Карабинцева Фармацевтическая технология методички / Мягкие лекарственные формы аптечного изготовления учебное пособие. 2006
.pdf4)измельчать, растворять лекарственные вещества и смешивать их с основой с учетом общих правил введения веществ;
5)определять качество мазей.
Оснащение занятия: ступки с пестиками, выпарительные фарфоровые чашки, бани электрические, лампа для плавления мазевых основ, стекла предметные, отпускные баночки, шпатели, электрическая плитка, пробки, пергаментные прокладки, вата, этикетки, клей, бумага, весыручныес разновесами, весы тарирные, ножницы.
азойкеДсайззхв еДнЦкаДг
В зависимости от консистенции, степени вязкости, упругости выделяют следующие мягкие лекарственные формы: мази, пасты, кремы, гели, линименты.
Мазь— мягкая лекарственная форма для наружногоприменения. Она предназначена для нанесения на кожу, рану или на слизистые оболочки. Мази состоят из основы и одного или нескольких лекарственных веществ, равномерно в них распределенных. В состав мазей могут входить стабилизаторы, ПАВ, консерванты и другие вспомогательныевещества.
К мазям предъявляются следующие требования, обусловленные способом применения и составом лекарственной формы:
—мази должны иметь мягкую консистенцию,
—лекарственные вещества в них должны быть максимально диспергированы и равномерно распределены по всей массе мази,
—мази должны быть стабильны, не содержать механических включений,
—их состав не должен изменяться при применении и хране-
нии,
—концентрации лекарственных веществ и масса мази должны соответствовать выписанным в рецепте.
дО‡ТТЛЩЛН‡ˆЛfl П‡БВИ
Существует несколько классификаций мазей: по месту применения, характеру действия и по типу дисперсных систем.
Мази могут применяться: в дерматологии, отоларингологии, хирургии, проктологии, гинекологии ит. д. Отдельную группу представляют мази для защиты кожи от неблагоприятных внешних воздействий (органических раздражителей, кислот, щелочей и других
раздражителей), с косметическими целями (для удаления пигментныхпятен, улучшения питания кожи, лечения иудаления волос).
В зависимости от места нанесения мази делят на следующие группы:
—дерматологические,
—мази для носа,
—стоматологические,
—вагинальные,
—ректальные,
—уретральные,
—глазные мази и др.
По характеру действия мази разделяются на две группы:
1)мази, оказывающие местное (локальное) действие непосредственно на верхний слой эпидермиса кожи или поверхность слизистой оболочки;
2)мази резорбтивного действия, глубоко проникающие в кожу или слизистую оболочку, достигающие кровяного русла и лимфы и оказывающие общее действие на весь организм или на отдельные органы.
С точки зрения технологии приготовления, наибольшее значение имеет классификация, в основу которой положен тип дисперсной системы, образованнойлекарственными веществамии основой. Согласно этойклассификации, различаютгомогенныеигетерогенныемази.
Гомогенные мази характеризуются отсутствием межфазной поверхности раздела между лекарственными веществами и основой. В таких мазях лекарственные вещества распределены в основе по типу раствора, т. е. доведены до молекулярной или мицеллярной дисперсности. В зависимости от способа получения это могут быть: мази-сплавы, мази-растворы и мази экстракционные. Последние готовят только в заводских условиях.
Гетерогенные мази характеризуются наличием межфазной поверхности между лекарственными веществами и основой. В зависимости от характера распределения лекарственных веществ в основе такие мази делятся на суспензионные (тритурационные), эмульсионные и комбинированные.
éÒÌÓ‚˚ ‰Îfl χÁÂÈ
Значение основы в технологии изготовления мазей очень важно. Основы обеспечивают необходимую массу мази, надлежащую кон-
центрацию лекарственных веществ, мягкую консистенцию, оказывают существенное влияние на стабильность мазей. Мазевая основа влияет на скорость высвобождения лекарственных веществ из мази, поэтомуосновуследуетрассматриватькакактивную часть мази.
