Карабинцева Фармацевтическая технология методички / Производство стерильных и асептических лекарственных форм учебно-методическое пособие. 2014

Оснащение:ампулыстеклянныеразнойвместимости,скарифи- катор,линейка,диск-кассета(перфорированныйдиск),лабораторный вакуум-аппарат для мойки ампул, кристаллизаторы, установка для шприцевой мойки, бюретка с полым наконечником, шкаф сушильный, чашка Петри, химические стаканы вместимостью 25 и 250 мл, пергаментная бумага, горелка (спиртовка), щипцы или пинцет, автоклав, потенциометр, рефрактометр.

Варианты выполнения задания (табл. 16).

* В стерильный мерный цилиндр помещают расчитанное количество 50% р-ра кальция хлорида и воды. Помещают в стерильную колбу, прибавляют 0,28 г кальция гидроксида,закрываютколбуватнымтампоном,нагревают до кипения, оставляют на 7 сут. После осаждения железа

икальция гидроксидов добавляют 0,1% активированного угля. Раствор перемешивают и фильтруют в стерильную колбу через складчатый фильтр. Определяют рН, доводят до стандартного показателя: 5 мл фильтрата титруют 0,1нхлороводороднойкислотойвпристуствииметилового красного до переходного цвета (рН 5,5). Измерив объем фильтрата в мерном цилиндре, прибавляют расчитанное количество 1 н хлороводородной кислоты. В отдельной порции еще раз проверяют рН. Измерив объем фильтрата

иконцентрацию кальция хлорида, расчитывают необходимое количество воды для инъекций и разводят раствор до стандартной концентрации.

**Из фармакопейного препарата магния сульфат и водыдляинъекцийготовятвстерильноммерномцилиндре 20,5–21 % раствор. Раствор сливают в стерильную колбу, прибавляют 0,1 г оксида магния, закрывают ватным тампоном, нагревают до кипения и оставляют на 7 сут. После осаждения гидроксидов марганца и железа к раствору прибавляют 0,1 % активированного угля. Раствор перемешивают и фильтруют через стерильный складчатый фильтр в стерильнуюколбу.ОпределяютрН,доводятдостандартного показателя:5млфильтрататитруют0,1нхлороводородной кислотой в присутствии метилового красного до переходного цвета (рН 5,5). Измерив объем фильтрата в мерном

151

цилиндре, прибавляют расчитанное количество 1 н хлороводородной кислоты. В отдельной порции полученного раствора (1–2 мл) проверяют отсутствие розовой окраски в присутствии фенолфталеина и метилового красного. Измерив объем фильтрата и концентрацию магния сульфата, рассчитываютнеобходимоеколичествоводыдляинъекций и разводят раствор до стандартной концентрации.

Описание и последовательность выполнения лабораторной работы представлены в табл. 17.

Таблица 17

Описание выполнения технологических стадий и операций

152

153

154

155

ТЕСТОВЫЙ КОНТРОЛЬ ПО ТЕМЕ ¹ 2

Выберите один или несколько правильных ответов

1.Способы наполнения ампул масляными растворами:

а) вакуумный; б) ультразвуковой; в) шприцевой; г) контактный.

2.Экологически чистые и экономичные методы деминерализации воды для ее предварительной подготовки:

а) дистилляция; б) ионный диализ; в) электродиализ; г) прямой осмос; д) обратный осмос; е) электрофорез.

3. Укажите, какая стадия технологического процесса при производстве ампулированных растворов идет после стерилизации:

а) приготовление раствора; б) стерилизующая фильтрация; в) наполнение ампул; г) запайка ампул;

д) определение герметичности.

4. Растворители для инъекционных растворов не должны обладать:

а) высокой растворяющей способностью; б) химической чистотой; в) устойчивостью при хранении;

г) фармакологической индифферентностью; д) низкой температурой кипения.

5. Для очистки инъекционных растворов в заводских условиях от механических включений можно использовать:

а) мембранные фильтры; б) фильтр-грибок;

156

в) нутч-фильтр; г) отстаивание.

6. Стерилизацию термолабильных инъекционных растворов проводят:

а) химической стерилизацией; б) стерилизацией фильтрованием;

в) стерилизацией паром под давлением; г) газовой стерилизацией; д) горячим воздухом.

7. Технологические приемы, используемые для получения воды апирогенной:

а) обработка обессоленной воды активированным углем; б) сепарацией паровой фазы от капельной; в) кипячением воды при температуре 100 °С в течение 2 ча-

сов.

