Карабинцева Фармацевтическая технология методички / Мягкие лекарственные формы аптечного изготовления учебное пособие. 2006

Студент измельчил 4,0 стрептоцида, затем добавил 4,0 метилурацила, измельчил и перемешал до однородности, добавил частями 50,0 масла какао и небольшое количество ланолина безводного, перемешал до однородности, сформировал брусок, разделил его на 20 доз, из каждой дозы выкатал суппозиторий, упаковал в вощеную бумагу и уложил в картонную коробку, наклеил этикетку «Внутреннее».

Решение: студент не учел, что стрептоцид относится к трудноизмельчаемым веществам. Он не взвесил полученную суппозиторную массу и не указал ее в рецепте и ППК. Неправильно оформил суппозитории. Основная этикетка для отпуска: «Наружное», дополнительная «Хранить в прохладном, защищенном от света месте».

2. Возьми: Стрептоцида 0,3 Ихтиола 0,15 Масла какао 2,5

Смешай, чтобыполучилисьсвечи числом15. Обозначь: по 1 свече на ночь.

Студент измельчил 4,0 стрептоцида, порциями добавил 37,4 масла какао с 2,25 ихтиола, взвесил полученную массу, отметил ее на рецепте и в паспорте, сформировал брусок, разделил его на 15 доз, из каждой дозы выкатал суппозиторий, упаковал в вощаную бумагу и уложил в картонную коробку, наклеил для отпуска этикетку: «Наружное» и сделал надпись: «Хранить в прохладном месте», затем выписал сигнатуру.

3. Возьми: Экстракта белладонны 0,015 Новокаина 0,3

Масла какао достаточное количество, чтобы получились свечи числом 40. Обозначь: по 1 свече на ночь в прямую кишку.

Студент измельчил 1,2 сухого экстракта красавки и 12,0 новокаина, порциями добавил 106,8 масла какао с небольшим количеством ланолина безводного, перемешал до однородности, сформировал брусок, разделил его на 40 доз, из каждой дозы выкатал суппозиторий, упаковал в вощаную бумагу и уложил в картонную коробку, наклеил для отпуска этикетку: «Наружное» и сделал надпись: «Хранить в прохладном месте».

б‡МflЪЛВ ‹ 6 абЙйнйЗгЦзаЦ лмиийбанйкаЦЗ еЦнйСйе

ЗхгаЗДзаь. абЙйнйЗгЦзаЦ иДгйуЦд еЦнйСйе ЗхдДнхЗДзаь

Актуальность темы. Метод выливания суппозиториев наиболее удобен и гигиеничен. Технология изготовления палочек подчиняется общим правилам изготовления суппозиториев, и в то же время имеет свои особенности, что является важным в подготовке провизора.

Цель занятия: освоить теоретический материал, научиться готовить суппозитории методом выливания и палочки, оценивать их качество в соответствии с требованиями нормативной документации.

Зйикйлх Сгь лДейийСЙйнйЗда

Студент должен знать:

1.Метод выливания при изготовлении суппозиториев. Его преимущества и недостатки.

2.Характеристику гидрофильных основ (полиэтиленоксидов, желатино-глицериновой, мыльно-глицериновой). Особенности дифильных основ.

3.Используемые расчеты количества основы для изготовления суппозиториев методом выливания.

4.Технологические стадии изготовления суппозиториев методом выливания. Правила введения лекарственных веществ.

5.Изготовление суппозиториев методом прессования.

6.Палочки. Способ прописывания, изготовление, расчетосновы.

7.Методы совершенствования лекарственной формы.

икДднауЦлдаЦ зДЗхда

Студент должен уметь:

1. Оценивать правильность прописывания и совместимость ингредиентов, проверять дозы сильнодействующих и ядовитых веществ.

2.Рассчитывать количества лекарственных и вспомогательных веществ (основы).

3.Выбирать и обосновывать оптимальную технологию изготовления суппозиториев.

4.Готовить суппозитории методом выливания, палочки с последовательным выполнениемосновных технологическихопераций.

5.Упаковывать и оформлять суппозитории к отпуску.

6.Оценивать качество суппозиториев.

Оснащение занятия: ступки с пестиками, весы ручные с разновесами, весы тарирные, этикетки, клей, бумага, ножницы, пилюльные машины, вощеные капсулы, картонные коробки, выпарительные фарфоровые чашки, бани электрические, электрическая плитка.

