ОСТРЫЕ ЛЕЙКОЗЫ – быстро прогрессирующие формы лейкоза, характеризующиеся замещением нормального костного мозга незрелыми бластными гемопоэтическими клетками без дифференциации их в нормальные зрелые клетки крови.
ГЕМАТОБЛАСТОЗЫ
ЛЕЙКОЗЫ ГЕМАТОСАРКОМЫ
Этиология гемабластозов
Ионизирующее излучение – существует отчетливая зависимость острых лейкозов от дозы воздействующего излучения.
Химические мутагены: бензол, азатиоприн, лейкеран, мететрексат, циклофосфан, бутадион.
Вирусы: вир. Эпшней-Барра, вызывает лимфому Беркитта.
Наследственность: болезнь Дауна, болезнь Блюма, болезнь Фанкони, болезнь Кляинфельтора, болезнь Шеришевского – Тернера, агамма - глобулинемия.
ЭТАПЫ ПАТОГЕНЕЗА ГЕМОБЛАСТОЗА
1. Этап повышенной мутабельности, который предшествует гемобластозу.
2. Латентный период – специфическая мутация в одной клетке. Возникает одна опухолевая клетка.
3. Моноклоновая пролиферация.
Повторная мутация приводит к поликлоновой пролиферации – это обуславливает прогрессирование опухолевого прогресса.
Патоморфология и классификация острых лейкозов
В типичных случаях костный мозг при остром лейкозе является гиперцеллюлярным и чрезмерно инфильтрирован мономорфной популяцией бластных клеток; количество нормальных элементов костного мозга резко уменьшено. Прогностические и терапевтические различия позволяют дифференцировать острый миелоцитарный лейкоз (ОМЛ) от острого лимфоцитарного лейкоза (ОЛЛ). Эти нарушения классифицируют на основе морфологии клеток, цитохимических признаков, иммунологического фенотипаи степени дифференциации. При сотрудничестве групп из Франции, США и Великобритании (FAB) была разработана классификация, подразделяющая ОЛЛ на три подтипа (L1,L2 и L3), а ОМЛ на 7 подтипов (М1-М7), основанная на морфологических признаках (см. HPIM- 13, Table 310-2, p. 1766).
Лейкемические лимфобластные клетки при ОЛЛ обычно меньше, чем при ОМЛ, имеют круглые или конволютные ядра и небольшое количество цитоплазмы. У 90% больных ОЛЛ эти клетки содержат терминальную дезоксинуклеотидал-трансферазу (TdT), реже ее находят в клетках при ОМЛ. Приблизительно в 60% случаев клетки экспрессируют общий для ОЛЛ антиген (CALL) CD10, они негативны к поверхностному иммуноглобулину или маркерам Т- клеток. Примерно в 20% случаев ОЛЛ имеют Т–клеточный тип и клетки экспрессируют поверхностный маркер Т–клеток; в 5% случаев – В-клеточный тип и представленным лейкемической формой В-клеточного новообразования, лимфомы Беркитта (L3 по классификации FAB).
Бластные клетки ОМЛ обычно больше, чем ОЛЛ, и имеют более низкое ядерно-цитоплазматичесакое соотношение. Цитоплазма клеток может окрашиваться положительно на пероксидазу или эстеразу и содержать палочку Ауэра (аномальные первичные гранулы). Клинические различия среди семи подтипов ОМЛ, по классификации FAB, весьма не значительны.
У больных с острым промиелоцитарным лейкозом (МЗ) часто наблюдают ДВС-синдром.
|
Типы острого лейкоза |
Морфологические подтипы острого лейкоза |
|
Миелоидные лейкоза |
М0 – с недифференцированными бластными клетками М1 – ОМЛ без признаков созревания Бластов М2 – ОМЛ с признаками созревания бластов М3 – промиелоцитарный лейкоз М4 – миеломоноцитарный лейкоз М5 – моноцитарный (монобластный) лейкоз М5а- недифференцированный лейкоз М5в – с признаками дифференциации клеток моноцитарного ряда М6 – острый эритролейкоз М7 – острый мегакариобластный лейкоз |
|
Лимфобластный лейкоз |
L1- с малыми размерами бластов (чаще у детей) L2 – с крупными размерами бластов (чаще у взрослых) L3 – с бластными клетками типа клеток при лимфоме Беркитта |