Все распечатки по фармакологии 1 мед
.pdf241
механизм: трансформация до моно- и дифосфтов с помощью систем вирусов→трифосфат→блок ДНК-полимеразы→снижение синтеза ДНК вирусов, на ДНК хозяина действует значительно меньше, т.к. энергичнее фосфорилируется в зараженных вирусом клетках
применение: вирус простого и опоясывающего герпеса (у цитомегаловируса нет тимидинкиназы, необходимой для трансформации ЛВ в монофосфат,
неэффективен в отношении цитомегаловируса)
Препараты выбора при лечении цитомегаловирусной инфекции:
Ганцикловир
Механизм действия похож на ацикловир, но нет необходимости в тимидинкиназе
Фоскарнет
препарат резерва
более токсичен, нефротоксичен
Рибовирин
блокатор РНК-полимеразы
действует на вирус гриппа A, B
Идоксуридин
механизм: блок тимидинсинтетазы→снижение репликации ви русной ДНК
применяется местно (в глаза)
используется при инфекциях конъюнктивы
Оксолин
препарат выбора при остроконечных кондиломах
применяется местно в мазях
Зидовудин (азидотимидин)
механизм: блок вирусной ревертазы
Применение
у больных СПИДом – снижение оппортунистической инфекции (а для лечения пневмоцистной пневмонии – бактрим)
у носителей ВИЧ – задержка развития СПИДа на года
снижение риска инфицирования плод
Отрицательные черты:
угнетают систему крови
Ставудин, диданозин
механизм аналогичен
быстро возникает устойчивость, замедление возникновения устойчивости
при комбинации с ингибиторами ревертазы и протеаз
Отрицательные черты:
диданозин может вызывать нейропатии
Ингибиторы ВИЧ-протеаз:
Саквиновир
242
профилактика и продление жизни 1-3 года
Действующие сочетания:
зидовудин+диданозин (ставудин)+сакиновир ИФН – слабые противовирусные ЛВ
Стимуляторы синтеза ИФН в организме:
арбидол
амиксин |
повышение Tхелперной и NK-активности |
полудан |
|
(применяют в офтальмологии)
Противопротозойные средства
Химиотерапевтические препараты с избирательным действием на определенные виды простейших.
Терапия заболеваний, вызванных простейшими, требует точного паразитологического анализа.
Противотрихомонадные средства
Заболевание – трихомониаз.
Источник заражения Больные люди и носители. Путь заражения
Половым путем, через белье, при купании в стоячих водах.
Локализация паразита
Половые органы, мочевыводящий тракт, толстый кишечник.
Основные проявления патологии
Кольпит, уретрит, цистит, катаральный колит.
Препараты:
-Производные нитроимидазола -Трихомонацид
Противоамебные
Заболевание – амебиаз.
Источник заражения
Больные животные, люди – носители цист.
Путь заражения
Через рот.
Локализация паразита
Стенка и просвет толстого кишечника (вегетативные формы, цисты). После внедрения в сосуды – гематогенные абсцессы печени, легких, мозга.
Препараты:
-Производные нитроимидазола -Тетрациклины
243
-Хиниофон -Эметин
Противолямблиозные
Заболевание – лямблиоз. Источник заражения Животные и люди-носители.
Путь заражения
Заражение через рот (цистами), с водой, с пищей. Локализация паразита Тонкий кишечник, желчные пути (вегетативные формы). Толстый кишечник (цисты).
Основные проявления патологии катаральный энтероколит, холангит, холецистит.
Препараты:
-Производные нитроимидазола -Фуразолидон
244
Производные нитроимидазола:
метронидазол, тинидазол, тенонитрозол, ниморазол, орнидазол
Клиническое применение
1)Лечение протозойных инфекций
При протозойных инфекциях препараты применяют для:
лечения трихомонадной инфекции, амебиаза, лямблиоза, балантидиаза.
2)Лечение геликобактериоза Метронидазол, тинидазол.
Сочетаются с блокаторами протонной помпы.
3)Лечение всех форм гнойно-воспалительных процессов,
вызванных анаэробными бактериями 4) В комбинированной терапии при смешанных аэробно-анаэробных инфекциях.
Метронидазол
Механизм действия
Мощное паразитоцидное действие (не действует на цисты). Препарат является «пролекарством».
Противомикробное действие оказывает его метаболит, образующийся в микроорганизме за счет восстановления нитрогруппы препарата под влиянием железисто-серного комплекса ферредоксина (аналог флавопротеинов в бактериальных и протозойных клетках).
Восстановленный метаболит взаимодействует с различными макромолекулами клетки микроба, включая ДНК, белки, фосфолипиды мембран, что вызывает бактерицидный эффект.
Вклетках простейших и анаэробных микроорганизмов нитрогруппа восстаналивается при контакте с ферредоксином – внутриклеточным транспортным протеином.
Продукты химического восстановления реагируют с различными внутриклеточными макромолекулами (в том числе с ДНК). Вызывает нарушение спиральной структуры, разрыв нитей.
Врезультате - подавление синтеза нуклеиновой кислоты и гибель микроорганизма.
Применение внутрь, местно. Побочные эффекты:
-Периферические нейропатии (ощущение онемения, покалывания, боль и слабость). -Головная боль, головокружение, повышенная возбудимость, нарушение сна, спутанность сознания, судороги.
-Аллергические реакции в виде крапивницы. -Лейкопения.
-Тетурамовый (антабусный) эффект.
245
При употреблении алкоголя в период приема метронидазола может развиваться тошнота, рвота, головная боль, прилив крови к лицу, спазмы в животе.
Производные нитрофурана:
1)Лечение лямблиоза Фуразолидон
246
Противоспирохетозные
Заболевание – сифилис.
