Фармакология Кафедральное пособие часть 2

гидрохлорид

Epinephrini hydrochloridum

ТЕСТОВЫЕ ЗАДАНИЯ

1.БЛОКАТОРЫ H1-ГИСТАМИНОРЕЦЕПТОРОВ ПРИМЕНЯЮТСЯ ПО ВСЕМ СЛЕДУЮЩИМ ПОКАЗАНИЯМ КРОМЕ:

1)крапивница

2)сезонный ринит

3)лекарственная аллергия

4)бронхиальная астма

2.Н1-ГИСТАМИНОБЛОКАТОРЫ II ПОКОЛЕНИЯ ОТЛИЧАЮТСЯ ОТ ПРЕПАРАТОВ I ПОКОЛЕНИЯ

1)большей избирательностью действия

2)выраженным седативным действием

3)значительным М-холиноблокирующим действием

4)противорвотным действием

3.КАКОВА ВЕРНАЯ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ ПРЕПАРАТОВ ПРИ АНАФИЛАКТИЧЕСКОМ ШОКЕ?

1)клемастин (тавегил) - эпинефрин (адреналин) – преднизолон - аминофиллин (эуфиллин)

2)преднизолон – клемастин – аминофиллин – эпинефрин

3)эпинефрин – преднизолон – клемастин – аминофиллин

4.КАКОЙ ПРЕПАРАТ ПРИМЕНЯЮТ ПРИ СЕЗОННЫХ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ РЕАКЦИЯХ (ПОЛЛИНОЗАХ) ТОЛЬКО КАК СРЕДСТВО ПРОФИЛАКТИКИ?

1)гидрокортизон

2)клемастин

3)кромогликат натрия

5.КАКОЙ ПРЕПАРАТ ПРИМЕНЯЮТ КАК СРЕДСТВО КУПИРОВАНИЯ ЛЕГКИХ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ?

1)клемастин

2)акривастатин

3)диазолин

4)лоратадин

6.КАКИЕ ПРЕПАРАТЫ НАИБОЛЕЕ ЭФФЕКТИВНЫ КАК ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ СРЕДСТВА?

1)стабилизаторы мембран лаброцитов

2)НПВС

3)СПВС

4)антибиотики широкого спектра действия

82

7.КАКОВЫ МЕСТНЫЕ НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЭФФЕКТЫ ПРИ СИСТЕМАТИЧЕСКОМ ПРИМЕНЕНИИ ГКС-СОДЕРЖАЩИХ МАЗЕЙ И КРЕМОВ?

1)гипертрофия, гиперпигментация, кандидоз

2)повышение риска локальных инфекций, атрофия, депигментация

3)отечность, гиперемия, болезненность

4)остеопороз, гирсутизм, дисменорея

8.ЧТО ЯВЛЯЕТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЕМ К ПРИМЕНЕНИЮ ГКС?

1)афтозный стоматит

2) пемфигус

3) герпетический стоматит

4) артрит височно-нижнечелюстного сустава

83

Глава 4. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, РЕГУЛИРУЮЩИЕ ПРОЦЕССЫ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ

4.1. СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ ПРОЦЕССЫ РЕГЕНЕРАЦИИ

Одним из жизненноважных процессов в организме является физиологическая регенерация тканей - постоянная замена стареющих и отмирающих клеток новыми. Её полноценность определяется достаточной интенсивностью клеточного деления, биосинтеза пуриновых и пиримидиновых оснований, нуклеиновых кислот, структурных и ферментных белков, фосфолипидов, для образования которых, в свою очередь, требуются пищевые компонентыаминокислоты, моносахара, витамины, микроэлементы и так далее. При недостатке последних трофические процессы в тканях нарушаются, возникает дефицит энергообеспечения биосинтетических процессов и как следствие - разнообразные формы патологии различной локализации, включая челюстно-лицевую область.

Восстановление структуры тканей после травм, заболеваний, чрезмерной нагрузки и так далее обозначается термином «репаративная регенерация». В случае ее недостаточности, проявляющейся медленным течением восстановительного процесса, возникает необходимость назначения средств по фармакологической стимуляции, предназначенных для решения двух основных ситуационных проблем: обеспечение усиленного белкового синтеза и активации механизмов защиты организма. Способность действовать в обоих направлениях проявляют препараты разных фармакологических групп. Наиболее специфической регенераторной способностью обладают стероидные и нестероидные анаболические средства, витамины (В1, В6, В12,С, А, фолиевая кислота) – участники и регуляторы пластического обмена в тканях, разнообразные биогенные стимуляторы животного и растительного происхождения.

