2А - Прокоагулянтная стадия

На первой стадии необходимо активировать тромбокиназу. Эта реакция происходит на мембранах тромбоцитов.

Активация тромбокиназы

Тромбокиназа - комплекс факторов:

1. отрицательно заряженные фосфолипиды мембран;

2. Са²⁺;

3. фермент (Xа фактор);

4. белок-активатор (Vа фактор).

Активация протекает двумя путями:

1 - прокоагулянтный (внешний) - 5-10 сек; инициатор - III фактор (тканевый);

2 - контактный (внутренний) - 10-12 мин; активируется при контакте XII фактора с коллагеном поврежденного сосуда. Менее распространен. Протекает возле воспаления на аномальных стенках (при атеросклерозе).

1- Внешний путь - каскадный (происходит усиление выработки тромбина).

На мембранах поврежденных клеток эндотелия сосудов появляется первый мембранный инициирующий комплекс:

1. отрицательно заряженные фосфолипиды мембран;

2. Са²⁺;

3. фермент (VII фактор);

4. белок-активатор (III фактор).

III фактор очень быстро активирует VII.

VIIа инициирует образование теназного мембранного комплекса.

Теназный мембранный комплекс:

1. отрицательно заряженные фосфолипиды мембран;

2. Са²⁺;

3. фермент (IХ фактор);

4. белок-активатор (VIII фактор).

В этом комплексе фактор IXа активирует тромбокназу (фактор Х).

Х фактор катализирует превращение небольшого количества протромбина в тромбин.

Тромбин по принципу обратной отрицательной связи вызывает активацию V, VII, VIII факторов в вышеперечисленных комплексах, что способствует каскадному усилению активации тромбокиназы.

В результате под действием Х фактора образуется много тромбина.

2 - Внутренний путь.

XII фактор при контакте с коллагеном активируется и образуется мембранный косплекс, который вместе с ВМК способен превращать прекалликреин в калликреин. Калликреин по принципу обратной отрицательной связи активирует XII фактор.

Общая схема прокоагулянтной стадии:

В результате протромбин активируется частичным протеолизом и превращается в тромбин:

2Б - Коагуляция

Превращение фибриногена в фибрин под действием тромбина.

Фибриноген состоит из 6 ппц (2А, 2В и 2γ).

Отщепление отрицательно заряженных А и В концов способствует образованию фибрин-мономера, изменению его конформации, открытию участков взаимодействия с другими мономерами.

В результате их агрегации образуется фибрин-полимер.

Фибриновый сгусток рыхлый, в его структуре присутствует сыворотка и тромбоциты.

Под действием XIII фактора происходит образование ковалентных связей между отдельными мономерами.

2В - Ретракция

Под действием сократительного белка тромбостенина фибрин-полимер сжимается, из него выдавливается сыворотка. Образуется красный фибриновый тромб. который стягивает края раны, облегчая ее зарастание соединительной тканью.

3. Фибринолиз

Разрушение красного фибринового тромба.

Когда образовался тромб, в печени синтезируется плазминоген, который прикрепляется к тромбу вместе со своими активаторами.

Активаторы плазминогена:

• ТАП (основной) - тканевый активатор плазминогена - синтезируется эндотелием;

• урокиназа - синтезируется в моче, а также в тканях фибробластами и макрофагами;

• стрептокиназа - фермент стрептококков.

Под действием плазмина (активированного плазминогена) расщепляются фибриновые нити на мелкие кусочки (ппц), которые поступают в кровь. В результате тромб растворяется.