- •Лекарственные средства, влияющие на систему крови.
- •Мой мирный час твой дядя подстерег
- •Влил прокажающий настой, чье свойство
- •Средства, влияющие на систему гемостаза.
- •Средства, влияющие на сосудисто-тромбоцитарное звено гемостаза.
- •Антиагрегантные средства
- •II. Средства, влияющие на p2y-пуриновые рецепторы (тиенопиридины).
- •III. Средства, влияющие на paf-рецепторы тромбоцитов.
- •IV. Средства, влияющие на интегриновые gp iIb/iiIa рецепторы.
- •Проагрегантные средства
- •Средства, влияющие на плазменно-коагуляционныйгемостаз
- •Физиология свертывающей системы крови
- •Физиология противосвертывающей системы.
- •Физиология фибринолитической системы.
- •Классификация лекарственных средств, влияющих на плазменно-коагуляционный гемостаз.
- •Производные аргинина – аргатробан, новастан, иногатран, напсагатран;
- •Производные бензамидина – тромстоп;
- •Производные лизина.
- •Антикоагулянты.
Физиология противосвертывающей системы.
Противосветывающая система постоянно находится в активированном состоянии и противодействует образованию активных форм факторов свертывания или разрушает их. К противосвертывающей системе относится ряд белков-ферментов, которые образуются ин-тактным эндотелием. Т.е. нормальное функционирование противосвертывающей системы обеспечивается в первую очередь наличием неповрежденного эндотелия сосудов. Все белки противосвертывающей системы могут быть разделены на несколько семейств:
Серпины – ингибиторы сериновых протеаз (SERine Protease INhibitor), белки, способные блокировать активные центры факторов свертывания крови. К серпинам относят:
Антитромбин III – 2-гликопротеин, который синтезируется в эндотелии, мегакариоцитах и гепатоцитах. Он обеспечивает 80% всей противосвертывающей активности крови. Антитромбин III постоянно циркулирует в плазме, ковалентно связывает II, VII, IX, X и XI факторы свертывания крови и медленно инактивирует их. В том случае, если антитромбин III связывается со своим коферментом – гепарином, его ферментативная активность резко возрастает и скорость инактивации факторов свертывания увеличивается в 700-1000 раз. Помимо противосвертывающей активности антитромбин III нарушает продукцию кининов и активацию системы комплимента, снижает активность плазмина.
Гепарин – о роли этого фактора будет подробно рассказано ниже.
1-антитрипсин – этот белок синтезируется в печени, помимо трипсина ингибирует активность тромбина и факторов XI и XII.
Нексин-1 – белок, ингибирующий активность тромбина.
С1-ингибитор эстеразы – белок из группы -гликопротеинов. Ингибирует начальные этапы активации системы комплимента. Помимо этого, играет значительную роль в инактивации макромолекулярного компонента на «поверхности контакта» при свертывании крови по внутреннему пути. C1-ингибитор инактивирует 95% фактора ХIIа и 50% калик-реина.
Система тромбомодулин-протеины С и S. Тромбомодулин – интегральный мембранный белок эндотелия. При помощи витронектина тромбомодулин может связывать тромбин и тем самым инактивировать его. Протеины Си S синтезируются в печени. Процессы их образования являются витамин К-зависимыми и требуют проведения -карбоксилирования остатков глютаминововой кислоты. В свободном состоянии протеин С неактивен, но, соединяясь с комплексом тромбомодулин-тромбин он приобретает активность и может соединяться со своим кофактором – протеином S. Комплекс «тромбо-модулин-тромбин-протеин С-протеин S» расщепляет факторы V, VIII и IX в результате чего резко замедляется конверсия протромбина в тромбин. Протеин S сам по себе также обладает антикоагулянтной активностью, но в плазме он частично связан с С4-компонентом комплимента в неактивный комплекс. При воспалительных процессах концентрация С4-компонента комплимента может возрастать и уровень свободной фракции протеина S понижается.
Кунины – белки, напоминающие по свойствам ингибиторы панкреатического трипсина.
Ингибитор пути тканевого фактора (TFPI) – гликопротеин, который образуется в эндотелии и гепатоцитах. На 50-70% TFPI находится в связанном с мембраной эндотелиоцитов состоянии и лишь на 10-50% TFPI циркулирует в крови в связанном с липопротеинами состоянии. Этот белок способен образовывать комплекс с фактором X, после чего он может инактивировать комплекс факторов VIIа-IIIа.
Кроме того, важная роль в работе противосвертывающей системы принадлежит 2-макроглобулину, простациклину (РgI2), эндотелий-зависимому релаксирующему фактору.