Фармакология Кафедральное пособие часть 2

ниже тканевых - максимальное накопление в легочной ткани бронхах, слюне, среднем ухе, предстательной железе и др.) Существенна способность макролидов проникать внутрь клеток организма человека и создавать в них высокие внутриклеточные концентрации, что имеет важное значение для лечения заболеваний, вызываемых внутриклеточными возбудителями. Метаболизируются макролиды в печени при участии микросомальной системы цитохрома P-450, метаболиты выводятся преимущественно с желчью.

Показания. Макролиды рассматриваются как средства выбора при лечении инфекций верхних и нижних дыхательных путей, органов малого таза, кожи и мягких тканей, H.pylori-ассоциированной патологии.

Аминогликозиды.

Аминогликозиды – один из ранних классов антибиотиков. Первый представитель

– стрептомицин – был получен в 1944 г. В настоящее время выделяют три поколения аминогликозидных препаратов:

1 поколение – стрептомицин, неомицин, канамицин;

2 поколение – гентамицин, тобрамицин;

3 поколение – амикацин.

Механизм действия: Аминогликозиды нарушают синтеза белка рибосомами. Степень их антибактериальной активности зависит от максимальной (пиковой) концентрации в сыворотке крови (дозозависимый эффект). Аминогликозиды оказывают бактерицидное действие.

Спектр активности: Для аминогликозидов II и III поколения характерна дозозависимая бактерицидная активность в отношении грамотрицательных микроорганизмов семейства Enterobacteriaceae (E.coli, Proteus spp., Klebsiella spp.,

Enterobacter spp., Serratia spp. и др.), а также неферментирующих грамотрицательных палочек (P.aeruginosa, Acinetobacter spp.). Стрептомицин и канамицин действуют на M.tuberculosis, в то время как амикацин более активен в отношении M.avium и других атипичных микобактерий. Стрептомицин действует также против возбудителей чумы, туляремии, бруцеллеза.

Фармакокинетика: При приеме внутрь аминогликозиды практически не всасываются, поэтому применяются парентерально (кроме неомицина). После в/м введения всасываются быстро и полностью. Пиковая концентрация создается через 30 мин после окончания в/в инфузии и через 0,5-1,5 ч после в/м введения. Время достижения пиковой концентрации варьирует у различных пациентов в зависимости от объема распределения. Аминогликозиды преимущественно распределяются во внеклеточной жидкости, включая сыворотку крови, экссудат абсцессов, асцитическую, перикардиальную, плевральную, синовиальную, лимфатическую и перитонеальную жидкости. Препараты группы не метаболизируются, выводятся почками путем клубочковой фильтрации в неизмененном виде, создавая высокие концентрации в моче. Скорость экскреции зависит от возраста, функции почек и сопутствующей патологии пациента.

Показания: Аминогликозиды назначают эмпирически в виде монотерапии, но чаще в комбинации с бета-лактамами, антианаэробными и другими препаратами при

51

госпитальных инфекциях разной локализации (сепсисе, интраабдоминальной инфекции, эндокардите, инфицированных ожогах, туберкулезе (стрептомицин), ООИ, инфекциях мочевыделительных путей, вызванных Грмикроорганизмами). У взрослых пациентов возможно использование двух режимов назначения аминогликозидов: традиционный, двухили трехкратное введение в течение суток (например, стрептомицин, канамицин и амикацин вводят 2 раза; гентамицин, тобрамицин и нетилмицин - 2-3 раза), а также

одномоментное введение всей суточной дозы. Многочисленные клинические испытания показали, что эффективность лечения при однократном режиме назначения аминогликозидов такая же, как и при традиционном, а нефротоксичность выражена в меньшей степени.

