Противовоспалительная терапия (к.м.н. доцент Николаев Н.А., кафедра факультетской терапии, ОмГМУ 2014)

КОНТРОЛЬ НАД ПРОЧИМИ НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫМИ ЭФФЕКТАМИ

Почки Необходимо следить за появлением отеков, измерять АД, особенно при АГ. Один раз в 3 недели клинический анализ мочи. Каждые 1-3 месяца определять уровень и клиренс креатинина сыворотки.

Печень При длительном назначении НПВС необходимо своевременно выявлять клинические признаки поражения печени. Каждые 1-3 месяца следует контролировать функцию печени, определять активность трансаминаз.

Кроветворение Один раз в 2-3 недели проводить клинический анализ крови. Особый контроль необходим при назначении производных пиразолона и пиразолидина.

АЦЕТАМИНОФЕН (ингибитор ЦОГ-1,2,3)

Механизм анальгетического и антипиретического действия ацетаминофена основан на селективной блокаде ЦОГ-3 (специфическая для ЦНС изоформа ЦОГ) в ЦНС, а именно непосредственно в гипоталамических центрах терморегуляции и боли. Кроме того, он блокирует проведение «болевых» импульсов в ЦНС.

Благодаря отсутствию периферического действия практически не вызывает таких нежелательных лекарственных реакций, как язвы и эрозии слизистой желудка, антиагрегантное действие, бронхоспазм, токолитическое действие.

Нет противовоспалительного эффекта.

ГЕПАТОТОКСИЧНОСТЬ АЦЕТАМИНОФЕНА

Гепатотоксичность возникает при передозировке этого ЛС (приѐм более 10 г одномоментно). При увеличении дозы ацетаминофена возрастает количество гепатотоксичного метаболита N-ацетилбензохинонимина (N-АБХ), который ввиду возникающего при этом дефицита глутатиона начинает соединяться с нуклеофильными группами белков гепатоцитов, что приводит к некрозу ткани печени.

Риск гепатотоксичности ацетаминофена возрастает на фоне хронического злоупотребления алкоголем. Это объясняется двумя механизмами: с одной стороны, этанол истощает запасы глутатиона в печени, а с другой - вызывает индукцию изофермента цитохрома Р-450 2E1.

Блокирует образование N-АБХ ацетилцистеин.

БАЗИСНЫЕ МЕДЛЕННО ДЕЙСТВУЮЩИЕ ПС

ЛС медленного действия с неспецифическими иммуномодулирующими эффектами:

-препараты золота (ауротиопрол, миокризин*, ауранофин);

-D-перицилламины (пеницилламин);

-производные хинолина (хлорохин, гидроксихлорохин).

Иммунотропные ЛС, опосредованно купирующие воспалительные изменения соединительной ткани:

-иммунодепрессанты (циклофосфамид, азатиоприн, метотрексат, циклоспорин);

-сульфаниламидные препараты (сульфасалазин, месалазин).

ОБЩИЕ СВОЙСТВА БМДПС

Способность тормозить развитие костных эрозий и деструкцию хрящей суставов при неспецифических воспалительных реакциях;

Преимущественно непрямое влияние большинства препаратов на местный воспалительный процесс, опосредованное через патогенетические факторы иммунного звена воспаления;

Медленное начало терапевтического эффекта с латентным периодом для многих препаратов не менее

10-12 нед;

Сохранение признаков улучшения (ремиссии) в течение нескольких месяцев после отмены.

НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЭФФЕКТЫ БМДПС

ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ

ГЛЮКОКОРТИКОИДЫ

Короткого действия (8-12 часов): гидрокортизон, кортизон

Средней длительности действия (12-36 часов): преднизолон, метилпреднизолон, триамцинолон

Длительного действия (36-72 часа): параметазон, бетаметазон, дексаметазон

ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЙ МЕХАНИЗМ ГК

Ведущим является подавление активности фосфолипазы А2. При этом глюкокортикоиды действуют опосредованно: они увеличивают экспрессию генов, кодирующих синтез липокортинов (аннексинов), индуцируют продукцию этих белков, один из которых — липомодулин — ингибирует активность фосфолипазы А2.

Угнетение этого фермента приводит к подавлению либерации арахидоновой кислоты и торможению образования медиаторов воспаления — простагландинов, лейкотриенов, тромбоксана, фактора активации тромбоцитов и др.

Кроме того, глюкокортикоиды уменьшают экспрессию гена, кодирующего синтез ЦОГ-2, дополнительно блокируя образование провоспалительных простагландинов.