К основам предъявляется ряд требований:
—легкая консистенция необходима для удобства нанесения на кожу и слизистые оболочки,
—соответствие цели назначению мази,
—физико-химическая индифферентность,
—отсутствие аллергизирующего, раздражающего и сенсибилизирующего действия,
—основы не должны нарушать физиологических функций кожи (тепло-, влаго- и газообмена),
—рН основы должно быть нейтральным,
—антимикробная стабильность,
—легкость удаления с места нанесения,
—свойства основы должны соответствовать назначению мази. Основы для поверхностно действующих мазей не должны
способствовать глубокому всасыванию лекарственных веществ. Основы для мазей резорбтивного действия, наоборот, должны
обеспечивать всасывание лекарственных веществ через роговой слой кожи, а также через волосяные фолликулы, сальные и потовые железы.
Основы для защитных мазей должны быстро высыхать и плотно прилегать к поверхности кожи.
дО‡ТТЛЩЛН‡ˆЛfl П‡БВ‚˚ı УТМУ‚
Основы классифицируются по физико-химическим свойствам, по химическому составу, источникам получения и другим признакам. Наиболее целесообразной является классификация, в основе которой лежит принцип родства свойств лекарственных веществ и основ, возможность растворения лекарственных веществ в основе.
Все мазевые основы делят на три группы: липофильные, гидрофильные, липофильно-гидрофильные (дифильные) основы.
Липофильные
•Жиры и их производные: жир свиной, масла растительные, жиры гидрогенизированные.
•Воски: воск пчелиный, спермацет, ланолин.
•Углеводородные основы: вазелин, петролат, парафин, масло вазелиновое, озокерит, церезин.
•Силиконовые основы: эсилон-аэросильная и др.
Гидрофильные
•Гели высокомолекулярных (ВМС) углеводов и белков: крахмала, эфиров целлюлозы, желатина, коллагена.
•Гели синтетических ВМС: ПЭО-400, ПЭО-1500, ПЭО-4000,
ПВП и др.
Липофильно-гидрофильные
•Абсорбционные (липофильная основа + эмульгаторы ПАВ).
•Эмульсионные (липофильная основа + эмульгаторы ПАВ +
+вода).
Примечание: ПАВ — высокомолекулярные алифатические спирты и их производные, высокомолекулярные циклические спирты и ихпроизводные, эфиры многоатомныхспиртов, жиросахара.
Липофильные основы — это разнородные в химическом отношении вещества, имеющие ярко выраженную гидрофобность. В группу липофильных основ входят жиры и их производные, воски, углеводороды и силиконовые основы.
Жиры и их производные начали применяться для изготовления мазей с древнейших времен. Они представляют собой триглицериды жирных кислот, по свойствам близкие к жировым выделениям кожи, содержат также небольшое количество неомыляемых компонентов (свободные жирные кислоты, стерины). Жировые основы нерастворимы в воде, очень мало растворимы в этаноле, легко — в эфире и хлороформе.
Жир свиной (Adeps suillus seu. Axungia porcina) представляет собой смесь триглицеридов пальмитиновой, стеариновой, олеиновой и линолевой кислот. Мази на свином жире хорошо всасываются кожей, легко смываются с кожи, волос и белья мыльной водой. Малая стабильность свиного жира, а также ценность как пищевого продукта резко сократили его применение в качестве мазевой основы.
Масла растительные (Olea pingua): подсолнечное (Oleum Helianthi), персиковое (Oleum persicorum), миндальное (Oleum Amygdalarum) и другие характеризуются высоким содержанием глицеридов непредельных кислот. Они легко проникают через эпидермис кожи, обеспечивая при этом хорошую всасываемость лекарственных веществ из линиментов и мазей. Вследствие жидкой
консистенции масла растительные в качестве основы используются только в технологии линиментов, в других мазях они применяются как добавки к основам.
Наиболее перспективными из этой группы основ являются жиры гидрогенизированные — полусинтетические продукты, получаемые при каталитическом гидрировании масел растительных. При этом непредельные глицериды переходят в предельные и жидкие масла, изменяют консистенцию на мягкую или твердую в зависимости от степени гидрогенизации. Используется гидрогенизированный жир из рафинированных растительных масел — саломас или гидрожир (Adeps hydrogenisatus), сходный по своим свойствам с жиром свиным, но более плотной консистенции. Предложены сплавы гидрожира (80–90 %) с растительным маслом (20–10 %) и комбижир (Adeps соmpositus) — сплав гидрожира (55 %), растительного масла (30 %) и говяжьего, свиного или гидрированного китового жира (15 %), обладающий мягкой, мазеобразной консистенцией. Гидрогенизированные жиры в отличие от жиров более устойчивы при хранении.
