Некислотные производные пиразолона

Метамизол (Metamizole, Dipyron, Analgin) МД: подобно прочим НПВС обратимо блокирует ЦОГ и нарушает продукцию простагландинов.

ФЭ: Несмотря на значительное структурное сходство с фенилбутазоном анальгин практически лишен противовоспалительного и урикозурического эффекта, но обладает выраженным и сильным анальгетическим и антипиретическим эффектами. Анальгетический эффект связан не столько с периферическими механизмами (нарушение синтеза простагландинов в очаге повреждения ткани), сколько с его центральным компонентом:

• Метамизол очевидно нарушает синтез простагландинов в таламических ядрах ноцицептивной системы, где они обеспечивают передачу болевых импульсов. (По некоторым данным это обусловлено его высокой способностью блокировать нейрональную ЦОГ-3, подобно парацетамолу).

• Метамизол вызывает выделение кинурениновой кислоты, которая блокирует NMDA- и АМРА-рецепторы глютаматергической системы нейрональной передачи, также участвующей в восприятии боли.

• Метамизол способствует высвобождению эндорфина пресинаптическими волокнами антиноцицептивной системы.

Для метамизола характерно также слабое спазмолитическое действие.

Применение и режим дозирования. До 1970 г метамизол достаточно широко применялся как средство безрецептурного отпуска (ОТС-препарат). Однако, после публикации ряда сообщений о случаях летального агранулоцитоза у лиц, лечившихся метамизолом, его применение было запрещено более чем в 50 странах. В настоящее время его широко применяют только в странах т.н. «третьего мира».

Таблица 6. Относительный риск нежелательных реакций на разные НПВС.

Лекарство	Агранулоцитоз	Апластич. анемия	Анафилаксия	ЖКТ-кровотечения	Суммарный риск
Метамизол	16,0	1,0	3,6	1,6	22,2
Парацетамол	1,2	1,4	1,9	1,1	5,6
АСК	2,0	1,2	3,6	3,7	10,5
Диклофенак	1,0	4,2	6,5	4,2	15,9
Индометацин	6,6	8,2	-	7,2	22,0

В 1995 г в Швеции (одна из первых стран, которая выступила за запрещение использования метамизола) применение этого лекарства было вновь возобновлено, после публикации результатов исследования в котором было показано, что частота летального агранулоцитоза при использовании метамизола не превышает частоту летальных эпизодов, обусловленных гепатотоксическим эффектом парацетамола и значительно меньше, чем частота летальных кровотечений из ЖКТ при терапии салицилатами. Метамизол было решено использовать как средство строгого рецептурного отпуска у лиц с неэффективностью других НПВС при артралгиях, миалгиях, почечной и желчной колике, головной и зубной боли, болевом синдроме при панкреатите и ожогах. Возможно использование метамизола в качестве антипиретика при неэффективности других жаропонижающих средств.

Как правило, метамизол назначают внутрь по 0,5-1,0 г 3-4 раза в день, при остром болевом синдроме допускается введение 50% раствора по 2-5 мл каждые 6-12 часов. Широко распространено внутримышечное введение т.н. «литических смесей», представляющих собой смесь 50% раствора метамизола, 1% раствора дифенгидрамина (димедрола) и 2% раствора папаверина гидрохлорида в соотношении 2:1:2. Считают, что в данной комбинации происходит взаимное потенцирование компонентами анальгетического, спазмолитического и антипиретического эффектов.

НЭ: наиболее специфическими и частыми нежелательными эффектами метамизола являются гематологические осложнения (нарушение лейкопоэза, эритропоэза и тромбоцитопоэза), которые носят характер идиосинкразии и могут возникать как после длительного применения метамизола в больших дозах, так и после однократного введения его малой дозы. Иногда применение метамизола приводит к развитию интерстициального нефрита.

ФВ: таблетки по 500 мг, суппозитории по 100 мг, раствор 25 и 50% в ампулах по 1 и 2 мл, комбинированные лекарственные формы (баралгин, максиган, триган, пенталгин, темпалгин и др.)