновременнопроводятваппаратах:

а) камерного типа; б) ультразвуковых;

в) контактно-ультразвуковых.

9.Ультразвуковой метод мойки ампул позволяет осущест-

влять:

а) отбраковку ампул с микротрещинами; б) удаление частиц стеклянной пыли; в) бактериостатическое действие;

г) одновременно внутреннюю и наружную мойку ампул; д) удаление впаянных загрязнений.

10. Термическая стойкость ампульного стекла оценивается по способности выдерживать:

а) агрессивность среды внутреннего содержимого; б) длительное замораживание; в) длительное нагревание;

г) перепады температуры от 180 до 200 °С.

11. Способы получения воды очищенной, кроме:

а) ультрафильтрация;

54

б) обратный осмос; в) электродиализ; г) ионный обмен.

12. Химическая стойкость ампульного стекла оценивается по изменению рН воды до и после:

а) стерилизации ампул; б) добавления активированного угля; в) кипячения; г) отжига.

13. Экологически чистые и экономичные методы деминерализации воды:

а) дистилляция; б) ионный диализ; в) электродиализ; г) прямой осмос; д) обратный осмос; е) электрофорез.

14. Качество запайки ампул без риска контаминации проверяют:

а) отжигом; б) плавлением капилляров;

в) в камерах под вакуумом; г) в камерах под давлением;

д) с помощью метиленовой сини после автоклавирования.

15. Укажите, какая стадия технологического процесса при производстве ампулированных растворов идет после стерилизации:

а) приготовление раствора; б) стерилизующая фильтрация; в) наполнение ампул; г) запайка ампул;

д) определение герметичности.

16. Целью проведения отжига ампул является:

а) получение безвакуумных ампул;

55

б) стерилизация ампул; в) снятие остаточных напряжений в ампуле; г) сушка ампул.

17. Буфус – это:

а) разновидность стеклянной ампулы; б) двухфазная упаковка для стерильных форм; в) разновидность полимерных ампул; г) разновидность фильтров.

18. Потенциальными источниками загрязнений "чистой" зоны являются:

а) персонал, вентиляция, оборудование, упаковка; б) персонал, оборудование, упаковка;

в) персонал, вентиляция, оборудование, упаковка, очистка и дезинфекция;

г) персонал, упаковка.

19. Микс-о-виал – это:

а) раздельная упаковка лекарственного вещества и растворителя в двух соединенных флаконах;

б) шприц-тюбик; в) разновидность полимерной упаковки;

г) способ обработки ампул.

20. Выполните соответствие

56

Ответы:

1 − а; 2 − б; 3 − г; 4 − г; 5 − в; 6 − в; 7 − в; 8 − а; 9 −а; 10 − г; 11 − а; 12 − а; 13 − в; 14 − в; 15 − д; 16 − в; 17 − в; 18 − в; 19 − а;

20: 1− г; 2 − б; 3 − а; 4 − в.

ОБУЧАЮЩИЕ ЗАДАЧИ

Задача № 1

Сделайте заключение о качестве ампул. При проверке термической устойчивости ампул в количестве 120 шт. из одной партии 2 оказались лопнувшими.

Пример решения: партия считается термостойкой, если 98 % ампул остаются целыми. В данном случае целыми оказались

98,3 % ампул.

Задача № 2

Припроверкехимическойстойкостиампулпослестерилизации текучим паром в течение 30 мин сдвиг рН составил 0,9. Установите марку стекла.

Пример решения: в соответствие с нормами, изменения рН при определениихимическойстойкости,данныеампулысоответствуют стеклу марки НС-3.

Задача № 3

Послестерилизации100млрастворановокаина2%дляинъекций во флаконе из стекла марки АБ-1 в паровом стерилизаторе при 120 °С в течение 12 мин контролер обнаружил замасливание стенок флакона. Проанализируйте причины.

Пример решения: неправильно выбраны флаконы, произошло выщелачивание, в результате – сдвиг рН раствора и гидролиз ново- каинасзамасливаниемстеноксосуда.ФлаконыизстекламаркиАБ-1 (ампульное безборное) предназначены для упаковки масляных растворов. Для растворов веществ, подвергающихся гидролизу (в том числе новокаин), рекомендуется стекло марки СНС-1.

Задача № 4

Определить степень разрежения (глубину вакуума) при наполнении ампул раствором в количестве 1,1 мл вакуумным способом.

57

Пример решения: в вакуум-эксикатор помещают химический стакан с водой, накрытый перфорированным диском (кассетой), в которыйпомещаютампулу,предварительновзвешеннуюсточностью до 0,01. Соединяют эксикатор с вакуумной линией, создают разрежение около 400 мм рт. ст. (0,53 МПа), точно фиксируя показания вакуумметра, после чего открывают кран. Наполненную ампулу вновь помещают в вакуум-эксикатор капилляром вверх и вторично эвакуируютвоздухдляудаленияжидкостиизкапилляра.Количество раствора(воды),поступившеговампулу,измеряютпутемвторичного взвешиванияампулысводой,высушеннойснаружифильтровальной бумагой. Не удаляя из ампулы воду, опыт повторяют при большем разрежении,например,при600ммрт.ст.(0,8МПа),вновьфиксируют показания вакуумметра.

Расчеты:

–при разрежении 400 мм рт. ст. ампулу наполняют А мл жидкости;

–при разрежении 600 мм рт. ст. ампулу наполняют В мл жидкости. Разница (600–400) мм рт. ст. соответствует (b – а) мл. При раз-

режении 400 мм рт. ст. в ампуле недоставало до нормы (1,1 – а) мл. Дляустраненияэтогонедостатканеобходимоувеличитьразрежение против 400 мм рт. ст. на X мм рт. ст.

(600 – 400) – (b – a) X – (1,1 – а)

X = (600 – 400) (1,1 – а) мм рт. ст.

(b – a)

Разрежение,соответствующеенаполнениюампулы1,1млжидкости:

Р = 400 + X мм рт. ст.

Третьимконтрольнымопытомпроверяютправильностьвычислений. Если нужно, корректируют расчеты.

Задача № 5

При каком разрежении следует наполнять ампулы по 1,1 мл, если при разрежении 400 мм рт. ст. (0,53 МПа) ампула, наполненная водой, весит 2,02, при 600 мм рт. ст. (0,8 МПа) — 2,32 г, а пустая – 1,12 г.

58

Пример решения:

а) определяют массу воды, которая соответствует разнице в

200 мм рт. ст.:

2,32 – 2,02 = 0,3 г = 0,3 мл;

б) определяют массу воды, заполнившую ампулу при

600 мм рт. ст.:

2,32 – 1,12 = 1,2 мл;

в) действительный объем воды в ампуле 1 мл соответствует 1,1 мл. Разница в объемах: 1,2 – 1,1 = 0,1 мл;

г) определяют разрежение, соответствующее заполнению 0,1 мл воды:

0,3 – 200 мм рт. ст.

0,1 – Х мм рт. ст. Х = 66,7 мм рт. ст.

д) для заполнения ампулы водой очищенной 1,1 мл требуется разрежение:

600 мм рт. ст. – 66,7 мм рт. ст. = 533,3 мм рт. ст.

59

Тема 2

60