Руководство к практическим занятиям по фармакологии Учеб. пособие - печатьКЕВ

1. Сердце:

а) проводящие кардиомиоциты:

синоатриального узла

атриовентрикулярного узла

волокон Пуркинье

б) рабочие кардиомиоциты 2. Почки: ЮГА

Таблица 4

Фармакодинамика β2- адреномиметиков

5.Решение ситуационных задач.

6.Выполнить выходной контроль.

Адреноблокаторы. Симпатолитики

Цель: на основе анатомии и физиологии вегетативной нервной системы изучить классификацию, механизмы и особенности действия, фармакокинетику, применение, побочные эффекты и противопоказания к применению лекарственных средств, угнетающих функцию адренергических синапсов. Научиться выписывать рецепты на адреноблокирующие средства.

31

Вопросы для самостоятельной подготовки

Типы адренорецепторов (α1, α2, β1, β2): их локализация, эффекты при блокаде. Классификация адреноблокаторов.

α адреноблокаторы: α1 адреноблокаторы (α1 - празозин, доксазозин; α1А - тамсулозин). Механизм действия. Влияние на сосуды (α1), мочеполовую систему (α1А). Применение, побочные эффекты.

α1, α2 адреноблокаторы: (троподифен). Механизм действия. Влияние на сосуды и выброс медиаторов из нервных окончаний. Использование при артериальной гипертензии, вызванной стимуляцией α-адренорецепторов. Длительность действия. Побочные эффекты (влияние на ССС, ЖКТ). Механизм ортостатической гипотензии, вызываемой α адреноблокаторами.

Бета-адреноблокаторы. Блокаторы β1-, β2-адренорецепторов: пропранолол, тимолол. Механизм действия. Влияние на сердечно-сосудистую систему, гладкомышечные органы, секрецию внутриглазной жидкости; обмен углеводов и жиров. Применение, побочные эффекты.

Избирательные β1 адреноблокаторы короткого (эсмолол), средней продолжительности (метопролол) и длительного действия (бисопролол, атенолол, небиволол); особенности фармакодинамики.

Избирательные β1 адреноблокаторы с вазодилатирующим эффектом: небиволол. Механизм действия. Влияние на сердечно-сосудистую систему. Применение, побочные эффекты.

β адреноблокаторы с внутренней симпатомиметической активностью (частичные агонисты): блокаторы β1, β2 адренорецепторов (окспренолол), β1 адреноблокаторы (ацебутолол). Особенности взаимодействия с адренорецепторами; понятие о внутренней активности, частичных и полных агонистах. Выраженность действия при активации симпатической нервной системы. Значение у больных с брадикардией.

Неизбирательные бета-адреноблокаторы с α1 адреноблокирующим действием (α1, β1, β2, – адреноблокаторы): карведилол, лабеталол, особенности фармакодинамики. Влияние на сердечно-сосудистую систему и гладкомышечные органы. Применение, побочные эффекты.

Симпатолитики. Резерпин. Механизм действия; влияние на депонирование моноаминов, ацетилхолина и гистамина в везикулах. Действие на сердечно-сосудистую систему, гладкомышечные органы, экзокринные железы, ЦНС. Использование при артериальной гипертензии и гиперкинезах. Побочные эффекты. Гуанетидин. Механизм действия. Эффекты, применение, побочные эффекты.

Выписать рецепты:

атенолол; карведилол; доксазозин; пропранолол в/в; небиволол; тамсулозин

Вопросы для самоконтроля

1.Чем отличаются полные антагонисты β-адренорецепторов от частичных агонистов β-адренорецепторов?

2.Назовите отличия в фармакодинамике доксазозина и тамсулозина.

3.Назовите показания к назначению троподифена.

4.Назовите побочные эффекты β1 β2-адреноблокаторов и β1-адреноблокаторов.

5.Чем отличается небиволол от атенолола?

6.Чем отличается механизм действия симпатолитиков от адреноблокаторов?

7.Назовите побочные эффекты резерпина и объясните механизм их развития.

8.Чем отличается карведилол от лабеталола?

Аудиторная работа

1.Выполнить индивидуальный входной контроль по врачебной рецептуре.

2.Ознакомиться с образцами препаратов по теме (оригинальные упаковки и/или их компьютерная версия)

32

3. Перечертить и заполнить таблицы:

33

сосуды

Гладкомышечные органы

бронхи

ЖКТ

Экзокринные железы

4.Решение ситуационных задач.

5.Выполнить выходной контроль.