Препараты анаболических стероидов – метандиенон (метандростенолон), нандролон( ретаболил, феноболин), силаболин и другиесозданы на основе мужских половых гормонов . Они активируют белковый синтез, увеличивают мышечную массу , стимулируют процессы заживления, задерживают кальций в костях и твердых тканях зубов.

Применяются при нарушениях белкового обмена, сопровождающих самые разные заболевания - астению, тяжелые инфекции, операции, травмы, при остеопорозе, лицевой терапии, кахексии, кардиосклерозе, ишемической болезни сердца. В стоматологической практике целесообразно назначение анаболических стероидов при пародонтозе на фоне нейроэндокринной патологии, переломах челюстей в старческом возрасте или у истощенных больных. Наиболее активным препаратом группы является ретаболил (нандролон). К основным побочным эффектам стероидных анаболинов следует отнести гепатотоксичность, способность задерживать натрий и вызывать вирилизм у женщин.

В группу нестероидных анаболических средств входят либо предшественники пуриновых и пиримидиновых оснований, либо продукты частичного гидролиза нуклеиновых кислот. И те и другие участвуют в биосинтезе нуклеиновых кислот , что является ведущим механизмом их стимулирующего влияния на регенеративные процессы.

84

Метилурацил наряду с анаболической активностью, проявляет антикатаболической и противовоспалительное действие за счет усиления антителообразования, повышения фагоцитарной активности макрофагов и нейтрофилов, стимулирует эритро- и лейкопоэз. В стоматологии применяется при повреждениях и воспалительных процессах слизистой оболочки полости рта и ткани пародонта, для стимуляции дентиногенеза и репаративного остеогенеза, при лечении пульпитов (витальными методами) и периодонтитов, в комплексных профилактики и лечении кариеса зубов у ослабленных и истощенных лиц . Существенными особенностями нестероидных анаболиков по сравнению со стероидными средствами этого ряда является отсутствие у них андрогенной активности и низкая токсичность. В числе побочных эффектов отмечается головокружение, головная боль, кожные аллергические реакции. Препарат противопоказан при острых и хронических формах лейкозов, лимфогрануломатозе, злокачественных заболеваниях костного мозга.

Калия оротат участвует в синтезе пиримидиновых оснований и таким образом улучшает процессы регенерации тканей, стимулирует гемопоэз, обладает анаболическим действием. Аналогичные свойства проявляет так же предшественник адениловых и гуаниловых нуклеотидов рибоксин (инозин). В стоматологии их применяют главным образом в комплексной профилактике кариеса и пародонта. Однако, ведущими препаратами в названных ситуациях они не являются (используются чаще при заболеваниях печени и миокарда). При острых язвенно-некротических процессах в полости рта, длительно не восстанавливающихся челюстных переломах, остеомиелитах, хронических заболеваниях слюнных желез и других поражениях стоматологи чаще используют натрия нуклеинат и метилурацил (метацил), обладающие довольно широким спектром благоприятного воздействия на метаболические процессы в поврежденных тканях зубо-челюстного аппарата. Стимулируя синтез нуклеиновых кислот и белковый обмен, они не только ускоряют регенерацию, но и улучшают ее качество, способствуя заживлению раневых и язвенных поверхностей с образованием более эластичного рубца и восстановлением функции тканей. Этим позитивным влиянием сопутствуют активация лекопоэза, повышение лейкоцитарной активности, увеличение продукции антител, комплемента, интерферона, лизоцима и других необходимых для восстановительного процесса соединений.

Определенный интерес для профилактики и терапии регенеративных расстройств представляют так называемые биогенные стимуляторы. Группу составляют многочисленные препараты животного и растительного происхождения с выраженным стимулирующим влиянием на биосинтетические процессы.

