Карабинцева Фармацевтическая технология методички / Мягкие лекарственные формы аптечного изготовления учебное пособие. 2006

Ответ. Первым следует измельчить со вспомогательной жидкостью (спирт этиловый) трудноизмельчаемый стрептоцид, далее добавить к нему цинка оксид, перемешать и добавить весь расплавленный 10,0 вазелин. Лекарственную форму следует оформить к отпуску этикеткой: «Наружное» и надписью: «Хранить в прохладном месте». Срок хранения — 10 дней.

2. Возьми: Димедрола 0,5 Эфедрина гидрохлорида 0,1 Ланолина и Вазелина поровну по 5,0 Смешай, получи мазь.

Выдай. Обозначь: мазь для носа.

Фармацевт в ступке измельчил димедрол, эфедрина гидрохлорид, добавил 0,3 вазелина, перемешал, добавил остальной вазелин, перемешал, в последнюю очередь добавил ланолин, снова перемешал, переложил в баночку, оформил к отпуску этикеткой: «Наружное».

Ответ. Димедрол и эфедрина гидрохлорид вводят в мази по типу эмульсии, предварительно растворив их в минимальном количестве воды, далее эмульгируют раствор ланолином. Ланолин можно использовать безводный, растворив в воде от ланолина лекарственные вещества. В последнюю очередь добавляют вазелин

ивсе перемешивают.

3.Возьми: Мази калия йодида 50,0

Выдай. Обозначь: наносить на пораженные участки.

Фармацевт растворил 5,0 калия йодида и 0,1 натрия тиосульфата в 4,4 мл воды очищенной, заэмульгировал раствор ланолином водным, добавил 27,0 вазелина и все тщательно перемешал. Перенес в отпускную баночку и оформил к отпуску этикеткой «Наружное».

Ответ. Состав мази калия йодида см. приложение № 4. Калия йодид и натрия тиосульфат растворить в воде, эмульгируя ланолином и добавляя эмульсию консистентную. Все тщательно перемешать.

б‡МflЪЛВ ‹ 4 дйеЕазакйЗДззхЦ еДба. лйЗЦктЦзлнЗйЗДзаЦ дДуЦлнЗД а нЦпзйгйЙаа еДбЦв

Актуальность темы. Комбинированные мази позволяют сочетать в одной лекарственной форме лекарственные вещества, различные по своим физико-химическим свойствам. Состав мазевых основ для комбинированных мазей позволяет добиться как местного, так и резорбтивного действия лекарственных веществ.

Цель занятия: научиться готовить комбинированные мази и оценивать их качество на основании теоретических положений, свойств лекарственных и вспомогательных веществ в соответствии с требованиями нормативной документации.

Зйикйлх Сгь лДейийСЙйнйЗда

Студент должен знать:

1.Характеристику дифильных мазевых основ.

2.Технологию приготовления комбинированных мазей.

3.Контроль качества мазей.

4.Совершенствование технологии и качества мазей.

икДднауЦлдаЦ зДЗхда

Студент должен уметь:

1.Определять принадлежность мази и пасты к официнальным или магистральным прописям.

2.Рассчитывать количества лекарственных и вспомогательных веществ.

3.Расплавлять основы.

4.Измельчать, растворять лекарственные вещества и смешивать их с основой с учетом общих правил введения веществ.

Оснащение занятия: ступки с пестиками, выпарительные фарфоровые чашки, бани электрические, лампа для плавления мазевых

основ, стекла предметные, отпускные баночки, шпатели, электрическая плитка, пробки, пергаментные прокладки, вата, этикетки, клей, бумага, весыручныес разновесами, весы тарирные, ножницы.

азойкеДсайззхв еДнЦкаДг

гЛФУЩЛО¸МУ-„Л‰рУЩЛО¸М˚В УТМУ‚˚

Липофильно-гидрофильные (дифильные основы) позволяют вводить в состав мазей как водо-, так и жирорастворимые вещества, а также водные растворы лекарственных веществ. Преимущества дифильных основ:

—высокая резорбция лекарственных веществ из мазей,

—не препятствуют газо- и теплообмену кожных покровов,

—поддерживают водный баланс кожи,

—обладают хорошими консистентными свойствами. Обязательным компонентом дифильных основ является эмуль-

гатор — ПАВ. Дифильные основы могут быть абсорбционными и эмульсионными.

Абсорбционными мазевыми основами называют безводные композиции липофильных основ с эмульгатором (ПАВ), обладающие способностью инкорпорировать водную фазу с образованием эмульсионной системы типа вода/масло. Это сплавы липофильных основ с эмульгаторами. Такое сочетание компонентов мазевой основы позволяет усилить терапевтическую активность мази. Применяются абсорбционные основы для приготовления эмульсионных мазей, мазей с лекарственными веществами, которые в присутствии воды подвергаются гидролизу и т. д.

