Карабинцева Фармацевтическая технология методички / Производство стерильных и асептических лекарственных форм учебно-методическое пособие. 2014

Тема 4

201

ТЕХНОЛОГИЯ ПРОИЗВОДСТВА ГЛАЗНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ

Актуальностьтемы.Глазныелекарственныеформытрадиционно выделяют в отдельную группу в связи с особенностями строенияифункцийорганазрения,такимикакспецифическиемеханизмы всасывания,распределениеивзаимодействиелекарственныхвеществ с тканями и жидкостями, легкая ранимость глаза и т. д. При многих офтальмологическихзаболеванияхрезкоизменяетсяпроницаемость мембран, в слезной жидкости уменьшается содержание лизоцима (ферментмуромидаза),повышаетсяопасностьвоздействиямикроорганизмов.Огромноечислозаболеванийорганазрения(абсцессывека и глазницы, аниома, блефарит, глаукома, трахома, катаракта и др.) обусловили необходимость создания и постоянного совершенствования препаратов, применяемых в офтальмологической практике.

Не менее важной является задача создания простой, удобной, эстетической, информативной и экономически рентабельной упаковки для глазных лекарственных средств, позволяющей длительное время сохранять их в стерильном и химически неизменном состоянии,авмоментиспользованияобеспечиватьбыстротувведения.

В результате изучения темы будут сформированы следующие профессиональные компетенции: будущие провизоры будут обла-

дать:

–способностью и готовностью применять основные методы, способы и средства получения, хранения, переработки научной и профессиональной информации; получать информацию из различных источников;

–способностью и готовностью к производству лекарственных средств в условиях фармацевтических предприятий и организаций,

202

включая выбор технологического процесса, необходимого технологическогооборудованияссоблюдениемтребованиймеждународных стандартов;

–способностью и готовностью принимать участие в создании различных видов фармацевтических предприятий и организаций;

–способностью и готовностью к разработке, испытанию и регистрации лекарственных средств, оптимизации существующих лекарственныхпрепаратовнаосновесовременныхтехнологий,биофармацевтическихисследованийиметодовконтролявсоответствии

смеждународной системой требований и стандартов;

–способностьюиготовностьюопределитьпереченьоборудования и реактивов для организации контроля качества лекарственных средстввсоответствиистребованиямиГосударственнойфармакопеи

ииных нормативных правовых документов, организовывать своевременную метрологическую поверку оборудования.

Цельизучениятемы:сформироватьсистемныезнания,умения

инавыкипопроизводствуиоценкекачестваглазныхлекарственных форм.

Студент должен

иметь представление:

–о значении технологии производства лекарств в современной фармацевтической практике;

–об основных направлениях, подходах и методологических принципах современного производства лекарственных препаратов.

знать:

–требования, предъявляемые к глазным лекарственным средствам в соответствии с ГФ;

–свойства основных и вспомогательных веществ, входящих в состав глазных лекарственных средств;

–особенности технологии жидких, мягких, твердых и газообразных глазных лекарственных средств;

–перспективы развития технологий глазных лекарственных средств.

уметь:

–изготавливатьглазныекапли,мази,офтальмологическиерастворы для орошений, используя изотонирование и стабилизацию в соответствии с требованиями GMP;

203

–осуществлятьоценкукачества,упаковкуимаркировкулекарственных препаратов для глаз;

–составлять аппаратурную и технологическую схему производства.

Вопросы для самоподготовки:

1.Определениеиклассификацияглазныхлекарственныхформ.

2.Глазныекапли.Особенностипромышленногопроизводства. Номенклатура. Пролонгирование глазных капель.

3.Суспензии и эмульсии для глаз. Особенности технологии.

4.Глазные мази. Ассортимент мазевых основ. Производство. Оценка качества. Номенклатура.

5.Глазные таблетки, присыпки, карандаши. Характеристика. Номенклатура.

6.Глазные пленки. Преимущества, особенности технологии

иприменения. Перспективы развития. Терапевтическая система

«Ocusert».

7.Ламели, минимсы. Особенности технологии.

8.Видыиперспективыразвитияпроизводстваупаковоклекарственных форм для глаз (шприц-тюбики, полимерные одноразовые упаковки для мазей и др.).

ИНФОРМАЦИОННЫЙ МАТЕРИАЛ

КЛАССИФИКАЦИЯ ГЛАЗНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ. ОСНОВНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ

На практике при лечении глазных болезней в настоящее время используют разнообразные лекарственные формы. С фармацевтической точки зрения эти лекарственные формы – лекарства особого рода,таккаконипредназначеныдляособонежного,чувствительного, биологически и физиологически своеобразного органа – органа зрения.

СогласноопределениюФармакопеиведущихстранмира,глазныелекарственныесредствапредставляетсобойстерильныежидкие, мягкие или твердые препараты, предназначенные для нанесения на глазное яблоко и / или конъюнктиву или введения в конъюкти-

204

вальный мешок. Для терапии офтальмологических заболеваний применяютинстилляциюрастворов,закладываниелекарстввконъюктивальный мешок, инъекционное введение, а также контактные линзы и глазные вставки, лечение электрофорезом.

