3) Побочные эффекты

а) Аллергические реакции: крапивница, лихорадка, отек Квинке, стоматит и угнетение кроветворения (по типу идиосинкразии) с панцитопенией. Необратимая апластическая анемия наблюдается реже, чем в 1:40 000 случаев, обычно при продолжительном или повторном лечении.

б) Дозозависимое обратимое угнетение кроветворения развивается, если концентрацияхлорамфениколав сыворотке превышает 25 мкг/мл. Восстановление обычно происходит в течение 12 сут после отмены препарата.

в) Серый синдром и шок могут развиться у недоношенных детей и у новорожденных с недостаточностью печеночной глюкуронилтрансферазы.

4) Меры предосторожности

а) В процессе лечения постоянно следят за состоянием кроветворения. 3 раза в неделю проводят общий анализ крови с определением лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов и ретикулоцитов, определяют концентрацию железа в сыворотке и железосвязывающую способность сыворотки. Первые признаки угнетения кроветворения — увеличение сывороточного железа и степени насыщения железосвязывающей способности крови.

б) При сочетании сбензилпенициллиномпервую дозухлорамфениколавводят не раннее чем через 30 мин после первой инъекциибензилпенициллинаи далее в течение всего курса лечения между введениями этих препаратов соблюдают 30-минутный интервал.

в) Хлорамфениколхорошо проникает в СМЖ, достигая бактерицидной концентрации в отношении Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae и Neisseria meningitidis. В то же время в отношении грамотрицательных кишечных палочек бактерицидная концентрация в СМЖ при в/в введениихлорамфениколане достигается, и он малоэффективен.

б. Пенициллины

1) Бензилпенициллин

а) Фармакокинетика.Бензилпенициллинвыделяется главным образом почками и частично с желчью. T_1/2у взрослых примерно 30 мин, а у новорожденных в возрасте менее 1 нед — 3 ч. При почечной недостаточности T_1/2увеличивается. При менингите уровень антибиотика в СМЖ колеблется в пределах от 5 до 30% сывороточной концентрации, что, как правило, соответствует бактерицидной концентрации.

б) Дозы

i) Новорожденные: 50 000—100 000 МЕ/кг/сут в/в (дозу разделяют, вводят каждые 12 ч).

ii) Дети до 1 года: 250 000 МЕ/кг/сут в/в (дозу разделяют, вводят каждые 4—6 ч).

iii) Дети старше 1 года: 12 млн МЕ/сут в/в (дозу разделяют, вводят каждые 4 ч).

iv) Взрослые: 24 млн МЕ/сут в/в (дозу разделяют, вводят каждые 4 ч).

v) При почечной недостаточности (СКФ менее 10 мл/мин): дети: дозы те же, взрослые: 2 млн МЕ в/в каждые 4 ч.

в) Побочные эффекты

i) Аллергические реакции: крапивница, лихорадка, эозинофилия, отек Квинке, сывороточная болезнь, энцефалопатия.

ii) При интратекальном введении высоких доз возможны эпилептические припадки.

iii) Посколькубензилпенициллинприменяется в виде натриевой или калиевой соли, при введении больших доз могут возникать электролитные нарушения, особенно опасные у новорожденных и у больных с сердечной или почечной недостаточностью. В 1 млн МЕ калиевой солибензилпенициллинасодержится 1,7 мэкв калия.

2) Ампициллин

а) Фармакокинетика.T_1/2: 1,5 ч.Ампициллинвыводится в основном почками, поэтому при почечной недостаточности дозу снижают. Проникновение в СМЖ такое же, как убензилпенициллина.

б) Дозы

i) Новорожденные: 50—100 мг/кг/сут в/в (дозу разделяют, вводят каждые 12 ч).

ii) Дети от 2 нед до 2 мес: 100—200 мг/кг/сут в/в (дозу разделяют, вводят каждые 8 ч).

iii) Дети старше 2 мес: 300—400 мг/кг/сут в/в (дозу разделяют, вводят каждые 6 ч).

iv) Взрослые: 12 г/сут в/в (дозу разделяют, вводят каждые 4—6 ч).

v) При почечной недостаточности у взрослых вводят по 2—3 г со следующими интервалами:

СКФ, мл/мин	Интервал между введениями, ч
80	6
50—80	6
10—50	9
< 10	12

в) Аллергические реакции те же, что и при применениибензилпенициллина. Сыпь при леченииампициллиномне всегда аллергическая и сама по себе не является противопоказанием к продолжению лечения и повторному назначениюампициллинаили использованию других пенициллинов.

3) Пенициллины широкого спектра действия —карбенициллин,тикарциллин,пиперациллин,мезлоциллиниазлоциллин— по фармакокинетике и спектру антибактериального действия близки кампициллину, однако более активны в отношении Pseudomonas aeruginosa, Proteus spp. и Enterobacter spp.

а) Дозы

i) Карбенициллин. Новорожденные на первой неделе жизни и дети весом менее 2 кг: 400 мг/кг/сут в/в (дозу разделяют, вводят каждые 6 ч). Дети старше 1 нед и весом более 2 кг: 400—600 мг/кг/сут в/в (дозу разделяют, вводят каждые 2—4 ч). Взрослые: 24—36 г/сут (дозу разделяют, вводят каждые 2 ч).

ii) Тикарциллин. Новорожденные: 200—450 мг/кг/сут в/в (дозу разделяют, вводят каждые 4—6 ч) (инструкция изготовителя и справочные руководства содержат подробную информацию о дозах у новорожденных). Дети до 1 года: 300 мг/кг/сут в/в (дозу разделяют, вводят каждые 4 ч). Дети старше 1 года и взрослые: 200—300 мг/кг/сут в/в (дозу разделяют, вводят каждые 2—4 ч).

iii) Пиперациллин, мезлоциллин и азлоциллин. Дети: 75 мг/кг в/в каждые 4 ч (до 24 г/сут). Взрослые: 240—360 мг/кг/сут в/в (дозу разделяют, вводят каждые 4 ч).