3) Побочные эффекты

а) Вестибулярные нарушениязависят от дозы препарата, при менингите их вероятность выше. Поражение лабиринта обычно протекает в 4 стадии:

i) Продромальная стадия, проявляющаяся головной болью (1—2 сут).

ii) Острая стадия, характеризующаяся тошнотой, рвотой, головокружением (1—2 нед).

iii) Хронический лабиринтит, проявляющийся преимущественно абазией (около 2 мес).

iv) Постепенная компенсация за счет зрения и проприорецепции. В этой стадии нарушение равновесия может выявляться лишь при закрывании глаз. Восстановление может занять 12—18 мес и бывает неполным.

б) Слуховые нарушения развиваются реже, чем вестибулярные, и тоже зависят от дозы препарата. Чаще они возникают у пожилых больных. Первым симптомом обычно является шум в ушах. На аудиограмме сначала отмечается повышение порога восприятия звуков высокой частоты, которое постепенно распространяется и на звуки низкой частоты. После отмены шум в ушах может сохраняться еще около 2 нед.

в) Аминогликозиды оказывают слабоемиоплегическое действие,блокируя нервно-мышечную передачу. При нормальной функции легких это действие обычно не проявляется клинически, однако при миастении, ХОЗЛ, острой дыхательной недостаточности, а также в раннем послеоперационном периоде (пока сохраняется эффект миорелаксантов) оно может быть опасным.

г) Нефротоксичность.При длительном лечении и при высоких минимальных сывороточных концентрациях аминогликозидов может возникать острый канальцевый некроз с нарушением клубочковой фильтрации. Дегидратация, шок, олигурия и одновременное применение других нефротоксических веществ усиливают токсическое действие аминогликозидов.

д) Аллергические реакции(крапивница, эозинофилия, нейтропения, положительная реакция Кумбса, эритродермия, стоматиты, лихорадка, лимфаденопатия и анафилактический шок) возникают редко.

е) Интратекальное введениечасто сопровождается парестезиями в ногах и иногда вызывает поперечный миелит или спинальный арахноидит. Введение большой дозы аминогликозидов в желудочки мозга может вызвать эпилептические припадки, энцефалопатию, а иногда приводит к смерти.

4) Меры предосторожности

а) Не менее 2 раз в неделю проверяют функцию почек и производят анализ мочи.

б) Тщательно следят за появлением любых признаков вестибулярных или слуховых расстройств.

в) Уровень аминогликозидов в крови после введения одной и той же дозы подвержен широким индивидуальным колебаниям. Поэтому до тех пор, пока не установится стабильная концентрация, ее определяют каждый раз перед введением препарата и спустя 0,5—1 ч после введения. В последующем при нормальной функции почек уровень препарата измеряют не реже 1 раза в неделю, при нарушенной функции почек — еще чаще. При интратекальном введении концентрацию аминогликозида в СМЖ определяют перед каждой очередной инъекцией, начиная со второй.

i) Максимальная сывороточная концентрация длягентамицинаитобрамицинадолжна составлять 6—8 мкг/мл, дляканамицинаиамикацина— 20—25 мкг/мл.

ii) Чтобы не произошло избыточное накопление препарата, минимальная сывороточная концентрация (перед очередным введением)гентамицинаитобрамицинадолжна составлять не более 1 мкг/мл, аканамицинаиамикацина— не более 6 мкг/мл.

г) Если планируют применять максимальные дозы антибиотиков или длительный курс лечения, то до начала терапии проводят аудиометрию. В последующем ее повторяют при малейшем снижении слуха.

д) Если аминогликозиды используют у больных с заболеваниями легких или нервно-мышечными заболеваниями с поражением дыхательных мышц, то перед началом лечения, после введения первой дозы и по показаниям в ходе лечения проводят исследование функции внешнего дыхания. При миастении это исследование проводят особенно часто (в тяжелых случаях каждые 4 ч). Блокаду нервно-мышечной передачи можно уменьшить с помощью в/в введения препаратов кальция или ингибиторов АХЭ (неостигминаилипиридостигмина).

5) Синергизм с бета-лактамными антибиотиками. Грамотрицательные палочки, такие, как Pseudomonas spp. или Proteus spp., могут быть чувствительными одновременно к пенициллинам широкого спектра, цефалоспоринам третьего поколения и аминогликозидам. Аминогликозиды действуют синергично с бета-лактамными антибиотиками, и именно эта комбинация наиболее эффективна при менингите, вызванном грамотрицательными палочками.

г. Эритромицин

1) Фармакокинетика.T_1/2: 1,5—2 ч.Эритромицинвыводится с желчью, поэтому при почечной недостаточности дозу не снижают. Степень проникновения в СМЖ та же, что убензилпенициллина.