Противосвертывающая система

Функции:

• сохранение крови в жидком состоянии;

• препятствует распространению тромба местом повреждения сосуда, т. е направлена на сохранение свертываемости крови во времени и пространстве.

Во времени

Данная система ограничивает время существования активных фелков-ативаторов и обеспечивается антикоагулянтной системой (системой протеина С).

Системой протеина активируется тромбином (в поврежденном сосуде тромбин активирует свертывание, а в неповрежденном - тормозит свертывание).

Тромбин синтезирует образование двух мембранных комплексов на эндотелии неповрежденных сосудов. На поверхности мембран их эндотелия находится белок тромбомодулин, являющийся рецептором тромбина.

Тромбомодулин - интегральный белок цитоплазматической мембраны, обнаруживается только в эндотелиальных клетках.

Тромбин соединяется с мембраной неповрежденных клеток и образует комплекс (первый), который состоит из тромбомодулина (Тм), тромбина (Т) и Са²⁺.

Второй мембранный комплекс включает в себя протеин С и его активатор - белокS, и Са²⁺.

Протеин С - профермент, содержит остатки глутаминовой кислоты, активируется частичным протеолизом под действие первого мембранного комплекса.

Под действием тромбина протеин С (циркулирующий в крови) присоединяется к неповрежденным мембранам и в присутствии белка S активируется и расщепляет (инактивирует) V и VIII факторы, которые являются белками-активаторами ферментов.

В пространстве

Ограничение распространения тромба местом повреждения сосуда.

Осуществляется путем ингибирования факторов свертывания крови, которые являются ферментами.

Ингибиторы:

1) Антитромбин III (основной)

Составляет 80-90% от общего числа подобных веществ.

Активатор - гепарин.

Связывает факторы-ферменты (II, IX, X, XII) и снижает их активность.

Также активирует урокиназу, плазмин, калликреин.

Но не инактивирует сериновые протеазы.

Действует только на ферменты, циркулирующие в крови.

Но не действует на ферменты, находящиеся в составе мембранных комплексов.

Дефект антитромбина III приводит к тромбозам и эмболии сосудов.

2) Антиконвертин

Ингибитор ферментов внешнего пути свертывания крови.

Связывается с тканевым фактором, в результате чего не происходит активация инициирующего комплекса. Поэтому антиконвертин называют также ингибитором тканевого фактора.

3) α-макроглобулин

Взаимодействует с активными сериновыми протеазами и подавляет их протеолитическую активность.

4) Оксалат, ЭДТА

Связывают ионы кальция.

5) Природные антикоагулянты

Расщепляют ферменты, участвуют в свертывании крови.

Например, гегрудин, находящийся в слюне пиявки.

Кроме этого, с недостатком функционирования факторов (VII, IX, XI) связано заболевание - гемофилия.

С недостатком функционирования печени в синтезе факторов или присутствием антивитамина К связаны многие заболевания.

8