
- •Лекарственные средства, влияющие преимущественно на процессы воспаления
- •Биосинтез эйкозаноидов и их физиологическая роль.
- •Фармакологические подходы к регуляции процесса воспаления.
- •Средства, воздействующие на циклооксигеназный и липооксигеназный пути
- •Производные салициловой кислоты (салицилаты).
- •Производные антраниловой кислоты
- •Производные фенилуксусной кислоты
- •Производные индолуксусной кислоты
- •Производные гетероарилуксусной кислоты
- •Производные пропионовой кислоты
- •Производные эноликовой кислоты (пиразолидиндионы)
- •Производные эноликовой кислоты (оксикамы)
- •Некислотные производные пара-аминофенола
- •Некислотные производные пиразолона
- •Некислотные производные алканона
- •Селективные ингибиторы цог-2 сульфонанилиды
- •Селективные ингибиторы цог-2 диарилсульфоны
- •Средства, влияющие преимущественно на липоксигеназный путь метаболизма эйкозаноидов.
- •Лекарственные средства с активностью простагландинов.
- •Рекомендуемая литература
Лекарственные средства, влияющие преимущественно на процессы воспаления
Более всего на свете прокуратор ненавидел запах розового масла, и все теперь предвещало нехороший день, так как запах этот начал преследовать прокуратора с рассвета…
«О боги, боги, за что вы наказываете меня?.. Да, нет сомнений, это она, опять она, непобедимая, ужасная болезнь… гемикрания, при которой болит полголовы… от нее нет средств, нет никакого спасения… попробую не двигать головой…»
М.А. Булгаков Мастер и Маргарита
Воспаление – типовой патологический процесс, т.е. процесс, который характеризуется однотипным течением вне зависимости от причины его вызвавшей и развивается в ответ на любое повреждение ткани (механическое, химическое, термическое, инфекционное или иммунное).
В воспалительном процессе различают 3 последовательно сменяющие друг друга фазы: острое, подострое и хроническое воспаление. Острое воспаление развивается непосредственно вслед за действием повреждающего фактора и связано с высвобождением в тканях т.н. медиаторов воспаления – «местных» гормонов или аутакоидов (веществ, которые воздействуют на клетки ткани или органа в месте своего образования, не поступая в системный кровоток). Выделяют 3 основные группы аутакоидов:
Таблица 1. Основные аутакоиды острой воспалительной реакции.
Аутакоид |
Источник |
Рецептор |
Создаваемый эффект | |||
вазодилятац |
отек |
боль |
хемотаксис | |||
Биологич. амины:
|
Тучные клетки Параваз. нейроны |
H1 5-HT2,4 |
/ |
|
|
|
Кинины:
|
Плазма крови |
В2 |
|
|
|
|
Эйкозаноиды:
|
Все клетки* Нейтрофилы |
EP, FP cysLT1 |
|
|
|
|
* Примечание: за исключением лимфоцитов и эритроцитов.
Подострое воспаление характеризуется постепенным проникновением клеток иммунной системы (нейтрофилов, лимфоцитов и макрофагов) в очаг воспаления из кровеносного русла. Хронический воспалительный процесс характеризуется действием в ткани в качестве медиаторов воспаления не только аутакоидов, но и цитокинов – белковых веществ, которые выделяют клетки в ходе иммунной реакции. Ведущая роль в хронической воспалительной реакции принадлежит следующим цитокинам:
Таблица 2. Основные цитокины хронического воспаления.
Цитокин |
Источник |
Создаваемый эффект |
IL-1,2,3 IL-4,5 |
Макрофаги, Т-лимфоциты |
Гипертермия в очаге воспаления, активация лимфоцитов, продукция простагландинов и лейкотриенов. |
GM-CSF |
Т-лимфоциты, эндотелий, фибробласты |
Повышение активности макрофагов, нейтрофилов и базофилов. |
TNF- |
Макрофаги |
Продукция простагландинов, МКА, пролиферация лимфоцитов, ЕК-клеток, фибробластов. |
Интерфероны |
Макрофаги, эндотелий, Т-лимфоциты |
Регуляция активности нейтрофилов, лимфоцитов и моноцитов в очаге воспаления |
PDGF |
Макрофаги, эндотелий, фибробласты, тромбоциты |
Хемотаксис и пролиферация фибробластов. |
Селектины, МКА |
Эндотелий |
Хемотаксис нейтрофилов, лимфоцитов, моноцитов. |
Примечание: IL – интерлейкины, GM-CSF – гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор, TNF- - фактор некроза опухоли , PDGF – тромбоцитарный фактор роста, МКА – молекулы клеточной адгезии.
Ключевую роль в развитии, становлении и поддержании воспаления играет процесс биосинтеза эйкозаноидов – простагландинов и лейкотриенов.