азойкеДсайззхв еДнЦкаДг

ЙЛ‰рУЩЛО¸М˚В УТМУ‚˚

Желатино-глицериновая основа (Massa gelatinosa) — офици-

альная пропись: 1 часть желатина, 2 части воды, 5 частей глицерина. Готовят с учетом технологических стадий для растворов желатина: желатин заливают водой для набухания, после полного набухания добавляют глицерин и нагревают на водяной бане при помешивании до образования прозрачной однородной массы. Основа расплавляется при температуре тела, хорошо смешивается с веществами, растворимыми в воде и глицерине, растворяется в секретах слизистых оболочек.

К недостаткам этой основы относят:

—малую механическую прочность, поэтому готовят только вагинальные суппозитории и только методом выливания;

—быстрое высыхание (ВАЗ не делают);

—подверженность микробной порче и плесени;

—несовместимость с дубильными веществами, кислотами, щелочами, а с солями тяжелых металлов образование нерастворимых соединений.

Мыльно-глицериновая основа — официнальная пропись на

20 свечей: глицерина 60,0 г; натрия карбоната 2,6 г и кислоты стеариновой 5,0 г. Натрия карбонат кристаллический растворяют

вглицерине при нагревании, добавляют кислоту стеариновую, пе-

ремешивают до полного удаления диоксида углерода. Основа приобретает упругую консистенцию за счет образования мыла — натрия стеората. Основа неиндифферентна, ее применяют в качестве слабительного, без добавления лекарственных веществ.

Полиэтиленоксиды (ПЭО) — продукты полимеризации окиси этилена. Чаще всего суппозиторные основы получают сплавлением ПЭО-1500 и ПЭО-400 в соотношении 9:1. ПЭО-1500 — сероватая воскоподобная масса. ПЭО-400 — бесцветная прозрачная, вязкая гигроскопичная жидкость со слабым характерным запахом. Данные основы хорошо растворимы в воде и этаноле, не смешиваются с углеводородами, жирами.

Положительные свойства ПЭО:

—термостабильны,

—устойчивы к изменению рН среды,

—не образуют полиморфных модификаций,

—устойчивы при хранении,

—простота получения, дешивизна продукта,

—не подвержены микробной контаминации (небольшое бактерицидное действие, не нуждаются в консервантах),

—легко смешиваются с водой и с выделениями слизистых оболочек,

—суппозитории на этих основах можно готовить как методом плавления, так и методом прессования.

Недостатки ПЭО:

—гигроскопичность, обезвоживают слизистую (перед применением суппозиторий погружают на несколько минут в теплую воду),

—скорость всасывания веществ более медленная, чем из других гидрофильных основ,

—не совместимы с фенолами, резорцином, танином, йодидами, бромидами, салицилатами, многими антибиотиками и сульфаниламидами, солями тяжелых металлов и др.

СЛЩЛО¸М˚В УТМУ‚˚

Получены основы из ПЭО-1500 и ПЭО-400 (9:1) в качестве гидрофильной части; гидрофобная фаза — жир твердый кондитерский, жир куриный, масло оливковое, соевое или кукурузное; эмульгаторы № 1, Т-2.

Исследованы основы, где в качестве гидрофильной фазы использовали воду 22–24 % и глицерин 35–45 %, в качестве гидрофобной фазы — кондитерский, кулинарный жиры, масло какао или витепсол 22–26 %, а в качестве дифильного эмульгатора — желатин. Эти основы стабильны, однородны, температура плавления — 30,5–40,5 °С, позволяют вводить как жиро-, так и водорастворимые вещества, растворы, устраняется ряд отрицательных свойств, присущих отдельным компонентам основы.

еВЪУ‰ ‚˚ОЛ‚‡МЛfl ТЫФФУБЛЪУрЛВ‚

Этот метод более удобен, гигиеничен, позволяет получать свечи одинаковой формы, однако требует применения специальных форм для выливания суппозиториев (рис. 4).

Технология сводится к расплавлению основы, введению в нее лекарственных веществ, розливу изготовленной массы по гнездам формы, упаковке, оформлению.

Перед выливанием суппозиториев в формы гнезда смазывают, чтобы суппозитории не прилипали. Если основа гидрофильная — смазка гидрофобная (парафин жидкий), если основа гидрофобная — смазка гидрофильная (спирт мыльный).