К абсорбционным основам относится рекомендуемая фармакопеей «Основа для глазных мазей», состоящая из 90 частей вазелина «для глазных мазей» и 10 частей ланолина безводного. Для приготовления мазей с aнтибиотиками, если нет особых указаний, применяется абсорбционная основа, состоящая из 60 частей вазелина и 40 частей ланолина безводного. Эти основы в условиях аптек готовят путем последовательного сплавления, фильтрования в расплавленном состоянии и стерилизации.

Абсорбционная основа, разработанная в ХНИХФ, имеет более сложный состав: 6 частей спиртов шерстяного воска, 10 частей вазелина, 24 части церезина, 60 частей масла вазелинового. Допус-

кается изменение концентрации церезина и масла вазелинового с целью получения основы любой консистенции, что имеет важное значение для районов с различными климатическими условиями.

Эмульсионные основы отличаются от абсорбционных содержанием воды. Эмульсионные мазевые основы резко усиливают резорбцию лекарственных веществ кожей, что обусловлено наличием в основе эмульгатора — ПАВ. Заэмульгированная водная фаза при втирании внедряется в выводные протоки сальных и потовых желез, что облегчает ее всасывание. Мази на эмульсионных основах характеризуются малой вязкостью и невысокими адгезионными свойствами, легко наносятся на кожу и слизистые покровы.

Они могут быть двух типов: масло/вода и вода/масло. Это позволяет вводить лекарственные вещества как в водную, так и в масляную фазу. Эмульсионные основы типа вода/масло, нанесенные на кожу сравнительно толстым слоем, вызывают мацерацию

исогревание кожи, что ведет к поверхностному кровенаполнению

итакже способствует всасыванию лекарственных веществ.

Прототипом эмульсионной мазевой основы является ланолин водный.

Примеры эмульсионных основ:

1)«Консистентная эмульсия вода/вазелин» ФС 42-125-72: Вазелина 60,0

Эмульгатора Т-2 10,0 Водыочищенной 30,0.

2)Эмульсионная основа: Ланолина безводного 168,0

Вазелина 240,0 Воды очищенной 72 мл.

3)Эмульсионная основа: Ланолин безводный Масло подсолнечное

Вода очищенная в равных количествах.

Вначале сплавляют липофильные компоненты, затем добавляют к ним при помешивании горячую воду, эмульгирование продолжают до полного охлаждения основы. Срок годности этих основ oгpaничен, при температуре не выше 25 °С для первой основы — 15, для второй — 5 суток.

4) Основы с пентолом рекомендованы для приготовления мазей с натрием сульфацилом, сульфадиметоксином, стрептоцидом, анестезином:

Вазелина 38 % Воды 60 % Пентола 2 %.

5)Для мази дерматоловой предложена основа, состоящая из: Вазелина 47,5 % Воды 50 %

Сорбитанола 2,5 %.

При этом установлено, что можно вдвое уменьшить концентрацию дерматола по сравнению с аналогичной мазью на вазелине.

Эмульсионные основы типа масло/вода применяются реже и их ассортимент значительно меньше. Основы этого типа при хранении легко теряют воду за счет испарения, что может привести к изменению их консистенции, а также концентрации лекарственных веществ в мазях, приготовленных на этих основах. В качестве эмульгаторов используют ПАВ ионогенного или неионогенного типа.

Для эмульсионных систем типа вода/масло были предложены так называемыеполивалентныемыла— эмульгаторы№1 и2, т. е. цинковыеикальциевыемылажирныхкислотизрастительныхмасел.

Наиболее широко применяются эмульгаторы (ПАВ) неионогенного типа: высокомолекулярные алифатические жирные спирты и их производные, эфиры многоатомных спиртов, жиросахара.

Высокомолекулярные алифатические спирты. Главным источником получения их производных является каша-

лотовый жир. Высокой эмульгирующей способностью обладают спирты: лауриловый C12H25OH, цетиловый C16H33OH, стеариловый

С8Н33ОН. Введение их в основы в количестве 5–10 % позволяет инкорпорировать до 50 % воды из водных растворов лекарственных веществ. Для стабилизации эмульсий, суспензий, линиментов компонентом мазевых основ является анионное ПАВ — натрия лаурилсульфат — натриевая соль додецилового эфира кислоты серной, додецилсульфат натрия [СН3(СН2)10CH2ОSO]Na. Получают его путем обработки лаурилового спирта серной кислотой с последующей нейтрализацией сульфоэтерифицированного спирта гидроксидом натрия. Это белый или слегка желтоватый порошок, растворим в воде с образованием слегка опалесцирующего раствopa.

