Карабинцева Фармацевтическая технология методички / Производство стерильных и асептических лекарственных форм учебно-методическое пособие. 2014

5 – 500

1 – Х

Х = 100 мл воды необходимо добавить.

Задача № 4

Приготовлен20%раствормагниясульфатадляинъекций.Рефрактометрическипритемпературе20°Сопределилипоказателипреломления воды и приготовленного раствора. Установили, что они составляют 1,330 и 1,3702. Соответствует ли данный раствор требованиям НД?

Пример решения:

1)В таблице находим фактор показателя преломления 20 % раствора магния сульфата (F), который составил 0,00196.

2)Определяем концентрацию раствора:

Раствор соответствует требованиям нормативной документации, так как отклонение в содержании действующих веществ не превышает ± 3 %.

Задача № 5

Составить рабочую пропись для получения 200 ампул по 1 мл 10 % раствора α-токоферола ацетата, если расходный коэффициент составил 1,08.

Пример решения:

1)Определяем объем раствора (фактический объем наполнения ампулы вязким раствором 1,15):

V = 200 • 1,15 • 1,08 = 248,4 мл.

2)Определяем массу раствора с учетом плотности подсолнечного масла:

М= 248,4 • 0,924 = 229,5216.

3)Расчитываем количество лекарственного вещества:

10 – 92,4 (переводим 100 мл в массу с учетом плотности 0,924)

Х– 229,52

Х= 24,84.

162

4)Расчитываем количество подсолнечного рафинированного дезодорированного масла:

М= 229,52 – 24,84 = 204,68.

5)Составляем рабочую пропись:

α-токоферола ацетата 24,84 масла подсолнечного рафинированного дезодорированного

204,68.

163

Тема 3

164

ТЕХНОЛОГИЯ ПРОИЗВОДСТВА ИНФУЗИОННЫХ РАСТВОРОВ

Актуальность темы. Производство инфузионных растворов представляет собой большой интерес, поскольку эта группа растворов высоко востребована. Эти препараты необходимы каждой больнице и каждый день. Кроме того, наблюдается снижение или прекращение производства этих растворов в условиях аптеки.

Инфузионныеиплазмозамещающиерастворызанимаютособое положениесредидругихлекарственныхформ,таккакявляютсяформами для парентерального введения, и любая ошибка в технологии можетпривестиклетальномуисходудляпациента.Всвязистем,что вводятся эти растворы в большом объеме (более 100 мл), требуются особая осторожность и высокое качество лекарственной формы.

В результате изучения темы будут сформированы следующие профессиональные компетенции:

будущие провизоры будут обладать:

–способностью и готовностью применять основные методы, способыисредстваполучения,хранения,переработкинаучнойипрофессиональной информации; получать информацию из различных источников;

–способностьюиготовностьюкпроизводствулекарственных средств в условиях фармацевтических предприятий и организаций, включая выбор технологического процесса, необходимого технологического оборудования, соблюдения требований международных стандартов;

–способностью и готовностью принимать участие в создании различных видов фармацевтических предприятий и организаций;

–способностью и готовностью к разработке, испытанию и регистрации лекарственных средств, оптимизации существующих лекарственныхпрепаратовнаосновесовременныхтехнологий,биофармацевтическихисследованийиметодовконтролявсоответствии

смеждународной системой требований и стандартов;

165

– способностьюиготовностьюопределитьпереченьоборудования и реактивов для организации контроля качества лекарственных средстввсоответствиистребованиямиГосударственнойфармакопеи и иными нормативными правовыми документами, организовывать своевременную метрологическую поверку оборудования.

Цель изучения темы: сформировать системные знания, приобрести умения и навыки по производству и оценке качества инфузионных растворов

Студент должен

иметь представление:

–о значении фармацевтической технологии в современной фармацевтической практике;

–об основных направлениях, подходах и методологических принципах современного производства лекарственных препаратов.