34

Средства, влияющие на функцию дофаминергических синапсов Дофаминергические средства

Цель: на основе анатомии и физиологии вегетативной нервной системы изучить классификацию, механизмы и особенности действия, фармакокинетику, применение, побочные эффекты и противопоказания к применению лекарственных средств , действующих на функциию дофаминергических синапсов. Научиться оформлять рецепты на дофаминергические средства.

Вопросы для самостоятельной подготовки

Дофаминергические нейроны: нейроны симпатических ганглиев, нейроны головного мозга (мезолимбическая и мезокортикальная системы, нейроны черной субстанции, триггерной зоны рвотного центра, ядер гипоталамуса); их функция. Рецепторы, реализующие действие дофамина: Д1 и Д2-дофаминорецепторы, их локализация, характер взаимодействия с G-белками. Механизм передачи возбуждения через дофаминергический синапс: синтез и депонирование дофамина, высвобождение, взаимодействие с постсинаптическими рецепторами, инактивация; роль МАО б; пресинаптические Д2-рецепторы (ауторецепторы); их влияние на выделение дофамина. Роль пресинаптических Д2-рецепторов в холинергических и адренергических синапсах.

Пути лекарственного воздействия на передачу возбуждения в дофаминергическом синапсе. Дофаминомиметики: агонисты дофамина (дофамин, бромокриптин, апоморфин); ингибиторы МАО Б (селегилин), усиливающие синтез дофамина (комбинированные препараты леводопы: леводопа/бенсеразид, леводопа/карбидопа, леводопа/энтакапон/карбидопа) и его

освобождение (амантадин).

Дозозависимое действие дофамина на сосуды и сердце, использование при шоке, побочные эффекты.

Применение бромокриптина при гиперпролактинемии.

Использование комбинированных препаратов с леводопой, амантадина, селегилина, бромокриптина при гипокинезии (болезни Паркинсона). Побочные эффекты.

Дофаминоблокаторы: метоклопрамид, домперидон. Механизм гастрокинетического и противорвотного действия. Применение, побочные эффекты.

Дофаминоблокатор + ингибитор АХЭ: итоприд. Механизм гастрокинетического и противорвотного действия. Применение, побочные эффекты.

Нейролептики. Механизм антипсихотического действия, применение при гиперкинезах. Вещества, истощающие запасы дофамина в дофаминергических нейронах: резерпин. Использование при гиперкинезах.

Выписать рецепты:

метоклопрамид внутрь; дофамин в/в капельно; бромокриптин

Вопросы для самоконтроля

1.Назовите локализацию D1 и D2-рецепторов и эффекты при их возбуждении и блокаде.

2.Особенности фармакодинамики дофамина в сравнении с эпинефрином.

3.Назовите дозозависимые эффекты дофамина и показания для их назначения.

4.Почему дофамин следует вводить только в/в?

5.Назовите главные и побочные эффекты бромокриптина и механизм их развития.

6.Объясните механизм гастрокинетического действия домперидона.

7.Назовите эффекты резерпина, связанные с истощением запасов дофамина в дофаминергических нейронах.

Аудиторная работа

1.Выполнить индивидуальный входной контроль по врачебной рецептуре.

2.Ознакомиться с образцами препаратов по теме (оригинальные упаковки и/или их компьютерная версия)

35

3.Нарисовать органы имеющие дофаминергические синапсы, указать типы Д- рецепторов и их влияние на орган.

4.Решение ситуационных задач.

5.Выполнить выходной контроль.

Вопросы к коллоквиуму «Средства, влияющие на периферическую нервную систему»

1.Средства, угнетающие и активирующие окончания афферентных нервов (алюминия ацетат, цинка оксид, фенол, ментол, камфора, капсаицин). Эффекты, механизм действия, применение

2.Лекарственные средства, влияющие на холинергические синапсы. Локализация никотино- и мускаринохолинорецепторов. Механизм взаимодействия ацетилхолина с рецепторами. Классификация холинергических средств.

3.М-холиномиметики (пилокарпин). Эффекты, механизм действия, применение, побочные эффекты.

4.М-холиноблокаторы (атропин, платифиллин, тропикамид, ипратропия бромид, тиотропия бромид, пирензепин). Эффекты, механизм действия, применение, побочные эффекты. Сравнительная характеристика препаратов.

5.Антихолинэстеразные средства обратимого действия: неостигмина метилсульфат, галантамин, пиридостигмина бромид, эдрофоний. Механизм действия, эффекты, применение, побочные эффекты. Сравнительная характеристика (проникновение через ГЭБ, длительность действия). Необратимые ингибиторы холинэстеразы: малатион (карбофос). Инсектицидное действие. Симптомы отравления, меры помощи. Реактиваторы холинэстеразы: тримедоксим.