Прополис является продуктом жизнедеятельности пчел, содержит растительные смолы, эфирные масла и воск, пыльцу, секрет пчелиных слюнных желез, минеральные элементы и ряд других природных соединений. Наряду с ускорением процессов регенерации оказывает антибактериальное, противогрибковое, противовоспалительное и обезболивающее действие. Используется в стоматологии в терапии афтозных и язвенных стоматитов, пародонтина, глоссита, фузоспириллеза. Применяется для орошения области поражения (аэрозоль)- 2-3 раза в день после ликвидации воспалительных явлений; в составе мази Пропоцеум – 1-2 раза в день в течение 2-3 недель.

Плазмол - препарат из крови человека стоматологи назначают при дистрофических изменениях в тканях пародонта и вялотекущих хронических воспалительных процессах в челюстно-лицевой области.

85

Биосет - водный экстракт из травы Очитка большого (Sedum maximum L) вводят под слизистую оболочку, в область переходной складки, подкожно и внутримышечно(2030 инъекции на курс лечения) при дистрофических заболеваниях пародонта.

Пелоидодистиллатпрдукт отгона лиманной грязи и ФИБС для инъекций( препарат аналогичного происхождения, содержащий также коричную кислоту и кумарины) обеспечивают нормализацию регенеративных процессов в тканях пародонта, особенно на фоне снижения иммунной защиты организма.

Хонсурид – препарат получают из гиалиновых хрящей трахеи крупного рогатого скота. Препарат содержит хондроитин-серную кислоту, участвующую в построение основного вещества соединительной ткани. Способствует ускорению репаративных процессов, стимулирует репаративный остеогенез. Показан при дистрофических заболеваниях пародонта, длительно незаживающих ожогах, травматических поражениях слизистой оболочки полости рта, особенно протекающих на фоне нарушения иммунологической реактивности тканей.

В группу биогенных стимуляторов помимо вышеперечисленных входят и также препараты : стекловидное тело из глаз скота, каротолин ( масляный экстракт каротиноидов из мякоти плодов шиповника), масла шиповника, облепихи, пихты, экстракт алоэ, солкосерил ( получают из крови крупного рогатого скота), апилак( маточное молочко пчел) и др.

Наконец, при тяжелых дистрофических посттравматических, воспалительных и других поражениях в челюстно-лицевой области находят применение препараты витаминов, иммонномодуляторов и др.

Вопросы для самопроверки

1.Понятие о физиологической и репаративной регенерации.

2.Основные механизмы стимулирующего влияния фармакологических средств на регенеративные процессы.

3.Основные фармакологические средства, усиливающие и ускоряющие репаративную регенерацию.

4.Препараты, составляющие группу анаболических стероидов.

5.Характеристика нестероидных анаболических средств.

6.Основные особенности нестероидных анаболиков в сравнении со стероидными.

7.Биогенные стимуляторы регенеративных процессов, их достоинства и недостатки.

Препараты

Биосед (Biosedum) – водный раствор из травы Очитка большого (sedum maximum L. Sutes) – ампулы по 1 и 2 мл 2-3 раза (до 3-4 мл) – курс 20-30 инъекция ( повторный курс через 2-4 месяца).

86

Калия оротат (Kalii orotas) – таблетки 0,1 и 0,5

Каротолин (Carotolinum) – флаконы по 100 мл

Метандиенон (Metandienone) - порошок; таблетки 0,05; мазь 5% и 10% в тубах по

25г.

Солкосерил (Solcoserilum) – ампулы 2 мл; желе и мазь в тубах по 20 г.

Экстракт алоэ жидкий для инъекций (Extractum Aloe fluidum pro injectionibus)

ампулы 1 мл.

ТЕСТОВЫЕ ЗАДАНИЯ

1. ОТМЕТИТЬ АНАБОЛИЧЕСКОЕ СТЕРОИДНОЕ СРЕДСТВО:

1) метилурацил

2) калия оротат

3) натрия нуклеинат

4) метандиенон

2.В ГРУППУ НЕСТЕРОИДНЫХ СТИМУЛЯТОРОВ РЕГЕНЕРАТИВНЫХ ПРОЦЕССОВ ВХОДИТ:

1)метилурацил

2)метандиенон

3)нандролона деканоат

4)силаболин

3.СТИМУЛЯТОРОМ РЕГЕНЕРАТИВНЫХ ПРОЦЕССОВ, ПОЛУЧАЕМЫХ ИЗ КРОВИ ЖИВОТНЫХ ЯВЛЯЕТСЯ:

1)каротолин

2)прополис

3)солкосерил

4)хонсурид

4.ТЕРМИНОМ «РЕПАРАТИВНАЯ РЕГЕНЕРАЦИЯ» ОБОЗНАЧАЕТСЯ:

1) замена стареющих и отживающих в процессе жизнедеятельности клеток 2) восстановление структуры и функции органа после заболеваний, травм,

чрезмерной нагрузки и т.д.

