Карабинцева Фармацевтическая технология методички / Производство стерильных и асептических лекарственных форм учебно-методическое пособие. 2014

ях величина частиц уменьшается до 1–3 мкм, и такие суспензии и эмульсии могут быть пригодны для введения в кровяное русло. Для повышения стабильности суспензий и эмульсий используют сорастворители, стабилизаторы, эмульгаторы и консерванты;

2) конденсационным способом – посредством направленной кристаллизации. Кристаллы определенной формы и размера получают посредством создания определенных условий: значение рН, интенсивность перемешивания, добавление ПАВ и т. д.

Ксуспензиямдляинъекцийотносятся:бийохинол,бисмоверол, суспензия цинк-инсулин, гидрокортизона ацетат (суспензия для инъекций), дипроспан (суспензия для инъекций).

ТЕСТОВЫЙ КОНТРОЛЬ ПО ТЕМЕ ¹ 3

Выберите один или несколько правильных ответов

1.Кособенностямполученияинфузионногорастворанатрия гидрокарбоната относятся:

а) повышенные требования к качеству исходного вещества; б) депирогенизация; в) растворение при нагревании;

г) заполнение флакона не более чем на 80 %; д) термическая стерилизация.

2.Натрия хлорид используется в качестве:

а) регулятора рН; б) изотонирующего компонента;

в) электролита в составе инфузионных растворов; г) компонента комплексного стабилизатора; д) антиоксиданта.

3.Для расчета изотонической концентрации вещества в растворе используют законы:

а) Вант–Гоффа; б) Стокса; в) Фика; г) Рауля;

д) Фика–Щукарева.

191

4.Недостатками контейнеров из ПВХ являются:

а) проницаемость для кислорода и водяного пара; б) удобство транспортировки; в) малый вес;

г) абсорбция компонентов растворов; д) требуют стоек-капельниц.

5.Гипертоническиерастворыприменяютсявмедицинской практике с целью:

а) коррекции кислотно-щелочного равновесия; б) снятия отеков;

в) создания повышенного давления в зоне действия препарата; г) очистки ран от гнойного содержимого.

6. Размер частиц диспергированного масла в эмульсиях составляет:

а) 0,5–1,0 мкм;

б) 10 мкм; в) 20 мкм;

г) 0,05 мкм.

7. В состав эмульсий для парентерального питания входят масла:

а) соевое; б) подсолнечное; в) оливковое;

г) касторовое; д) абрикосовое.

8.СтерилизациюинфузионныхраствороввПВХ-контейнерах осуществляют:

а) мембранной фильтрацией; в) УФ-стерилизацией; г) в сухожаровых шкафах; д) паром при 121 °С.

9. Суспензии для инъекций получают:

а) диспергированием стерильного лекарственного вещества в стерильном растворителе;

б) ультразвуковым диспергированием;

192

в) с использованием якорных мешалок; г) конденсационным способом;

д) продавливанием через фильтры с заданным размером пор.

10. К свойствам инфузионных растворов–переносчиков кислорода относятся:

а) отсутствие иммунологического конфликта; б) отсутствие проблемы передачи инфекционных и вирусных

заболеваний; в) быстрое выведение из организма;

г) возможность длительного хранения с сохранностью газотранспортной функции;

д) наличие видовой специфичности.

11. Функции фосфолипидов в составе жировых эмульсий для парентерального питания:

а) энергетические соединения; б) стабилизатор;

в) имеют собственную фармакологическую активность; г) антиоксидант; д) консервант.

12.Перспективыпримененияперфторановвбиотехнологии обусловлены:

а) обеспечением увеличения концентрации кислорода в среде и улучшением доставки его клеткам;

б) ингибированием роста микроорганизмов; в) стимулированием транспорта питательных веществ и газо-

вого обмена у микроорганизмов в глубинных культурах; г) ускорением продукции биологически активных веществ

микроорганизмами; д)замедлениемразрушениямикроорганизмамиксенобиотиков.

13. Качество жировых эмульсий для парентерального питания определяют:

а) по органолептическим показателям; б) ресуспендируемостью; в) по размеру микрочастиц масла;

193

г) по уровню рН эмульсии; д) стерильностью.