знать:

–характеристику и классификацию лекарственных форм для инфузий. Требования к лекарственным формам;

–требования к производству инфузионных лекарственных

форм;

–технологическуюиаппаратурнуюсхемуполученияинфузионных лекарственных форм;

–ассортимент инфузионных растворов.

уметь:

–составлятьтехнологическуюсхемуполученияинфузионных растворов;

–проводить расчеты и составлять рабочую пропись для производства инфузионных растворов;

–изготавливать и проводить контроль качества инфузионных растворов;

–оформлять готовые лекарственные формы и осуществлять их хранение.

Вопросы для самоподготовки

1.Инфузионные растворы: характеристика, требования, классификация.

2.Кровезаменители с гемодинамическим эффектом, противошоковые.

166

3.Препараты – регуляторы водно-солевого и кислотноосновного баланса. Кристаллоиды.

4.Дезинтоксикационные растворы.

5.Переносчики кислорода.

6.Растворыдляинфузионноговведения.Инфузионныерастворы специального назначения.

7.Комплексные растворы.

8.Препараты для парентерального питания. Характеристика. Классификация.

9.Эмульсии для парентерального питания.

10.Суспензии для инъекций.

11.Порошки и пористые массы для растворов и суспензий: технология, лиофилизация, фасовка, контроль качества.

ИНФОРМАЦИОННЫЙ МАТЕРИАЛ

ИНФУЗИОННЫЕ РАСТВОРЫ. ХАРАКТЕРИСТИКА. КЛАССИФИКАЦИЯ. ТРЕБОВАНИЯ ОБЩИЕ, СПЕЦИФИЧЕСКИЕ

Инфузионная терапия – это парентеральная жидкостная терапия, основной целью которой является восстановление и поддержание объема и качественного состава жидкости во всех водных пространствах организма – сосудистом, внеклеточном и клеточном. Применяется этот вид терапии в тех случаях, когда невозможен или ограничен энтеральный путь усвоения жидкости и электролитов, а также при значительной кровопотере, требующей немедленного возмещения.

Инфузионная терапия включает в себя базисную терапию, т. е. обеспечение физиологической потребности организма в воде и электролитах, и корригирующую терапию, целью которой является коррекцияимеющихсянарушенийводно-электролитногобаланса,в том числе концентрации белков и гемоглобина крови.

Инфузионная терапия при длительных хирургических вмешательствахявляетсянеотъемлемойиважнойчастьюанестезиологическогопособия.Инфузионнаятерапиявовремяоперациипреследует

167

несколько целей в зависимости от объема и длительности оперативного вмешательства и соматического состояния пациента.

Во-первых,этообеспечениепациентаводойиэлектролитамис учетом физиологических потребностей до операции и во время нее.

Во-вторых, большие по объему операции сопровождаются более или менее значимой кровопотерей.

В-третьих, необходимо учитывать перспирацию жидкости из зоны операции.

Инфузионные растворы – это лекарственные препараты на водной основе, применяемые для парентеральной терапии с целью восполнения и поддержания водно-электролитного баланса и обеспечения оптимального метаболизма организма.

Кинфузионнымрастворамотносятрастворыдляпарентерального применения объемом 100 мл и более.

Помимо общих требований, предъявляемых к растворам для инъекций (апирогенность, стерильность, стабильность, отсутствие механическихвключений),кплазмозамещающимпрепаратампредъявляют и специфические требования:

–они должны выполнять свое назначение;

–должны полностью выводиться из организма;

–не должны кумулировать;

–недолжныповреждатьтканиинарушатьфункцииотдельных органов;

–не должны быть токсичными;

–невызыватьсенсибилизациюорганизмаприповторныхвведениях;

–не раздражать сосудистую стенку и не вызывать эмболию. Физико-химические свойства должны быть постоянными. Многиеинфузионныерастворыобязательнодолжныбытьизо-

тоничны, изоионичны, изогидричны и соответствовать свойствам плазмы крови.

