Раздел 5. Химиотерапевтические препараты. Антибиотики.

Химиотерапевтические препараты – это лекарственные вещества, используемые для подавления жизнедеятельности и уничтожения микроорганизмов в тканях и средах больного, обладающие избирательным, этиотропным (действующим на причину) действием.

По направленности действия химиотерапевтические препараты делят на:

1) противопротозойные;

2) противогрибковые;

3) противовирусные;

4) антибактериальные.

По химическому строению выделяют несколько групп химиотерапевтических препаратов:

1) сульфаниламидные препараты (сульфаниламиды) – производные сульфаниловой кислоты. Они нарушают процесс получения микробами необходимых для их жизни и развития ростовых факторов – фолиевой кислоты и других веществ. К этой группе относят стрептоцид, норсульфазол, сульфаметизол, сульфометаксазол и др.;

2) производные нитрофурана. Механизм действия состоит в блокировании нескольких ферментных систем микробной клетки. К ним относят фурацилин, фурагин, фуразолидон, нитрофуразон и др.;

3) хинолоны. Нарушают различные этапы синтеза ДНК микробной клетки. К ним относят налидиксовую кислоту, циноксацин, норфлоксацин, ципрофлоксацин;

4) азолы – производные имидазола. Обладают противогрибковой активностью. Ингибируют биосинтез стероидов, что приводит к повреждению наружной клеточной мембраны грибов и повышению ее проницаемости. К ним относят клотримазол, кетоконазол, флуконазол и др.;

5) диаминопиримидины. Нарушают метаболизм микробной клетки. К ним относят триметоприм, пириметамин;

6) антибиотики – это группа соединений природного происхождения или их синтетических аналогов.

Антибиотики. Принципы классификации. Способы получения.

Эре антибиотикотерапии предшествовал период разработки антимикробных химиопрепаратов. Некоторые вехи: в 1891г. Д.А.Романовский сформулировал основные принципы химиотерапии инфекционных болезней, предложил хинин для лечения малярии, П.Эрлих в 1906г. предложил принцип химической вариации. Синтезированы производные мышьяка сальварсан и неосальварсан, предложен химиотерапевтический индекс. Круг химиопрепаратов постепенно расширялся. В 1932г. открыты подходы к созданию сульфаниламидных препаратов. Однако поистинне революционное значение имело открытие антибиотиков. Первыми открытыми антибиотиками были пенициллин (Флеминг) и стрептомицин (Ваксман).

Антибиотики – это химиотерапевтические препараты из химических соединений биологического происхождения (природные), а также их полусинтетические производные и синтетические аналоги, которые в низких концентрациях оказывают избирательное повреждающее или губительное действие на микроорганизмы и опухоли.

Существует ряд требований к антибиотикам, существенно ограничивающих их терапевтическое применение:

- эффективность в низких концентрациях;

- стабильность в организме и в различных условиях хранения;

- низкая токсичность или ее отсутствие;

- выраженный бактериостатический и (или) бактерицидный эффект;

- отсутствие выраженных побочных эффектов;

- отсутствие иммунодепрессивного воздействия.

Принципы классификации антибиотиков.

1.По способу получения:

- природные;

- синтетические;

- полусинтетические

2. По направленности действия:

- антибактериальные;

- противогрибковые;

- противопротозойные;

- противоопухолевые

3. По происхождению:

- продуценты плесневые грибы (пенициллин, стрептомицин, тетрациклин);

- продуценты бактерии (полимиксин, грамицидин);

- продуценты высшие растения ( фитонциды чеснока и лука);

- продуценты ткани животных и рыб (лизоцим, интерферон).

4. По механизму действия:

- ингибиторы синтеза клеточной стенки ( бета-лактамы, гликопептиды). Не действуют на L- формы, покоящиеся формы бактерий;

- ингибиторы синтеза белка (аминогликозиды, тетрациклины, хлорамфеникол, линкозамиды, макролиды, фузидиевая кислота);

- ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот (сульфаниламиды, триметоприм); ингибиторы репликации ДНК (хинолоны, нитроимидазолы, нитрофураны); ингибиторы РНК-полимеразы (рифамицины);

- ингибиторы функции цитоплазматической мембраны (полимиксины, полиены, имидазолы).

5. По типу действия на микроорганизмы:

- антибиотики с бактерицидным действием (влияющие на клеточную стенку и цитоплазматическую мембрану);

- антибиотики с бактериостатическим действием (влияющие на синтез макромолекул).

6. По спектру действия:

- с преимущественным действием на грамположительные микроорганизмы (линкозамиды, биосинтетические пенициллины, ванкомицин);

- с преимущественным действием на грамотрицательные микроорганизмы (монобактамы, циклические полипептиды);

- широкого спектра действия (аминогликозиды, левомицетин, тетрациклины, цефалоспорины).

7. По химическому строению:

1) b-лактамные антибиотики. К ним относятся:

а) пенициллины, среди которых выделяют природные (аминипенициллин) и полусинтетические (оксациллин);

б) цефалоспорины (цепорин, цефазолин, цефотаксим);

в) монобактамы (азтреонам);

г) карбапенемы (имипинем, меропинем);

2) аминогликозиды (канамицин, неомицин);

3) тетрациклины (тетрациклин, метациклин);

4) макролиды (эритромицин, азитромицин);

5) линкозамины (линкомицин, клиндамицин);

6) полиены (амфотерицин, нистатин);

7) гликопептиды (ванкомицин, тейкоплакин).

8) левомицетин (хлорамфеникол)

9) рифамицины (рифампицин)

10) полипептиды (полимиксин)