6.N-холиномиметики: никотин. Влияние на ЦНС, сердечно-сосудистую систему, гладкомышечные органы и эндокринные железы при курении. Механизм действия. Симптомы отравления, меры помощи. Применение никотина в лечебной практике.

7.N- холиноблокаторы, действующие в вегетативных ганглиях: триметафан, азаметония бромид; длительность действия. Главные и побочные эффекты, механизм действия, применение.

8.N- холиноблокаторы, действующие в нервно-мышечных синапсах. Недеполяризующие (мивакурия хлорид, атракурия безилат, пипекурония бромид) и деполяризующие миорелаксанты (суксаметония йодид). Механизм действия, применение, побочные эффекты. Симптомы передозировки, меры помощи.

9.Средства, влияющие на адренергические синапсы. Локализация α- (α1 и α2) и β- адренорецепторов (β1 и β2), эффекты их возбуждения. Механизм взаимодействия норадреналина с рецепторами. Классификация адренергических средств.

10.Средства, стимулирующие α-адренорецепторы: фенилэфрин, нафазолин, ксилометазолин, оксиметазолин, клонидин, тизанидин. Классификация. Эффекты, механизм действия, применение. Побочные эффекты, меры профилактики.

11.Средства, стимулирующие β-адренорецепторы :добутамин, сальбутамол, тербуталин, фенотерол, салметерол, формотерол, изопреналин. Эффекты, механизм действия, применение, побочные эффекты.

12.Средства, стимулирующие α- и β-адренорецепторы: норэпинефрин, эпинефрин, дофамин. Эффекты, механизм действия, применение. Побочные эффекты, меры профилактики. Сравнительная характеристика.

13.Симпатомиметики: эфедрин. Эффекты, механизм действия, применение, побочные

эффекты.

14.Средства, блокирующие α-адренорецепторы: празозин, доксазозин, тамсулозин, троподифен. Классификация. Главные и побочные эффекты, механизм действия, применение.

36

15.Средства, блокирующие β-адренорецепторы: эсмолол, метопролол, атенолол, пропранолол, окспренолол. Классификация. Эффекты, механизм действия, применение, побочные эффекты. Фармакодинамика карведилола, лабеталола.

16.Симпатолитики: резерпин, гуанетидин. Механизм действия, эффекты, применение, побочные эффекты.

17.Местные анестетики: эфиры – кокаин, прокаин, бензокаин, тетракаин; амиды - лидокаин, тримекаин, бупивакаин. Механизм действия. Применение (терминальная, проводниковая, спинномозговая, инфильтрационная анестезии). Значение вазоконстрикторов. Резорбтивные эффекты (влияние на цнс и ссс). Аллергические осложнения.

18.Средства, понижающие чувствительность окончаний афферентных нервов. Соединения металлов (алюминия ацетат, алюминия-калия сульфат, серебра нитрат, цинка сульфат, цинка окись), деготь, фенол. Противовоспалительный, местный обезболивающий, противозудный эффекты, адсорбирующее действие цинка окиси. Камфора и ментол: противозудное действие. Используемые процентные концентрации и лекарственные формы, механизм действия, применение.

19.Средства, повышающие чувствительность окончаний афферентных нервов. Камфора, ментол. Местное обезболивающее действие при втирании; рефлекторное действие ментола: механизм. Капсаицин. Местное обезболивающее действие: механизм, применение. Капсаицина синтетическое производное: нонивамид; комбинация с производным никотиновой кислоты («Финалгон»). Эффекты, применение.

II. Средства, влияющие на центральную нервную систему

Средства для наркоза Цель: на основе физиологии ЦНС изучить механизмы действия общих анестетиков,

применение, сравнительную характеристику препаратов и их побочные эффекты.

Вопросы для самостоятельной подготовки

1.Теории наркоза. Виды наркоза. Влияние средств для наркоза на сердечнососудистую систему, органы дыхания, другие органы и системы.

2.Средства для ингаляционного наркоза: диэтиловый эфир, галотан, изофлуран, севофлуран, динитрогена оксид (закись азота). Клинические стадии наркоза. Особенности газового наркоза. Понятие о широте наркотического действия. Особенности фармакокинетики.

3.Средства для неингаляционного наркоза: кетамин, пропофол, тиопентал натрия, натрия оксибутират.

Вопросы для самоконтроля

1.Какие основные идеи заложены в мембранную теорию наркоза?