Хроническое, без лечения длится годами и десятилетиями. (Возбудитель – бледная спирохета)
В течении заболевания различают 4 периода:
Первичный – образований язвы на месте внедрения спирохет. Вторичный – поражения кожи и слизистых.
Третичный – поражение костей и внутренних органов. Четвертичный – повреждение ЦНС (прогрессивный паралич).
Лечение проводится в соответствии с инструкциями с учетом стадии и клинической картины заболевания.
Препараты:
Б е т а – л а к т а м н ы е а н т и б и о т и к и г р у п п ы п е н и ц и л л и н а Эффективны не только против возбудителей сифилиса, но и других патогенных спирохет (возбудители возвратного тифа и т.д.)
К безилпенициллину практически не возникает резистентных форм спирохет. При аллергии – цефалоспорины 1 и 2 поколения, макролиды, тетрациклины. П р е п а р а т ы в и с м у т а Применяются с 20-х годов ХХ в.
Бийохинол
Бисмоверол
Механизм действия
Блок сульфгидрильных групп ферментных групп микробной клетки (спирохетостатический эффект).
Введение Применяют взвеси в персиковом масле.
Вводят внутримышечно длинной иглой в верхний наружный квадрант ягодицы.
Висмут откладывается преимущественно в печени, почках, селезенке, стенке кишечника, ЦНС.
Побочные эффекты
-поражения почек -темно-синяя кайма на деснах -слюнотечение -желтуха -колиты
ПРОТИВОТУБЕРКУЛЁЗНЫЕ СРЕДСТВА
Xuмuomepaпeвmuчecкue вещества, подавляющие жизнедеятельность и рост кислотоустойzивых микобактерий - возбудителей туберкулеза.
Классификация
1. Синтетические средства |
2. Антибиотики |
247
Изониазид |
Рифампицин |
Этамбутол |
Стрептомицин |
Натрия парааминосалицилат (ПАСК) |
Циклосерин |
Бепаск |
Канамицин |
Этионамид |
Амикацин |
Протионамид |
Флоримицин |
Синтетические средства действуют только на микобактерии туберкулѐза (некоторые – и на микобактерии проказы).
Антибиотики имеют широкий антимикробный спектр действия.
Противотуберкулѐзные препараты оказывают бактериостатическое действие. Некоторые препараты в определенных концентрациях – и бактерицидный эффект:
Изониазид
Рифампицин
Стрептомицин
Всвязи с тем, что препараты применяют длительно (12-18 месяцев) важное значение имеет проблема лекарственной устойчивости возбудителя.
Впринципе устойчивость развивается ко всем препаратам.
Быстро – к рифампицину, стрептомицину. Медленно – к натрия парааминосалицилату.
Для уменьшения скорости развития резистентности обычно комбинируют 2-3 препарата.
В зависимости от эффективности препаратов их делят на:
1.Наиболее эффективные
Синтетические препараты: изониазид и его аналоги. Антибиотики: рифампицин.
2.Эффективные
Синтетические: этамбутол, пиразинамид, протионамд, этионамид. Антибиотики: стрептомицин, канамицин, амикацин, флоримицин.
3.Наименее эффективные
Синтетические: натрия парааминосалицилат (ПАСК), бепаск.
Обладающие высокой эффективностью, |
Менее эффективные |
|||
сравнительно хорошо переносятся |
хуже переносятся, |
|
||
составляют базу терапии |
но могут подавлять рост микобактерий, |
|
||
назначаются в тех или иных сочетаниях |
|
выработавших устойчивость к препаратам |
||
всем больным |
|
|
|
|
248
По силе подавляющего действия на микобактерии, эффективности в лечебной
практике, |
|
переносимости при длительном приѐме |
антибиотики делят на |
Препараты 1 ряда (основные) |
Препараты 2 ряда (резервные) |
Изониазид |
Этионамид |
Рифампицин |
Протионамид |
Пиразинамид |
Канамицин |
Этамбутол |
Циклосерин |
Стрептомицин |
Натрия парааминосалицилат (ПАСК) |
Альтернативные средства
Синтетические средства
Фторхинолоны: Офлоксацин, Ципрофлоксацин Антибиотики Амикацин, капреомицин, циклосерин, изониазид
История
В 1944 году Ваксман получил стрептомицин – антибмиотик-аминогликозид. Первое реально эффективное средство для борьбы с туберкулезом.
Противотуберкулезные средства неодинаково действуют на разные популяции возбудителей туберкулеза. Выделяют три популяции.
1)Микобактерии первой популяции
-локализуются вне клеток,
-отличаются интенсивным обменом веществ, активным ростом в кислой среде.
-преобладают в острой фазе процесса
-в той или иной мере подавляются всеми препаратами 1 - 11 рядов.
Однако среди них чаще обнаруживаются резистентные и полирезистентныеформы.
2)Микобактерии второй популяции
-локализуются внутри клеток (макрофагов),
-характеризуются низким уровнем обмена веществ и медленно размножаются
вкислой среде.
-Они более типичны для хронических форм туберкулеза.
-На эти бактерии оказывают влияние не все препараты.
Их рост подавляют изониазид, рифампицин, пиразинамид, этамбутол, протионамид.
3) Микобактерии третьей популяции
249
-растут медленно, но в нейтральной среде.
-типичны для казеозных очагов (каверны с распадом тканей).
- Их рост подавляет только рифампицин. |
. |
При назначении любого противотуберкулезного вещества к нему постепенно развивается приобретенная устойчивость микобактерий.
Изолированное применениеодного из препаратов, даже самого активного, не может обеспечить уничтожения устойчивых микобактерий.
При назначении изониазида совместно с рифампицином резистентные штаммы образуются гораздо реже.