Эмульгатор № 1, предложенный П. С. Угрюмовым и В. И. Федоровым, — смесь 70–73 %-ных высокомолекулярных спиртов кашалотового жира с 27–30 % натриевой соли сульфоэфиров тех же спиртов или может быть получен синтетическим путем. Твердая масса буровато-желтого цвета, жирная на ощупь, со специфическим запахом, плавится при темпеpaтype 50–58 °С. Практически нерастворим в воде, растворим в эфире, легко растворим в хлороформе. Эмульгатор № 1 хорошо смешивается с маслами, обладает высокой эмульгирующей способностью (1 часть эмульгатора способна заэмульгировать 9 частей воды). Добавляется в количестве 10–20 % в основы линиментов и мазей.

Высокомолекулярные циклические спирты и их производные. Главным природным источником получения является ланолин. Спирты шерстяного воска — неомыляемая фракция ланолина, представляющая собой смесь алифатических спиртов с числом углеродных атомов от 27 до 30. Содержит не менее 30 % холестерина, чем и объясняется высокая эмульгирующая способность, значительно превосходящая ланолин. Твердая масса желтокоричневого цвета, хрупкая на холоде и размягчающаяся при нагревании, со слабым характерным запахом, плавится при температуре 58–60 °С, в отличие от ланолина спирты шерстного воска не оказываютраздражающегоиаллергизирующегодействия накожу.

Перспективны для фармацевтической технологии полиоксиэтилированный и гидрированный ланолин. Полиоксиэтилированный ланолин — продукт присоединения этилена оксида к эфирам ланолина. Обладает способностью растворяться в воде и разбавленном этаноле. В результате каталитической гидрогенизации ла-

нолина получают гидрогенизированный ланолин, так называемый гидролин, обесцвеченный, дезодорированный продукт, обладающий высокой эмульгирующей способностью,

Эфиры многоатомных спиртов. К этой группе эмульгаторов относятся в первую очередь производные полимеризованного глицерина — эмульгаторы Т-1 и Т-2, применяемые в производстве маргарина. Эмульгатор Т-1 — смесь моно- и дистеаратов диглицерина. Эмульгатор Т-2 — продукт этерификации стеариновой кислоты триглицерином (дистеарат триглицерина). Твердая, воскообразная масса желтого или светло-коричневого цвета с запахом стеарина, плавится при температуре 40 °С. Используется эмульгатор Т-2 не только в липофильно-гидрофиль- ных мазевых основах, но и как стабилизатор и пластификатор в технологии эмульсий, линиментов, суппозиториев.

Производные ангидросорбита и олеиновой кислоты — сорбитанолеат, пентаэритрита и олеиновой кислоты — пентол. Хорошие эмульгирующие свойства этих эмульгаторов, биологическая безвредность, отсутствие раздражающего действия на кожу обусловили их широкое применение в косметических кремах.

Из эфиров многоатомных спиртов широкое применение в технологии мазей, линиментов, эмульсий, суспензий нашли производные шестиатомного спирта сорбитана и высших жирных кислот — спены и их полиоксиэтильные производные — твины, описание которых дановглаве «Лекарственныеивспомогательные вещества».

Жиросахара — неполные сложные эфиры высших жирных кислот и сахарозы, применяемые в настоящее время в пищевой промышленности, в производстве косметических средств, могут быть использованы в технологии мазей, линиментов.

дУП·ЛМЛрУ‚‡ММ˚В П‡БЛ

Комбинированные мази — сложные многокомпонентные системы, в которых одновременно возможно сочетание нескольких лекарственных веществ с различными физико-химическими свойствами. Этомогутбытькак твердые, так ижидкиекомпоненты, растворимые в воде и растворимые в основе, а также не растворимые ни в основе, ни в воде. При изготовлении комбинированных мазей руководствуются теми же принципами и используют те же стадии, что и при приготовлениимазейболеепростыхдисперсных систем.

Rp.: Ephedrini hydrochloridi 0,2 Streptocidi

Norsulfasoli ana 1,0 Camphorae 0,2 Lanolini 5,0 Vaselini 15,0

M. D. S. Мазь для носа.

Мазь по данной прописи является комбинированной дисперсной системой. Трехфазная мазь: суспензия — раствор — эмульсия. Эфедрина гидрохлорид вводят в мазь по типу эмульсии, камфору в виде мази-раствора, сульфаниламиды — по правилам изготовления суспензионных мазей с содержанием твердой фазы более 5 % от массы мази.

Камфору растворяют в 3,0–5,0 г расплавленного вазелина (температура не выше 50 °С). Стрептоцид и норсульфазол помещают в подогретую ступку и диспергирут в присутствии 1,5–2,0 г раствора камфоры в вазелине, добавляют остальной вазелин, перемешивают и образовавшуюся мазь отодвигают на край ступки. На дно ступки помещают эфедрина гидрохлорид и растворяют в нескольких каплях воды. К полученному раствору прибавляют ланолин и ранее приготовленную часть мази, и все тщательно перемешивают.