Воски — это сложные эфиры жирных кислот и высших одноатомных спиртов. В качестве компонентов основ находят применение воск пчелиный и спермацет.
Воск пчелиный (Сега) представляет собой твердую, ломкую массу темно-желтого цвета (Сега flava), белого или желтоватобелого (Сега alba) цвета, зернистую на изломе, плавящуюся при температуре 63–65 °С. Обладает незначительной эмульгирующей способностью, нерастворим в воде, этаноле, частично растворим в эфире, хлороформе, маслах жирных. Воск пчелиный химически инертен, хорошо сплавляется с жирами, углеводородами и применяется главным образом для уплотнения мазевых основ.
Спермацет (Cetaceum) — сложный эфир цетилового спирта и жирных кислот (пальмитиновой, стеариновой и др.). Твердая, жирная на ощупь кристаллическая масса, плавится при температуре 42–54 °С. Легко сплавляется с жирами, углеводородами, придавая им своеобразную скользкость и способность впитывать водные жидкости, в связи с чем применяется при изготовлении кремов, косметических мазей. Используется также для уплотнения мягких мазевых основ.
Ланолин (Lanolinum anhydricum seu Adeps Lanae) — жиропо-
добное вещество, которое получают из промывных вод овечьей
шерсти. Это густая, вязкая масса желтого или желто-бурого цвета. Имеет своеобразный запах. Плавится при температуре 36–42 °С. Состав ланолина очень сложен и до настоящего времени изучен не полностью. В основном он представляет собой смесь сложных эфиров высокомолекулярных спиртов (холестерина, изохолестерина и т. д.) с высшими жирными кислотами (миристиновой, пальмитиновой, церотиновой и др.) и свободных высокомолекулярных спиртов. По свойствам ланолин близок к кожному салу человека. В химическом отношении достаточно инертен, нейтрален и устойчив при хранении. Способен эмульгировать до 180–200 % (от собственной массы) воды, до 140 % глицерина и около 40 % этанола (70 % концентрации) с образованием эмульсий типа вода/масло. Добавки небольшого количества ланолина к жирам и углеводородам резко увеличивают их способность смешиваться с водой и водными растворами, что обусловило его широкое применение в составе липофильно-гидрофильных основ. Высокая вязкость, клейкость, неприятный запах, а также вызываемые им у некоторых больных аллергические реакции делают ланолин малопригодным в качестве мазевой основы. Обычно он применяется в смеси с другими основами. В соответствии с указаниями фармакопеи, если в рецепте прописан Lanolinum, отпускают Lanolinum hydricum, представляющий собой смесь 70 частей ланолина безводного и 30 частей воды. Безводный ланолин используют в технологии мазей, только если он прописан.
Углеводороды являются продуктами переработки нефти, из которых в качестве основ применяются вазелин, петролат, парафин, масло вазелиновое, озокерит, церезин. Они характеризуются высокой стабильностью и химической инертностью. Эти качества, а также их доступность и дешевизна стали причиной их широкого использования в технологии мазей.
Вазелин (Vaselinum) введен в фармацевтическую практику в 1876 г. Представляет собой смесь жидких, полужидких и твердых предельных углеводородов с числом атомов углерода от 7 до 86. По внешнему виду это однородная тянущаяся нитями масса бело-
го (Vaselinum album) или желтого (Vaselinum flavum) цвета. Оба сорта вазелина равноценны. В зависимости от того, из какой нефти получен вазелин, его температура плавления может колебаться от 37 до 50 °С. Вазелин нерастворим в воде, мало растворим в этаноле, растворим в эфире, хлороформе, смешивается во всех соот-
ношениях с жирами, жирными маслами (кроме касторового) и восками. Если в рецепте не указана основа, то мазь готовят на вазелине. Вазелин не всасывается кожей и слизистыми оболочками, медленно и не полностью высвобождает лекарственные вещества, поэтому его целесообразно применять для мазей, действующих поверхностно. Следует помнить о нежелательных свойствах вазелина: возможное нарушение физиологических функций кожи (те- пло-, газо-, влагообмена), плохую смываемость с кожи, белья, волос, а также в ряде случаев аллергизирующее и сенсибилизирующее действия.
