Добавил:
Upload Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:
Гайдук фармакология / Синтетические противомикробные ср-ва.doc
Скачиваний:
163
Добавлен:
18.03.2016
Размер:
151.55 Кб
Скачать

НИТРОКСОЛИН

5-НОК

Спектр активности

Основное клиническое значение имеет активность против грамотрицательных бактерий из семейства Enterobacteriaceae (E.coli и др.).

Фармакокинетика

Хорошо всасывается в ЖКТ, в мочу в основном попадают метаболиты. В целом фармакокинетика изучена недостаточно, а у детей не изучалась вообще.

Нежелательные реакции

  • Нейротоксичность: головная боль, головокружение, парестезии, полинейропатии.

  • Диспептические явления, диарея.

Показания

  • Острый неосложненный цистит - лечение, профилактика (препарат второго ряда).

Противопоказания

  • Недоношенные и новорожденные.

  • Беременность.

  • Грудное вскармливание.

  • Тяжелые заболевания печени.

  • Заболевания периферической нервной системы.

  • Заболевания зрительного нерва.

  • Почечная недостаточность.

Предупреждение

Не следует назначать курсом более 10 дней.

МЕТРОНИДАЗОЛ

Клион, Метрогил, Трихопол, Флагил, Эфлоран

Наиболее часто применяемый нитроимидазол. Является основным антианаэробным препаратом, причем резистентность к нему анаэробов отмечается крайне редко.

Спектр активности

Простейшие:

трихомонады, лямблии, лейшмании, амебы, балантидии.

Анаэробы:

спорообразующие (клостридии, включая C.difficile); неспорообразующие (пептококк; пептострептококки; фузобактерии; бактероиды, включая B.fragilis), в том числе устойчивые к другим антианаэробным препаратам.

G.vaginalis. H.pylori. Кампилобактеры.

 

Фармакокинетика

Хорошо всасывается в ЖКТ. Биодоступность (80%) существенно не зависит от пищи. Очень хорошо распределяется в организме, проникает через ГЭБ плаценту. Метаболизируется в печени, выводится с мочой и стулом. T1/2 - 6-8 ч, при почечной недостаточности не изменяется.

Нежелательные реакции

  • Диспептические явления (тошнота, рвота, анорексия, металлический вкус во рту).

  • Гематотоксичность (лейкопения, нейтропения).

  • Нейротоксичность (головная боль, нарушение координации движений, тремор, судороги).

  • Дисульфирамоподобный эффект.

Показания

  • Анаэробные инфекции различной локализации: интраабдоминальные, тазовые, ЦНС и др.

  • Эрадикация H.pylori (обязательно в сочетании с другими антибиотиками и антисекреторными препаратами).

  • C.difficile-ассоциированная диарея (псевдомембранозный колит).

  • Розовые угри (внутрь или местно).

  • Протозойные инфекции: трихомониаз, лямблиоз, амебиаз.

  • Периоперационная антибиотикопрофилактика в абдоминальной хирургии и гинекологии.

ТИНИДАЗОЛ

Фазижин

Отличия от метронидазола:

  • более длительный Т1/2 (11-12 ч);

  • применяется только внутрь.

Показания

  • Анаэробные инфекции различной локализации: интраабдоминальные, тазовые, ЦНС и др.

  • Эрадикация H.pylori (обязательно в сочетании с другими антибиотиками и антисекреторными препаратами).

  • C.difficile-ассоциированная диарея (псевдомембранозный колит).

  • Протозойные инфекции: трихомониаз, лямблиоз, амебиаз.

  • Периоперационная антибиотикопрофилактика в абдоминальной хирургии и гинекологии.

Производные нитрофурана

К основным нитрофурановым препаратам относятся нитрофурал (фурацилин), нитрофурантоин (фурадонин), фуразидин (фурагин) и фуразолидон. Нитрофураны обладают широким спектром активности, который включает бактерии, вирусы, простейшие, и способны действовать на штаммы, устойчивые к некоторым антибиотикам. К ним редко развивается устойчивость микрофлоры. Основной проблемой при применении нитрофуранов является высокая частота нежелательных лекарственных реакций, а также отсутствие парентеральных лекарственных форм.