Изотоничность (изоосмолярность) – весьма важное свойство инъекционныхрастворов.Растворы,осмотическоедавлениекоторых отклоняется от осмотического давления плазмы крови, вызывают резковыраженноеощущениеболи.Изотоническиерастворысоздают осмотическоедавление,равноеосмотическомудавлениюжидкостей организма: плазмы крови, слезной жидкости (субконъюктивальные

168

инъекции), лимфы и др. Осмотическое давление крови и слезной жидкости в норме составляет 7,4 атм. Растворы с меньшим осмоти- ческимдавлением–гипотонические,асбольшим–гипертонические.

Иногда с терапевтической целью используют заведомо гипертоническиерастворы(например,длялеченияотечноститканейприменяют сильно гипертонические растворы глюкозы, глицерина).

Изотонические концентрации лекарственных веществ в растворах можно расчитать:

1)на основании закона Вант–Гоффа и уравнения Менделеева– Клайперона;

2)криоскопическим методом (закон Рауля);

3)с применением изотонических эквивалентов лекарственных веществ по натрию хлориду.

РАСЧЕТ ИЗОТОНИЧЕСКИХ КОНЦЕНТРАЦИЙ НА ОСНОВАНИИ ЗАКОНА ВАНТ – ГОФФА

Свойстваразбавленныхрастворовнеэлектролитовподчиняются газовым законам. Зависимость между осмотическим давлением, температурой и концентрацией неэлектролитов можно определить, пользуясь уравнением Менделеева–Клайперона:

РV = nRT,

где Р – осмотическое давление, атм (7,4); V – объем раствора, л (1 л);

n – число грамм-молекул растворенного вещества; R – газовая постоянная, л/атм (0,082);

T – температура, градусы абсолютной шкалы (310 °К).

n = 7,4 • 1/0,082 • 310; n = 0,29 = m/M; m = 0,29 M,

где m – масса вещества для приготовления 1 л изотонического раствора;

M – молекулярная масса.

Для приготовления изотонического раствора неэлектролита (глюкоза, сахар, гексаметилентетрамин и др.) необходимо взять 0,29 грамм-молекулы этого вещества на 1 л растворителя.

169

Например, для приготовления 1 л изотонического раствора глюкозы(молекулярнаямасса180)необходимовзять52,2гглюкозы:

Х = 0,29 • 180 = 52,2 г.

Прирасчетеизотоническойконцентрацииэлектролитоввурав- нениеМенделеева–Клайперонавносятпоправочныйизотонический коэффициент (коэффициент Вант–Гоффа):

РV = i • n – RT n = PV/RTi n = 0,29M / i

Коэффициент i зависит от степени и характера электролитической диссоциации и выражается уравнением:

i = 1 + a (n – 1),

где а – степень электролитической диссоциации;

n – число элементарных частиц, образующихся из одной молекулы.

Пример решения:

Rp.: Sol. Natrii chloridi isotonicае 100 ml Sterilisetur!

Da. Signa. Для инъекций. Количество натрия хлорида:

m = 0,29 • 58,45 / 1 + 0,86 (2 – 1) = 9,11 г/л.

Соответственно, для 100 мл раствора требуется 0,9 г натрия хлорида.

РАСЧЕТ ИЗОТОНИЧЕСКИХ КОНЦЕНТРАЦИЙ КРИОСКОПИЧЕСКИМ МЕТОДОМ (ЗАКОН РАУЛЯ)

Изотонические растворы различных веществ имеют одинаковую температурную депрессию. Поэтому раствор какого-либо вещества, имеющий депрессию, равную депрессии плазмы крови (Δt = 0,52 °С), будет изотоничен.

Для расчетов количества вещества, необходимого для получения изотонического раствора, используют формулу:

m1 = 0,52 • V / Δt • 100,

170