Петролат (Petrolatum) — тугоплавкий аналог вазелина, температура плавления выше 60 °С, поэтому его используют в качестве уплотнителя мягких мазевых основ.
Парафин (Paraffinum solidum) — смесь предельных высокомолекулярных углеводородов. Белая, жирная на ощупь, кристаллическая масса, плавится при температуре 50–57 °С. Применяется для уплотнения мягких основ и для предохранения мази от расплавления.
Масло вазелиновое (Oleum Vaselini seu Paraffinium liquidum) в
химическом отношении аналогично вазелину. Применяют чаще в качестве вспомогательного вещества для облегчения диспергирования лекарственных веществ, вводимых в мази по типу суспензии.
Озокерит (Ozoceritum) — воскоподобный природный минерал, темно-коричневого или черного цвета с запахом нефти. Представляет собой смесь высокомолекулярных парафиновых углеводородов. Используют как уплотнитель.
Церезин (Ceresinum) — рафинированный озокерит. Аморфная, бесцветная, твердая, ломкая масса с температурой плавления 68–72 °С. Применяется как уплотнитель.
Силиконовые основы получают сплавлением полиорганосилоксанов с вазелином, парафином, церезином, растительными и животными жирами. Полиорганосилоксановые жидкости — эси- лон-4 и эсилон-5 — являются обязательными компонентами силиконовых кислот. Возможно загущение силиконовых жидкостей аэросилом или другими наполнителями. Например, основа, состоящая из 84 частей эсилона-5 и 16 частей аэросила. Это высоковязкий бесцветный гель, структура которого разрушается, но затем снова восстанавливается (тиксотропия). Достоинство этой основы: нейтральная рН, инертность, физическая стабильность. Основа обеспе-
чивает местное поверхностное действие и стабильность лекарственных веществ, гидролизующихся в присутствии воды.
íÂıÌÓÎÓ„Ëfl χÁÂÈ
Рецептура мазей в аптеках отличается большим разнообразием, что обусловлено большим ассортиментом лекарственных веществ и применением различных основ и вспомогательных веществ. Главная задача при изготовлении мази заключается в том, чтобы лекарственные вещества были максимально диспергированы и равномерно распределены по всей массе основы; ее консистенция обеспечивала легкость нанесения и равномерное распределение по коже или слизистой оболочке; стабильность мази гарантировала неизменность ее состава при применении и хранении.
В отличие от жидких лекарственных форм мази готовят по массе. Изготовление мазей состоит из нескольких последовательных стадий: плавление, растворение, диспергирование, при необходимости эмульгирование, упаковка, оформление. Кроме того, осуществляется контроль отдельных стадий (полнота растворения, однородность смешивания и т. д.), а также оценка готовой мази по технологическим показателям качества.
Ç˚·Óð ÓÒÌÓ‚˚ ‰Îfl χÁÂÈ
В случае, если в рецепте не указана основа для мази, обращают внимание на то, является ли мазь официнальной. В случае официнальной прописи, основа указана в НТД, ГФ или ФС. Если пропись неофицинальная (т. е. магистральная), то в качестве основы используют вазелин, кроме глазных мазей и мазей с антибиотиками. Основа для глазных мазей — 10 частей ланолина безводного и 90 частей вазелина. В качестве основы для мазей с антибиотиками используют 40 частей ланолина безводного и 60 частей вазелина. Лекарственные вещества вводят в мази с учетом их физико-химических свойств и выписанных количеств.