éˆÂÌ͇ ͇˜ÂÒÚ‚‡ χÁÂÈ

Качество мази оценивают по тем технологическим показателям, которые являются общими для всех лекарственных форм. Специфические показатели качества — однородность и размер частиц лекарственных веществ в суспензионных и комбинированных мазях. До недавнего времени однородность мазей определяли органолептически по методике ГФ X. В ГФ XI впервые введена методика определения размера частиц лекарственных веществ в мазях с помощью микроскопа. Для оценки дисперсности мази с концентрацией веществ выше 10 % мазь предварительно разбавляют соответствующей основой до 10 % содержания и перемешивают, избегая измельчения частиц. В зависимости от вида основы расплавленную навеску мази (0,05 г) окрашивают 0,1 %-ным раствором Судана III или 0,15 %-ным раствором метиленового синего, перемешивают и просматривают с помощью микроскопа в че-

тырех полях зрения. Для анализа одной мази проводят пять определений средней пробы. В поле зрения должны отсутствовать частицы, размеры которых превышают нормальные значения, указанные в частных статьях.

мФ‡НУ‚Н‡ Л ıр‡МВМЛВ П‡БВИ

Упаковка должна обеспечивать стабильность мазей в течение указанного срока годности (при хранении в прохладном, защищенном от света месте). В условиях аптеки мази упаковывают в стеклянные или фарфоровые банки вместимостью от 10,0 до 100,0 г. Банки закрывают навинчивающимися пластмассовыми или натягиваемыми крышками. Применяются также пластмассовые банки из полистирола с крышками, однако в них не разрешается хранить мази, содержащие в своем составе деготь, метилсалицилат, скипидар, камфору, фенол, масла эфирные. Наиболее современной и удобной упаковкой для мазей являются тубы из металла и полимерных материалов. Для наполнения туб в условиях аптек используют небольшие настольные тубонаполнительные машинки (рис. 2). Они имеют цилиндрический корпyc (1) из нержавеющей стали или твердого полимерного материала, внутри которого скользит поршень со штоком (2), выталкивающиймазь втубучерез мундштук(3).

Сроки и условия хранения мазей должны строго соблюдаться. Перепады температуры, свет, влага оказывают неблагоприятное воздействие на качество мазей. Эмульсионные мази при высоких

Рис. 2. Настольная тубонаполнительная машинка

и низких температурах могут расслаиваться. В суспензионных мазях возможны процессы седиментации твердой фазы. Мази, изготовленные в аптеках, хранят не более 10 суток.

éÒÌÓ‚Ì˚ ̇Ôð‡‚ÎÂÌËfl ÒÓ‚Âð¯ÂÌÒÚ‚Ó‚‡ÌËfl ͇˜ÂÒÚ‚‡ Ë ÚÂıÌÓÎÓ„ËË Ï‡ÁÂÈ

Совершенствование технологии и качества мазей проводится по нескольким направлениям.

1.Расширение ассортимента мазевых основ и их целенаправленный выбор в зависимости от применения мази, а также от возраста больного (детские и гериатрические).

2.Совершенствование технологии мазей. Известно, что на биодоступность лекарственных веществ суспензионных и комбинированных мазей оказывают влияние способ введения, а также твердофазовые и сорбционные взаимодействия. Выявление такого рода закономерностей открывает пути прогнозирования стабильности и терапевтической эффективности мазей.

3.Повышение стабильности и, как следствие, сроков годности мазей. Повышение физической устойчивости суспензионных и эмульсионных мазей может быть достигнуто добавлением загустителей, эмульгаторов и других вспомогательных веществ. Для повышения химической стабильности, предотвращения и замедления окислительного разложения липофильных основ и мазей перспек-

тивно применение антиоксидантов (бутилоксианизола, α-токофе- ролов и др.). Микробиологическую стабильность мазевых основ и мазей можно повысить с помощью консервантов: кислоты сорбиновой (0,2 %), смеси (1:3) нипагина и нипазола, спирта бензилово-

го (0,9 %) и др.

4.Совершенствование упаковки мазей, особенно в связи с современными требованиями к уровню микробной контаминации в нестерильных лекарственных средствах. Исследования, проводимые в настоящее время зарубежными и отечественными учеными, направлены на создание комбинированных (ламинированных) материалов, сочетающих лучшие свойства отдельных компонентов (алюминиевой фольги, полимеров, бумаги), а также на создание упаковки одноразового использования.

5.Совершенствование методов анализа и оценки качества мазей постабильности, реологическимпоказателям, биодоступности идр.