14.Изогидричностьинфузионныхрастворовобеспечивается:

а) регулированием рН раствора; б) введением натрия гидрокарбоната; в) введением натрия хлорида; г) введением натрия гидрофосфата; д) введением натрия ацетата.

15.Технологический цикл получения ПВХ-контейнера:

а) получение ПВХ-рукава, -трубки, формовка контейнера, заварка контейнера, вварка трубки и порта, помещение в ПЭ-пленку; б) получение ПВХ-рукава, -трубки, формовка контейнера, за-

варка контейнера; в) формовка контейнера, заварка контейнера, помещение в ПЭ-

пленку; г) получение ПВХ-рукава, формовка контейнера, заварка кон-

тейнера, вварка порта, помещение в ПЭ-пленку; д) получение ПВХ-рукава, -трубки, формовка контейнера, за-

варка контейнера, вварка трубки и порта, помещение в ПЭ-пленку.

16.Размерчастицдисперснойфазывсуспензияхдляинъекций должен быть не более:

а) 1 мкм; б) 10 мкм; в) 20 мкм; г) 30 мкм; д) 40 мкм.

17. Для изотонирования инфузионных растворов применя-

ют:

а) натрия хлорид; б) натрия сульфат;

в) натрия гидрокарбонат; г) натрия нитрит; д) глюкозу.

194

18. Выполните соответствие:

19. Выполните соответствие:

20. Выполните соответствие:

Ответы:

1 – а, г, д; 2 – б, в, г; 3 – а, г; 4 – а, г; 5 – б, г; 6 – а; 7 – а, б, в; 8 – д; 9 – а, б, г; 10 – а, б, г; 11 – а, б; 12 – а, в, г; 13 – а, в, г, д; 14 – а, б, г, д; 15 – а; 16 – а; 17 – а, б, д; 18: 1 – в, 2 – б; 19: 1 – г, 2 – в, 3 – б, 4 – а; 20: 1 – в, 2 – а, 3 – б.

195

ОБУЧАЮЩИЕ ЗАДАЧИ

Задача № 1

Составить рабочую пропись для получения 400 мл изотонического раствора новокаина 2 %.

Пример решения:

1. Расчитываем количество натрия хлорида, необходимое для получения 400 мл изотонического раствора:

0,9 – 100 мл

Х– 400 мл

Х= 3,6 .

2. Расчитываем количество новокаина для получения 400 мл

2 % раствора:

2,0 – 100 мл

Х– 400 мл

Х= 8,0.

3.Расчитываемколичествонатрияхлорида,эквивалентноерассчитанному количеству новокаину (Е новокаина по натрия хлориду

0,18):

1,0 новокаина – 0,18 натрия хлорида

8,0 новокаина – Х натрия хлорида Х = 1,44 г.

4. Количество натрия хлорида, необходимое для доизотонирования:

М = 3,6 – 1,44 = 2,16 г натрия хлорида.

5. Рабочая пропись без учета расходного коэффициента:

Новокаина 8,0 Кислоты хлористоводородной 0,1 н 4,8 мл Натрия хлорида 2,16

Воды для инъекций до 400 мл.

Задача № 2

Составить рабочую пропись для получения 1500 ампул по 5 мл изотонического раствора эуфиллина 2,4 % с учетом расходного коэффициента 1,15.

196

Пример решения:

1. Общий объем раствора с учетом фактического объема заполнения ампулы и расходного коэффициента:

V = 1500 • 5,3 • 1,15 = 9142,2 мл. 2. Расчитываем количество эуфиллина: 2,4 – 100 мл

Х– 9142,2 мл

Х= 219,42.

3. Определяем количество натрия хлорида для получения изотонического раствора:

0,9 – 100 мл

Х– 9142,2 мл

Х= 82,27 г.

4. Расчитываем количество натрия хлорида, эквивалентное по изотоничности расчитанному количеству эуфиллина (Е эуфиллина

0,15):

1,0 эуфиллина – 0,15 г натрия хлорида

219,42 – Х Х = 32,913 г.