5. ОСНОВНЫМ МЕХАНИЗМОМ ДЕЙСТВИЯ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ СТИМУЛЯТОРОВ РЕГЕНЕРАТИВНЫХ ПРОЦЕССОВ ЯВЛЯЕТСЯ:

1) стимуляция гликолитических процессов

2) стимуляция гликогенсинтетических процессов

3) стимуляция протеолитических процессов

4) стимуляция протеосинтетических процессов

87

4.2. ФЕРМЕНТНЫЕ ПРЕПАРАТЫ В СТОМАТОЛОГИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ

Ферментные препараты в стоматологии приобрели особое значение благодаря способности растворять/разжижать гной и некротические массы без влияния на жизнеспособные ткани, в которых имеются ингибиторы ферментов. Использование ферментных препаратов с расчетом на указанную способность позволило в целом ряде случаев отказаться от применения антисептических средств с выраженными раздражающими и прижигающими свойствами. С целью очищения воспалительных очагов от гнойных и некротических масс в стоматологии используются препараты групп ферментов с различной функциональной активностью: протеолитической (протеазы, разрушающие пептидные связи в белке), нуклеазы (деполимеризуют нуклеиновые кислоты), лиазы (расщепляют мукополисахариды).

Протеолитические ферменты – трипсин, химотрипсин и др. – играют важную роль во многих процессах нормальной жизнедеятельности организма (пищеварение, свертывание крови и др.) и в патологических процессах (например, воспаление).

Основными показаниями к применению протеаз в стоматологии являются гнойнонекротические процессы жевательного аппарата – заболевания пародонта, афтозный стоматит, многоформная экссудативная эритема, язвы специфического и неспецифического характера, остеомиелит, гайморит, осложнения кариеса.

Использование трипсина – местное, инъекционное – обеспечивает выраженный противовоспалительный и противоотечный эффекты, расщепление некротически измененных тканей и фибринозных образований, разжижение вязкого секрета и экссудата. Препарат назначают внутримышечно по 5мг 1-2 раза в день взрослым и 2,5 мг/сутки детям (10-20 инъекций); для аппликаций 5 мг трипсина кристаллического разводят в 5-10 мл изотонического раствора натрия хлорида или 0,25-0,5% раствора новокаина; при аппликации на слизистую оболочку или при введении в корневые каналы возможно растворение Трипсина в 30%-ном димексиде; для электрофореза 10 мг трипсина растворяют в 15-20 мл дистиллированной воды и вводят с отрицательного полюса. Введение трипсина в состав зубных паст и порошков тормозит образование зубного налета и зубных бляшек, играющих существенную роль в развитии кариеса. Целесообразно сочетание фермента с витамином Е, гвоздичным маслом, антибиотиками (их наносят на десны, закладывают в десневые карманы, вводят в гайморову пазуху и т.д.)

Из побочных эффектов возможны незначительная болезненность в месте инъекции, повышение температуры, тахикардия, аллергические реакции.

Химотрепсин практически по всем параметрам аналогичен трипсину. Отличается от последнего способность к более глубокому гидролизу белка, большей стойкостью и продолжительностью процесса инактивации.

Химопсин (смесь химотрипсина и трипсина) используется только местно в виде орошений аппликаций, лечебных паст, аэрозолей.

Иммозимаза – ферментный протеолитический препарат пролонгированного действия с некролитическим действием, способностью стимулировать репаративные процессы за счет ускорения роста и созревания грануляционной ткани. Применятся местно (аппликацией) при глубоком кариесе временных и постоянных зубов, острых экссудативных пульпитах, острых и хронических периодонтитах и других гнойновоспалительных заболеваниях челюстно-лицевой области.

88

Ируксол содержит клостридил –пептидазу А и левомицетин. Способствует ферментативному очищению ран, росту грануляционной ткани. Применяется местно в составе мази при эрозивно-язвенных процессах инфекционной этиологии в полости рта, воспалительных заболеваниях пародонта (особенно с явлениями абсцедирования и гноетечения из пародонтальных карманов) и др. гнойно-воспалительных заболеваниях челюстно-лицевой области (остеомиэлит, альвеолит, флегмона и др.)