Особенности в изготовлении суппозиториев методом выливания состоят в том, что при расчете основы необходимо учитывать: объем гнезда формы, т. е. массу основы на одно гнездо (объем гнезда определяют эмпирически); относительную плотность основы жировой — 0,95 г/см3, желатино-глицериновой — 1,15 г/см3; коэффициент замещения, который показывает количество лекарственного вещества, занимающего тот же объем, что и 1,0 г жировой основы с относительной плотностью 0,95 г/см3. При расчетах удобнее пользоваться обратным коэффициентом замещения, который показывает количество жировой основы, занимающей объем, равный объему 1,0 лекарственного вещества. Коэффициенты замещения для некоторых лекарственных веществ представлены в табл. 10.

Rp.: Dermatoli 0.2 Butiroli quantum satis

Misce fiat suppositorium D. t. d. N. 12

S. По 1 свече на ночь.

Объем гнезда формы вмещает 3,0 г. На 12 свечей суппозиторной массы необходимо взять 3,0 12 = 36,0 г. Дерматола на 12 свечей следует взять 2,4. Так как количество лекарственного вещества более 5 % (6,9), учитывают объем, занимаемый им при изготовлении суппозиториев, поскольку количество основы, вытесняемое дерматолом, не укладывается в нормы отклонений. Отсюда масса бутиро-

ла 36 – (0,38 2,4) = 36 – 0,912 = 35,1 г (2,4 — обратный коэффициент замещения). Изготовление суппозиториев: дерматол тщательно измельчают и смешивают с расплавленной основой (сначала по правилу Б. В. Дерягина берут 1,2 г, затем со всей основой), разливают в формы, предварительносмазанные спиртом мыльным.

При изготовлении суппозиториев на желатинно-глицериновой основе ее следует брать больше, чем жировой, учитывая, что плотность ее выше в 1,21 раза.

Rp.: Osarsoli 0,25

Massae gelatinosae quantum satis Misce fiat pessarium

D. t. d. N. 20

S. По 1 пессарию 2 раза в день.

Объем гнезда формы вмещает 4,0 г. Осарсола на 20 свечей следует взять 5,0 г. Обратный заместительный коэффициент осар-

сола — 0,69, отсюда количество основы: [4,0,20 – (0,69,5)] 1,21 = = (80 – 3,45) 1,21 = 92,6 г, т. е. 11,6 г (1 часть) желатина; 23,2 г (2 части) воды; 55,43 (5 частей) глицерина.

Во взвешанную фарфоровую чашку помещают 11,6 г желатина, заливают 23,2 мл воды. По истечении 30–45 мин к набухшему желатину прибавляют 57,8 г глицерина и нагревают на водяной бане до растворения желатина. Убыль в массе при необходимости восполняют добавлением воды. К теплой желатино-глицериновой основе добавляют при перемешивании тонкоизмельченный осарсол и разливают в формы, предварительно смазанные парафином жидким. После застудневания массы пессарии вынимают из форм, упаковывают и оформляют, обращяя внимание на содержание в прописи лекарственного вещества списка А.

При небольшом количестве (до 5 %) лекарственных веществ расчеты по замещению ими основы излишни, так как изменение объема незначительно.

Рис. 4. Форма из полистирола с разъемными элементами для выливания суппозиториев:

1 — форма, 2 — разъемные элементы формы, 3 — ковшик для плавления и смешивания компонентов суппозиториев, 4 — разливочная воронка

аБ„УЪУ‚ОВМЛВ ТЫФФУБЛЪУрЛВ‚ ПВЪУ‰УП ФрВТТУ‚‡МЛfl

Этим способом готовят суппозитории из пластичных немарких масс на жировых основах. Массы с водорастворимыми основами из-за их высокой упругости прессованию не поддаются.

Для изготовления суппозиториев методом прессования используют суппозиторный пресс или переоборудованные таблеточные машины, матрица которых разъемная и имеет форму свечи (рис. 5).

Приготовленной суппозиторной массой заполняют полость пресса, при помощи поршня массу подают в матрицу, имеющую форму суппозитория.

Количество основы рассчитывают также, как и при изготовлении суппозиториев методом выливания.

Метод быстр, гигиеничен, удобен, пригоден для аптек, готовые суппозитории имеют хороший товарный вид.