2.Какова последовательность действия ингаляционных наркотиков на разные отделы ЦНС? Как связаны с этим стадии наркоза?.

3.Каковы преимущества и недостатки ингаляционного наркоза?

4.Какие осложнения могут возникнуть при даче наркоза? Как их избегать?

5.Каковы преимущества и недостатки неингаляционного наркоза?

6.В чем особенности смешанного и комбинированного наркоза?

7.Понятие о потенцированном наркозе. Препараты каких групп применяются с этой целью.

8.Определите вещество: Практически не токсично. Обладает низкой наркотической активностью. Вызывает наркоз в концентрации 0,4 – 0,5% во вдыхаемом воздухе (резкая гипоксия). При более низкой концентрации не достигается достаточная миорелаксация.

9.Во время наркоза галотаном (фторотаном) у больного понизилось артериальное давление. В арсенале врача для восстановления АД имелись: а) эфидрина гидрохлорид; б) изопреналин; в) эпинефрин; г) празозин; д) фенилэфрин. Назовите, какими препаратами мог бы воспользоваться врач.

37

10. По описанию определите препарат:

10.1.Больному А, 30 лет, перед вправлением вывиха плеча внутривенно ввели препарат. Наркоз наступил быстро (через 30, на «кончике иглы») и продолжался около 5 минут, в течение которых вывих был вправлен. Какой препарат был применён.

10.2.Небарбитуровый препарат для внутривенного наркоза с выраженным анальгезирующим действием. Это позволяет проводить хирургические вмешательства с сохранением самостоятельного дыхания. Действие непродолжительное, но может поддерживаться, если препарат вводить в/в капельно. Характерно, что это вещество повышает АД и учащает работу сердца. Выпускают в виде раствора в ампулах 5% по 2 и 10мл.

10.3.Производное барбитуровой кислоты, содержащее серу вместо кислорода (в остатке мочевины). После однократной дозы наркоз продолжается 25-30 мин. Применяют для вводного и базисного наркоза. До наркоза обычно вводят атропин для профилактики ларингоспазма и уменьшения секреции слюны (из-за повышения тонуса вагуса). Выпускают в ампулах и флаконах в виде порошка по 0,5.

Аудиторная работа

1.Выполнение индивидуального контрольного задания по рецептуре.

2.Ознакомиться с образцами препаратов по теме (оригинальные упаковки и/или их компьютерная версия)

3.Решение ситуационных задач.

4.Перечертить и заполнить таблицы:

Таблица 1

Определите средство для ингаляционного наркоза А-В (галотан, диэтиловый эфир, динитрогена оксид)

38

Выписать рецепты.

эфир для наркоза, галотан, кетамин, пропофол, тиопентал натрия. 5. Выполнить выходной контроль.

Снотворные, противоэпилептические и антипаркинсонические средства

Цель: на основе физиологии ЦНС и функциональной биохимии синапсов изучить механизмы, фармакодинамические эффекты, применение и побочное действие снотворных, противоэпилептических и антипаркинсонических средств. Научиться выписывать и анализировать врачебные рецепты на лекарственные средства.

Вопросы для самостоятельной подготовки

Снотворные средства

1.Сон, механизм возникновения и фазы сна. Основные виды нарушения сна.

2.Классификация снотворных средств по химической структуре.

3.Производные бензодиазепина длительного (нитразепам), средней продолжительности (темазепам) и короткого действия (оксазепам). Механизм действия. Применение, побочные эффекты. Антагонист бензодиазепинов (флумазенил).

4.Небензодиазепиновые соединения (вещества разных химических групп): золпидем, зопиклон, доксиламин). Механизм действия. Применение. Побочные эффекты.

5.Снотворные средства с наркотическим типом действия: барбитураты (фенобарбитал). Механизм действия. Особенности применения. Побочные эффекты.

6.Особенности фармакотерапии бессоницы. Острое и храническое отравление снотворными средствами. Меры первой медицинской помощи.

Противоэпилептические средства 8. Формы эпилепсии. Классификация противоэпилептических средств. 8.1. Препараты при генерализованной форме эпилепсии:

а) при больших судорожных припадках: карбамазепин, вальпроевая кислота, ламотриджин, фенобарбитал, фенитоин, топирамат;

б) при малых приступах эпилепсии: этосуксимид, вальпроевая кислота, клоназепам, ламотриджин;

в) при миоклонус-эпилепсии: клоназепам, вальпроевая кислота, ламотриджин; г) при эпилептическом статусе: диазепам, средства для наркоза.