При исследовании количества позиций лекарственных средств в глазных лекарственных формах, по данным Государственного Реестра за 1986, 1998, 2008 и 2012 гг., установлено, что удельный вес глазных форм увеличился с 0,43 % всех позиций лекарственных препаратов в 1986 г. до 2,07 % в 2008 г. В абсолютном выражении количество глазных лекарственных форм увеличилось с 13 позиций Реестра в 1986 г. до 360 – в 2012 г. (рис. 54). Таким образом, за 26-летнийпериодассортиментглазныхлекарственныхформпочислу позиций возрос почти в 28 раз.

Рис. 54. Количество позиций глазных лекарственных форм в Государственном реестре ЛС разных лет издания

Глазные лекарственные формы не образуют самостоятельного, обособленного класса: их номенклатура содержит названия лекарственных форм разных классов, объединяемых по признакам «путь введения» (например, глазные, назальные, пероральные и пр.) и «особенности технологии получения» (асептические, стерильные, лиофилизированные и пр., табл. 20).

205

Таблица 20

Ассортимент глазных лекарственных форм

–капли глазные гомеопатические

–капли глазные и ушные

–капли глазные однодозовые (минимсы)

–капли глазные форте

–раствор для внутримышечного, субконъюнктивального введения и закапывания в глаз

–раствор для подкожного и субконъюнктивального введения

–раствор для субконъюнктивального введения

–раствор для инъекций внутриглазных

206

Продолжение таблицы

Глазные формы подразделяют по признаку готовности к применению:

1)готовые глазные лекарственные формы, пригодные для непосредственного введения, например, капли глазные;

2)полуфабрикаты глазных лекарственных форм, требующие проведения дополнительных технологических операций (растворение,смешивание)дляполучениятойлекарственнойформы,которая

ибудет вводиться: например, порошок для приготовления капель глазных.

Доля полуфабрикатов глазных лекарственных форм невелика

исоставляет в среднем 1,5 % всех позиций в данной группе форм, в то время как по лекарственным формам в целом удельный вес полуфабрикатов достигает 10 % (рис. 55).

207

Рис. 55. Распределение глазных лекарственных форм по основным классам (средние показатели по данным Государственного реестра ЛС 1998, 2008, 2012 гг.)

Номенклатура глазных лекарственных форм, представленных на фармацевтическом рынке России, расширяется, начиная с 1990-х гг., и составляет к настоящему времени 24 наименования, в отличие от 1986 г., когда были зарегистрированы глазные формы только двух наименований – пленки глазные (10 позиций) и мази глазные (3 позиции).

По числу позиций в Государственном реестре ЛС безусловным лидером является номенклатурная группа «Капли» – на ее долю приходится в среднем 77,9 % ассортимента глазных лекарственных форм. На втором и третьем местах по распространенности – глазные мази (11,2 %) и пленки (3,9 %). Далее следуют группы гелей

Рис. 56. Динамика производства основных групп глазных лекарственных форм, %

208

(2,7 %) и растворов (2 %), применяемых для лечения глазных болезней.

Динамикапроизводстваосновныхглазныхлекарственныхформ представлена на рис. 56. Тенденцию к росту по удельному весу в ассортименте группы обнаруживают глазные гели, капли и растворы; к убыли – глазные мази и пленки.

КЛАССИФИКАЦИЯ ГЛАЗНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

I. По агрегатному состоянию

1.1. Свободно-дисперсные:

1) жидкие – истинные водные и масляные растворы, растворы ВМС, коллоидные растворы, эмульсии, суспензии, примочки, инъекционные растворы.

2) газообразные – аэрозоли, спреи. 1.2. Связно-дисперсные:

1)твердые – таблетки, ламели, карандаши, присыпки, плёнки, порошки, лиофилизаты, импланты, таблетки для приготовления глазных капель.

2)мягкие – гели, мази.

II. По способу применения

2.1.Местногоприменения–каплиглазные,примочки,порошки, лиофилизаты,мазиглазные,гелиглазные,пленкиглазные,таблетки для приготовления капель глазных.

2.2.Инъекционного применения – раствор для субконъюнктивального введения, раствор для внутриглазного введения, раствор для парабульбарного / ретробульбарного введения, лиофилизаты дляприготовленияинъекционныхЛФ,порошкидляприготовления инъекционных ЛФ, имплантаты.

Существуетобъединеннаяклассификацияглазныхлекарственных форм (рис. 57).

В настоящее время требования, предъявляемые в Российской Федерации к глазным ЛФ, представлены в общей фармакопейной статье (ОФС) ГФ XI «Капли глазные» и Отраслевом стандарте 91500.05.001.00.«Стандартыкачествалекарственныхсредств.Основныеположения»(ОСТ)[3,4].ВОФСприводятсятребования,преиму-

209

щественно касающиеся глазных капель, являющихся истинными растворами, и не отражающие специфику глазных капель в виде растворовВМС,суспензийиэмульсий,атакжедругихвидовглазных ЛФ.ВОСТеприводитсяпереченьобязательныхпоказателейкачества капель глазных, представленных только истинными растворами.

ГЛАЗНЫЕ КАПЛИ

Глазные капли – лекарственная форма в виде водных, масляныхрастворовилитончайшихсуспензийлекарственныхвеществдля вливаниявконъюнктивальныймешоквнезначительномколичестве.

Глазныекапли–наиболеепростаяформавведениялекарствен- ныхвеществпридиагностике,профилактикеилечениизаболеваний глаз.Инстилляцииводныхрастворовглазныхкапельнесложныиих легко осуществляют сами больные.

Требованияккачествуглазныхкапельирастворов,атакжеспособы его обеспечения представлены в табл. 21.

210