8. Пирогенные вещества из инъекционных растворов удаляют:

а) термической обработкой в автоклаве при 120 °С в течение

1 часа;

б) центрифугированием; в) фильтрованием через мембранные фильтры; г) ультрафильтрованием.

9.Аквадистилляторы для получения воды для инъекций,

вкоторых используется центробежный способ улавливания капельной фазы:

а) трехступенчатый горизонтальный; б) трехступенчатый колонный; в) центритерм; г) «Финн-аква»;

д) термокомпрессионный; е) ультрафильтрационный.

10. Растворы аскорбиновой кислоты для инъекций стабилизируют:

а) натрия гидрокарбонатом и натрия хлоридом;

157

б) натрия хлоридом и натрия метабисульфитом; в) натрия гидроксидом и натрия метабисульфитом;

г) натрия гидрокарбонатом и натрия метабисульфитом.

11.Натрия сульфит используют для стабилизации:

а) глюкозы 40 %; б) натрия парааминосалицилата 3 %;

в) кофеина-бензоата натрия 10 %; г) новокаина 1 %.

12.Фактический объем растворов в ампулах:

а) равен номинальному; б) меньше номинального; в) больше номинального.

13. Пирогенные вещества в лекарственных формах можно обнаружить следующими методами:

а) биологическим, химическим, физическим; б) физическим; в) химическим; г) биологическим.

14. Раствор тиамина хлорида 5 % для инъекций стабилизируют:

а) натрия гидроксидом; б) кислотой хлористоводородной; в) унитиолом; г) натрия тиосульфатом.

15.Магниясульфатдляприготовлениярастворовдляинъекций подвергают очистке от:

а) ионов марганца и железа; б) ионов кальция; в) механических включений.

16.Растворкальцияглюконатаподвергаютдополнительной очистке способом:

а) перекристаллизации этанолом; б) пропускания через активированный уголь;

158

в) добавляя кристалл кальция оксалата с дополнительным кипячением;

г) дополнительного кипячения.

17.К недостаткам глубинных фильтров относится:

а) задержка частиц на поверхности фильтра; б) миграция волокон; в) ограничения во времени стерилизации; г) «пророст» фильтра.

18.Предварительная обработка активированного угля при изготовлении растворов для инъекций проводится путем:

а) обработки раствором хлороводородной кислоты; б) промывки горячей водопроводной водой; в) промывки очищенной водой; г) промывки этанолом.

19. Гексаметилентетрамин очищают от дополнительных примесей:

а) перекристаллизацией из этанола; б) кипячением с добавлением магния оксида и угля активи-

рованного; в) кипячением с добавлением кальция оксида и гидроксида

и угля активированного; г) кипячением с хлороводородной кислотой.

20. Выполните соответствие

159

Ответы:

1 – в; 2 – в; 3 – д; 4 – д; 5 – а; 6 – б; 7 – б; 8 – г; 9 – г; 10 – г; 11 – б; 12 – в; 13 – а; 14 – в; 15 – а; 16 – в; 17 – б, в, г; 18 – а, б, в; 19 – а; 20: 1 – б; 2 – в; 3 – г; 4 –а.

ОБУЧАЮЩИЕ ЗАДАЧИ

Задача № 1

При контроле на пирогенность раствора магния сульфата для инъекций 25 % на трех кроликах суммарное превышение температуры составило 1,9 °С. Соответствует ли раствор требованиям пирогенности?

Пример решения: Поскольку суммарное повышение температуры у трех кроликов составило 1,8 °С (больше чем 1,4 °С), опыт повторяют на 5 кроликах. В этом случае суммарное повышение температуры не должно быть больше 3,8 °С.

Задача № 2

Составьте рабочую пропись для получения 1000 ампул по 20мл25%раствораглюкозы,еслирасходныйкоэффициентсоставил

1,05; влажность 10 %.

Пример решения:

1) Определяем общий объем раствора глюкозы, учитывая фактический объем наполнения ампулы:

V = 1000 • 20,6 • 1,05 = 21630 мл. 2) Рассчитываем количество глюкозы безводной:

25 – 100 Х – 21630 Х = 5407,5.

3) Делаем перерасчет на влажность

М = А • 100 , 100 – б;

где А – масса безводной глюкозы; б – влажность (содержание влаги).

160