8.2. Препараты при фокальных (парциональных) формах эпилепсии: карбамазепин, вальпроевая кислота, ламотриджин, габапентин, клоназепам.

9. Механизмы действия противоэпилептических средств. Принципы лечения эпилепсии. Побочные эффекты и осложнения.

Противопаркинсонические средства.

10.Понятие о болезни Паркинсона и синдроме паркинсонизма.

11.Классификация противопаркинсонических средств.

12.Вещества, активизирующие дофаминергические процессы в ЦНС.

12.1.Предшественники дофамина: комбинированные препараты с леводопой.

12.2.Дофаминомиметики (стимуляторы дофаминовых рецепторов) бромокриптин, пирибедил, прамипексол.

12.3.Ингибиторы МАО Б: селегилин.

13.Вещества, угнетающие холинергические процессы: тригексифенидил, бипериден.

14.Вещества, угнетающие глютаматергические процессы: амантадин.

15.Механизмы действия противопаркинсанических средств. Побочные эффекты и осложнения.

39

Вопросы для самоконтроля

1.Назовите фазы сна.

2.В чем сходство и отличие действия средств для наркоза и снотворных?

3.Почему выделяют снотворные средства без наркотического и с наркотическим типом действия?

4.Каков механизм действия снотворных бензодиазепинового ряда? Как они влияют на фазы сна?

5.Каков механизм действия барбитуратов и их влияние на фазы сна?

6.Какие эффекты могут оказывать барбитураты на организм, кроме снотворного?

7.Каков механизм снижения АД при приеме барбитуратов? Какие сосуды расширяются?

8.Какова клиника при остром отравление барбитуратами? Причины отравления. Отличие от клинической картины при отравление опиоидными (наркотическими) анальгетиками.

9.Какие средства следует назначать при передозировке барбитуратов?

10.Какие снотворные средства менее других нарушают структуру сна?

11.Какова сущность механизма действия противоэпилептических средств?

11.Какие препараты применяются для профилактики припадков и лечения эпилептического статуса?

12.Для лечения впервые выявленной эпилепсии следует применять один препарат или несколько одновременно?

13.Каковы принципы действия антипаркинсонических средств? В каких отделах ЦНС проявляют эффекты антипаркинсонические препараты?

14.Определите по описанию препарат или группу, к которой принадлежит это вещество: 14.1 Сон вызывает через 20 минут длительностью 6-7 часов, оказывает мышечно-

расслабляющее действие, мало влияет на фазу быстрого сна.

14.2Производные барбитуровой кислоты, обладает противоэпилептическим действием, однако одновременно вызывает сильное депрессивное влияние вплоть до снотворного эффекта. В малых дозах оказывает седативное действие, в сочетании с гипотензивными средствами усиливает их эффект. У новорожденных примененяют для лечения гемолитической болезни, т.к. уменьшает гипербилирубине (повышает активность моноаминооксидазной системы печени).

14.3Похож по строению на барбитураты, но молекула видоизменена. Имеет 2 фенильных радикала, что определило одно из названий препарата. Противосудорожное действие не сопровождается снотворным эффектом. Эффективен при некоторых формах сердечных аритмий. Характерным побочным эффектом является гиперплазия десен.

14.4По структуре близок к трициклическим антидепресантам типа имизина и так же устраняет тревогу и депрессии. Однако главное действие противоэпилептическое, связанное

сблокадой кальциевых каналов, уменьшением высвобождения глютамата. Синонимы - «Тегретол», «Финленсин».

14.5Противосудорожный препарат, выпускается в таблетках по 5, 25, 50 и 100мг (чтобы легче было дозировать детям). Назначается 1 раз в сутки, т.к. период полувыведения составляет больше 20 часов. Противосудорожное действие связано с блокадой натриевых каналов пресинаптических мембран, что снимает выброс глютамата (аминокислоты, играющей ключевую роль в развитии эпилептического статуса). В числе побочных эффектов может вызвать кожнае высыпания макуло-пакулезного характера.

14.6Эффективен при разных формах эпилепсии (это обусловлено повышением содержания тормозного медиатора ГАМК вследствие ингибирования разрушающего фермента). Не содержит азота. Выпускают в таблетках по 0,3 и порошке по 0,4 в ампулах с приложением растворителя. Синоним «Депакин».

14.7Комбинированный препарат для лечения паркинсонизма. Восполняет дефицит дофамина в базальных ганглиях ЦНС. Вторая часть препарата препятствует разрушению действующего начала в периферических тканях. Соотношение компонентов 4:1.

40