5.Расчитываем количество натрия хлорида для доизотониро-

вания:

М= 82,27 – 32,913 = 49,357.

6.Рабочая пропись:

Эуфиллина 219,42 Натрия хлорида 49,357

Воды для инъекций до 9142,2 мл.

Задача № 3

Проверить изотоничность и составить рабочую пропись для получения 2 л изотонического раствора «Трисоль».

Пример решения:

1. Стандартная пропись раствора «Трисоль»:

Натрия хлорида 6,0 Калия хлорида 1,0

197

Натрия гидрокарбоната 4,0 Воды для инъекций до 1 л.

2. Для получения 2 л раствора необходимо:

Натрия хлорида 6,0 • 2 = 12,0 Калия хлорида 1,0 • 2 = 2,0 Натрия гидрокарбоната 4,0 • 2 = 8,0

Воды для инъекций до 1 л • 2 = до 2 л.

3.Расчитываемколичествонатрияхлоридадляполученияизотонического раствора:

0,9 – 100 мл

Х– 2000 мл

Х= 18,0.

4.Расчитываемвкладвизотоничностькаждогоизкомпонентов

сучетомизотоническихэквивалентовпонатрияхлориду–Енатрия хлорида 1,0; Е калия хлорида – 0,76; Е натрия гидрокарбоната 0,65:

Количество натрия хлорида:

натрия хлорида – 1,0 натрия хлорида

12,0 – Х

Х = 12,0 натрия хлорида. Количество калия хлорида:

1,0 калия хлорида – 0,76 натрия хлорида

2,0 – Х

Х = 1,52 натрия хлорида. Количество натрия гидрокарбоната:

1,0 натрия гидрокарбоната – 0,65 натрия хлорида

8,0 – Х

Х = 5,2 натрия хлорида.

5. Суммарная изотоничность составит:

Х = 12,0 + 1,52 + 5,2 = 18,72 – следовательно, раствор гипертоничен.

198

Задача № 4

Составьте аппаратурную схему производства инфузионного раствора в стеклянных флаконах.

Пример решения:

1.Установка автоматическая моечная.

2.Конвейер.

3.Машина для наполнения и укупорки флаконов.

4.Паровой стерилизатор для инфузионных растворов.

5.Установка для нанесения этикеток.

6.Стерилизатор.

7.Машинадлямойки,стерилизацииисиликонированияпробок.

8.Стерилизатор с горизонтальной камерой.

9.Емкость накопительная.

10.Реактор для приготовления раствора.

11.Система для получения воды очищенной.

12.Система для получения воды для инъекций.

13.Мойка.

14.Прибор контроля растворов на механические включения.

15.Центробежный насос.

16.Предварительный фильтр (40 мкм).

17.Фильтры для инфузионных растворов (0,2; 0,5 и 5 мкм).

18.Устройство для загрузки продукта из транспортной тары в

реактор.

19.Модуль ультразвуковой очистки.

20.Стерилизатор проходной.

Задача № 5

Рассчитать количество глюкозы, необходимое для изотонирования 1000 мл раствора, содержащего 2 % кальция хлорида и 0,3 % димедрола.

Пример решения:

1. Рассчитываем количество лекарственных веществ:

Кальция хлорида: 2 – 100

Х– 1000 мл

Х= 20,0.

199

Димедрола

0,3 – 100

Х– 1000 мл

Х= 3,0.

2. Расчет количества дополнительно добавляемого вещества m для получения V изотонического раствора, содержащего несколько лекарственных веществ, проводят по формуле:

M = K • [0,009 • V – (m1 • E1 + m2 • E2 + mi • Ei)],

где M1, m2, mi – масса лекарственных веществ в прописи;

Е1, Е2, Еi – изотонические эквиваленты по натрия хлориду; К–коэффициент,равныйдлянатрияхлорида1;натриясульфата

4,35; натрия нитрата 1,52; глюкозы – 5,56 (частное от деления 1 на величину Е указанных величин).

М = 5,56 [0,009 • 1000 – (20 • 0,36 + 3,0 • 0,2)] = 6,7 глюкозы.

200