Спектр активности

Грам(+) кокки:

стрептококки, стафилококки (кроме MRSA); энтерококки, включая ванкомицинорезистентные штаммы.

Грам(-) палочки:

Е.coli, сальмонеллы, шигеллы, клебсиеллы, энтеробактеры и др.

Простейшие:

лямблии, трихомонады (фуразолидон).

Устойчивы анаэробы, Р.aeruginosa, протеи, серрации, ацинетобактеры.

Нежелательные реакции

  • Диспептические явления - чаще всего тошнота и рвота, поэтому нитрофураны следует принимать во время или после еды.

  • Гепатотоксичность.

  • Гематотоксичность.

  • Нейротоксичность - поражение ЦНС и периферического отдела, особенно при почечной недостаточности и длительных курсах (более 1,5 мес).

  • Легочные реакции - описаны при приеме нитрофурантоина:

а) острые (90%) - отек легких, бронхоспазм; б) хронические (10%) - пневмониты, сопровождающиеся затруднением дыхания, лихорадкой, эозинофилией; чаще отмечаются у женщин старше 60 лет при длительном приеме.

  • Дисульфирамоподобный эффект (при приеме алкогольных напитков) - характерен для фуразолидона.

Противопоказания

  • Беременность.

  • Возраст менее 1 мес.

  • Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

  • Тяжелая патология печени (фуразолидон).

  • Почечная недостаточность (нитрофурантоин, фуразидин).

Характеристика препаратов

НИТРОФУРАНТОИН

Фурадонин

Самый известный из нитрофуранов. Хорошо всасывается в ЖКТ (биодоступность около 100%), создает низкие концентрации в крови, высокие в моче. Т1/2 - около 1 ч. Эффект препарата усиливается при кислой реакции мочи и ослабляется при ее рН > 8.

Показания

  • Острый цистит.

  • Длительная супрессивная терапия при хроническом пиелонефрите.

Предупреждение

Не назначать при остром пиелонефрите, так как препарат не создает высокой концентрации в ткани почек.

ФУРАЗОЛИДОН

Действует преимущественно на грамотрицательные бактерии, а также на лямблии и трихомонады.

В отличие от нитрофурантоина не создает терапевтических концентраций в моче. Метаболизируется в печени. Высокие концентрации препарата отмечаются в просвете кишечника.

Ранее широко применялся при кишечных инфекциях, особенно у детей. Однако чувствительность микрофлоры к фуразолидону изучена недостаточно, контролируемые клинические исследования не проводились.

Показания

  • Лямблиоз.

Предупреждение

Не назначать при инфекциях МВП.

Сульфаниламиды

Сульфаниламиды являются одним из старейших классов антибактериальных препаратов. За последние десятилетия они утратили свое значение и имеют очень ограниченные показания к применению. Сульфаниламиды по активности значительно уступают современным антибиотикам и в то же время характеризуются высокой токсичностью. Большинство клинически значимых бактерий в настоящее время устойчивы к сульфаниламидам.

Сульфаниламиды практически не отличаются друг от друга по спектру активности. Основное различие между ними заключается в фармакокинетических свойствах, из которых наиболее существенными являются периоды полувыведения (табл. 8).

Таблица 8.КЛАССИФИКАЦИЯ СУЛЬФАНИЛАМИДОВ

Группы

Представители

Короткого действия (T1/2 < 10 ч)

"Сульфаниламид" (стрептоцид)* Сульфадимидин (сульфадимезин) Сульфакарбамид (уросульфан)

Средней длительности действия (T1/2 10-24 ч)

Сульфадиазин (сульфазин) Сульфаметоксазол

Длительного действия (T1/2 24-48 ч)

Сульфамонометоксин Сульфадиметоксин

Сверхдлительного действия (T1/2 > 48 ч)

Сульфаметоксипиридазин Сульфален Сульфадоксин

Не абсорбируемые в ЖКТ

Фталилсульфатиазол (фталазол) Сульфагуанидин (сульгин)

Для местного применения

Сульфадиазин серебра (дермазин)

Соединения с 5-аминосалициловой кислотой

Сульфасалазин

В скобках приведены основные торговые названия.