ÉÓÏÓ„ÂÌÌ˚ χÁË
Мази-сплавы представляют собой сочетание двух или нескольких плавких взаиморастворимых компонентов. Плавление компонентов мази проводят в фарфоровых чашках на водяной бане или с помощью ламп для плавления мазевых основ. В первую очередь плавят наиболее тугоплавкие вещества, а затем остальные в поряд-
ке убывания их температуры плавления. Жидкие ингредиенты прибавляют в последнюю очередь. Полученный расплав в случае необходимости процеживают через марлю, переносят в ступку и перемешивают в ней до охлаждения. При этом мазь становится рыхлой, мягкой, легко размазывается из-за того, что перемешивание препятствует образованию внутренних микрокристаллических каркасов, а также выкристаллизовыванию некоторых твердых ингредиентов, придающих мази грубозернистую структуру. При упаковке мазей учитывают свойства входящих ингредиентов, а также указания ГФ о том, что мази отпускают хорошо укупоренными в тубах, банках из фарфора, стекла, пластмассы.
Rp: Cerae flavi 5,0 Lanolini anhydrici 10,0 Olei Persicori 25,0
M.D. S. Мазь для рук.
Врецепте прописаны плавкие взаимно растворимые ингредиенты. В выпарительную фарфоровую чашку вначале помещают воск желтый (температура плавления 63–65 °С) и после его расплавления — ланолин безводный (температура плавления — 36–42 °С). В последнюю очередь добавляют масло персиковое. Расплавленную смесь в случае необходимости процеживают через марлю, затем переносят втеплуюступкуиперемешивают доохлаждения.
Готовую мазь помещают в отпускную банкувместимостью 50,0 г, закрывают крышкой и оформляют к отпуску этикетку: «Наружное», «Мазь» и предупредительными надписями: «Хранить в прохладном и защищенномотсветаместе»; срокхранения— 10 дней.
Мази-растворы изготавливаются с лекарственными веществами, растворенными в основе. Приготовление этих мазей начинают с плавления мазевой основы или ее компонентов, затем в полученном расплаве растворяют лекарственные вещества. Летучие лекарственные вещества (ментол, камфору, тимол, фенол кристаллический) растворяют в полуостывшей основе.
Rp.: Unquenti Camphorati 30,0
D.S. Смазывать ноги.
Врецепте прописана официнальная мазь. В ее состав входят: 3,0 г камфоры, 18,0 г вазелина, 9,0 г ланолина безводного. В выпарительной чашке расплавляют вазелин (температура плавления 37– 50 °С) и ланолин безводный (температура плавления 36–42 °С). В теплой смеси (45–50 °С) при помешивании растворяют камфору.
ЙВЪВрУ„ВММ˚В П‡БЛ
Гетерогенные мази различаются по типу дисперсионной среды и могут быть суспензионными, эмульсионными и комбинированными.
Суспензионными (тритурационными) называют мази, содер-
жащие твердые лекарственные вещества, нерастворимые в воде и основе, распределяемые в ней по типу суспензий. По типу суспензий вводят водорастворимые лекарственные вещества, но выписанные в больших количествах. По типу суспензии вводят резорцин и цинка сульфат (кроме глазных мазей), так как предварительное растворение их в воде значительно усиливает всасываемость и может сопровождаться токсическим действие на организм (сильное раздражение, некроз кожи).
Содержание твердой фазы в суспензионных мазях может варьировать от долей процента до 50 % и более. Технология суспензионных мазей зависит от количественного содержания действующих веществ. Если нерастворимых в воде и основе твердых лекарственных веществ выписано в количестве менее 5 % от общей массы мази, то их диспергирование проводят в присутствии вспомогательной жидкости, которую дополнительно вводят в состав мази примерно в половинном количестве от массы твердой фазы (правило Б. В. Дерягина). В зависимости от природы мазевой основы в качестве вспомогательной жидкости используют масла персиковое, миндальное или подсолнечное (в случае использования жировой основы), масло вазелиновое (при углеводородной основе), глицерин или воду (при использовании гидрофильной основы).
Rp: Hydrargyri amidochloridi 0,5 Vaselini 20,0
M. f. ungentum
D. S. Смазывать руку.
Ртути амидохлорид не растворим ни в воде, ни в основе, его содержание составляет 2,4 %. В ступке растирают 0,5 ртути амидохлорида с 0,2–0,25 (10–12 капель) масла вазелинового до получения однородной пульпы. Вазелин добавляют в 2–3 приема при постоянном перемешивании. Периодически собирают массу со стенок ступки и пестика с помощью целлулоидного скребка.
При содержании твердой фазы 5–25 % (от массы мази) лекарственные вещества тщательно измельчают в ступке с частью рас-