Рис. 5. Пресс для получения суппозитория

íÂıÌÓÎÓ„Ëfl ËÁ„ÓÚÓ‚ÎÂÌËfl Ô‡ÎÓ˜ÂÍ

Палочки можно готовить методами выкатывания, выливания и прессования. Технология палочек аналогична технологии изготовления других видов суппозиториев, отличие — в расчетах количества основы. При выписывании палочек обязательно указывают их длину и диаметр. Расчет массы проводят по формуле:

X = (3,14 D/2)2 n l d,

где Х — масса основы, г; D — диаметр палочки, см; l — длина палочки, см; d — плотность основы, г/см3; n — количество палочек, выписанных в рецепте.

Rp.: Aethacridini lactates Novocaini ana 0.01 Anaesthesini 0.02

Olei Cacao quantum satis ut fiat bacillus longitudine 4 cm et diametro 4 mm

D. t. d. N. 10

S. По 1 палочке 2 раза в день.

По формуле рассчитывают количество масла какао:

Х = 3,14 0,42 : 4 4 0,95 10 = 4,77 г.

Из полученного количества основы массу лекарственных веществ не вычитают.

Этакридин и новокаин растирают с несколькими каплями воды, добавляют анестезин и вновь растирают, затем добавляют измельченное масло какао. Для придания массе пластичности добавляют небольшое количество ланолина безводного. Массу выкатывают в брусок, который делят на 10 равных частей. Каждой части придают форму карандаша с учетом указанных размеров.

лУ‚Вр¯ВМТЪ‚У‚‡МЛВ ОВН‡рТЪ‚ВММУИ ЩУрП˚ «ТЫФФУБЛЪУрЛЛ»

Совершенствование проводят как по направлению расширения ассортимента суппозиторных основ, оценки их качества, так и по созданию новых лекарственных форм, например, полых суппозиториев, имеющих внутри полость для заполнения ее в аптеке эмульсиями, суспензиями или растворами лекарственных веществ; двух- и многослойных суппозиториев, состоящих из оболочки и стержня. Последний может быть изготовлен из низкоплавких жиров с диспергированными веществами, оболочка — из сплавов гидрогенизированных жиров с ПАВ. Двухслойные суппозитории дают возможность сочетать различные по свойствам лекарственные вещества, обеспечивать интервальный эффект. Также предложены двухчастевые суппозитории (Великобритания), передняя часть которых содержит противовосполительные и противоотечные лекарственные вещества, а другая часть — анальгетики или местные анестетики (барбитураты, морфин, прокаин и др.). Обе части на липофильной основе выливают раздельно в одной форме для суппозиториев.

Контролируемую доставку лекарственных веществ можно осуществлять путем использования суппозиториев с пленчатыми покрытиями, замедляющими диффузию активного компонента или путем заключениясуппозиториевв капсулы.

Интерес представляет окрашивание суппозиториев, предназначенное не только для визуальной идентификации различных фармакологических групп веществ, но и для целей защиты суппозиториев от воздействия определенного спектра лучей, вызывающих окисление, деструкцию входящих компонентов. Для окраши-

вания используют светоустойчивые пигментные красители: окиси титана, железа или органические лаки алюминия, кальция, магния, тартразин, индиготин.

Перспективны прессованные суппозитории, которые изготавливают на твердых основах (гранулированные порошки в смеси с гидрогенизированными жирами) методом прессования по аналогии с таблетками.

Перспективными являются и ректальные клизмы, мази, вливания.

икДднауЦлдйЦ бДСДзаЦ

1.Приготовить суппозитории методом выливания на желати- но-глицериновой основе (рецепты № 15–17), Объем гнезда формы

3,0.

2.Изготовить глицериновые свечи (№ 18) методом выливания.

3.Изготовить палочки методом выкатывания (№ 19–22).

кЦсЦинх Сгь ЗхийгзЦзаь бДСДзаь

15. Возьми: Кислоты борной 0,2 Массы желатино-глицериновой

достаточное количество, чтобы получился шарик. Выдай таких доз числом 20. Обозначь: по 1 шарику на ночь.

16. Возьми: Кислоты борной 0,15 Массы желатино-глицериновой

достаточное количество, чтобы получился шарик. Выдай таких доз числом 20. Обозначь: по 1 шарику на ночь.

17. Возьми: Кислоты борной 0,15 Массы желатино-глицериновой достаточное количе-

ство, чтобы получился шарик.

Выдай таких доз числом 20. Обозначь: по 1 шарику на ночь.

18.Возьми: Глицерина 3,0 Натрия карбоната

Кислоты стеариновой достаточное количество, чтобы получилась свеча.

Выдай таких доз числом 20. Обозначь: по 1 свече на ночь.

19.Возьми: Ксероформа 0,05