Нуклеазы (дезоксо- и рибонуклеазы) расщепляют нуклеиновые кислоты (НК) в составе гноя и некротизированных тканей, что сопровождается уменьшением активности гноя и проявлением противовоспалительного действия ферментов.

Дезосксирибонуклеаза задерживает развитие вирусов герпеса и других ДНКсодержащих вирусов. Применяется при герпетических поражениях слизистой оболочки полости рта, зубодесневых карманов, острых и хронических периодонтитов (в периоды обострения), вирусных невритах.

Рибонуклеазы используются в аналогичных ситуациях, вызванных РНКсодержащими вирусами.

Препараты нуклеаз назначаются как местно (аппликации на очаги поражения, капли в нос, ингаляции, обработка каналов, введение в зубодесневые каналы), так и инъекционно (введение под слизистую оболочку в течение нескольких недель при герпетических и язвенных стоматитах).

Гиалуронидаза (синоним Лидаза), расщепляя гиалуроновую кислоту («цементирующее» вещество соединительной ткани) увеличивает проницаемость тканей, улучшает их трофику, размягчает рубцы, способствует рассасыванию гематом, устранению контрактур. В стоматологической практике используется при контрактурах в челюстно-лицевой области. Вводится подкожно или электрофоретически.

Лизоцим – естественный фактор неспецифической иммунной защиты с бактериолитической активностью. Подавляет рост грамположительной флоры, оказывает антивирусное, противовоспалительное и муколитическое действие. Показан при острых и хронических гнойно-воспалительных заболеваниях челюстно-лицевой области, термической травме слизистой оболочки полости рта, её воспалительных поражениях бактериальной и вирусной этиологии, осложненном кариесе, хроническом рецидивирующем афтозном стоматите. Назначается местно (полоскания, аппликации, в составе паст).

Цитохром С – гемопротеид, оказывает благоприятное влияние на процессы тканевого дыхания, уменьшает гипоксию тканей. В стоматологии применяется при гнойно-воспалительных поражениях костей и мягких тканей челюстно-лицевой области, особенно вызванных анаэробной инфекцией. Вводится внутримышечно (медленно!) по 4- 8 мл 0,25%-ного раствора 2 раза в день в течение 10-14 дней.

Типичными проявлениями побочного действия ферментных препаратов являются аллергические реакции различной интенсивности (крайне редко – анафилактический шок), интоксикация вследствие всасывания продуктов некролиза, проявление их местного раздражающего действия (боль, инъекционные инфильтраты).

Ферментный препараты противопоказаны при аллергизации организма, злокачественных процессах, повышенной кровоточивости, сердечной декомпенсации, поражениях печени и почек.

89

Контрольные вопросы

1.Физиологическая роль ферментов

2.Принципы отбора ферментных препаратов для фармакотерапии стоматологических заболеваний.

3.Классификация ферментных препаратов, применяемых в фармакотерапии гнойно-воспалительных стоматологических заболеваний по их функциональному значению.

4.Сравнительная характеристика применяемых в стоматологии протеаз и

нуклеаз.

5.Основные показания к применению в стоматологии ферментных препаратов, расщепляющих мукополисахариды.

Препараты

Гиалуронидаза (Hyaluronidase) – Лидаза (Lydasum) – флаконы 64 ЕД Дезоксирибонуклеаза (Desoxyribonucleasa) – флаконы по 5,10,25 и 50 мг Ируксол (Iruxoe) – тубы по 10 и 30 г. (мазь)

Лизоцим (Lysocym) – флаконы по 50,100 и 150 мг (растворы готовят ex tempore) Рибонуклеаза (Ribonucleasa) – флаконы и ампулы по 10,25 и 50 мг.

Трипсин (Trypsinum) – ампулы или флаконы по 25,50 и 100 мг.

Химотрипсин кристаллический (Chimotrypsinum) – флаконы и ампулы по 5 и 10 мг. Химопсин (Chymopsinum) – ампулы и флаконы по 25,50 и 100 мг.

Цитохром-С (Cytochrom-C) – флаконы по 4 мл 2,25%-ного раствора.

90