Побочные эффекты: 1. Нефротоксический эффект может проявляться повышенной жаждой, значительным увеличением или уменьшением количества мочи, понижением клубочковой фильтрации и повышением уровня креатинина в сыворотке крови. Факторы риска: исходные нарушения функции почек, пожилой возраст, высокие дозы, длительные курсы лечения, одновременное применение других нефротоксичных препаратов. 2. Ототоксичность - понижение слуха, шум, звон или ощущение «заложенности» в ушах. Меры профилактики: контроль слуховой функции, включая проведение аудиометрии.

полного паралича дыхательных мышц. 5. Нейротоксичность - головная боль, сонливость, подергивание мышц, парестезии, судороги. 6. Дисбактериоз - нарушение нормальной микрофлоры кишечника, и как следствие - кандидоз, вторичная инфекция, гиповитаминоз.

Линкозамиды.

В группу линкозамидов входят природный препарат линкомицин и его полусинтетический аналог клиндамицин, обладающие достаточно узким спектром антимикробной активности.

Механизм действия линкозамидов заключается в их обратимом связывании с центром 50-й субъединицей рибосомы и в ингибировании сборки белковой молекулы. Линкозамиды оказывают бактериостатическое действие, а в высоких концентрациях (в отношении высокочувствительных микроорганизмов) могут проявлять бактерицидный эффект.

Спектр активности. К линкозамидам наиболее чувствительны стафилококки, стрептококки, пневмококки и неспорообразующие анаэробы - пептококк, пептострептококки, фузобактерии, бактероиды (включая большинство штаммов B.fragilis). Клиндамицин также умеренно активен в отношении некоторых простейших - токсоплазм, пневмоцист, P.falciparum.

Фармакокинетика. Линкозамиды устойчивы в кислой среде желудка. Для них характерно быстрое всасывание в ЖКТ (особенно для клиндамицина, биодоступность которого к тому же не зависит от приема пищи). Распределяются линкозамиды в большинстве тканей и сред организма, за исключением СМЖ (плохо проходят через ГЭБ). Высокие концентрации достигаются в костной ткани, что объясняет столь широкое применение препаратов группы в челюстно-лицевой хирургии, травматологии, ортопедии. По степени тканевого накопления линкомицин заметно уступает клиндамицину, высокие концентрации которого определяются в слизистой бронхов,

52

легких, плевре, печени. Метаболизируются в печени, выводятся преимущественно ЖКТ, почками экскретируется 10-30% принятой дозы.

Показания: Стафилококковые инфекции костей и суставов, эмпиема плевры, гинекологические инфекции, интраабдоминальные инфекции, инфекции кожи и мягких тканей, синусит, средний отит, токсоплазмоз.

Побочные эффекты: Со стороны ЖКТ - боль в животе, тошнота, рвота, болезнь Крона, язвенный колит, псевдомембранозный колит (чаще при использовании клиндамицина) – диарея со слизистыми и кровянистыми выделениями, вызванная C.dificile, характеризующаяся тяжелым, иногда фатальным течением. Также возможны аллергические реакции, гематотоксичность (нейтропения в сочетании с болью в горле и лихорадкой, тромбоцитопения, проявляющаяся необычными кровотечениями и/или кровоизлияниями).

Хлорамфеникол.

Хлорамфеникол является одним из ранних природных антибиотиков. Он был получен в конце 40-х годов из культуральной жидкости лучистого гриба.

Механизм с нарушением синтеза белка рибосомами. Оказывает бактериостатическое действие, в высоких концентрациях обладает бактерицидным эффектом.

Спектр активности: Хлорамфеникол изначально характеризовался широким спектром антимикробной активности, но в процессе многолетнего использования у ряда бактерий сформировалась устойчивость.

Показания: Наибольшее значение хлорамфеникол сохраняет при лечении менингита, риккетсиозов, сальмонеллезов и анаэробных инфекций. Используется как препарат II ряда.

Клиническое применение препарата в настоящее время ограничено, поскольку он вызывает серьезные побочные реакции и, в первую очередь, оказывает токсическое влияние на костный мозг. Гематологические реакции могут быть обратимые (дозозависимые): ретикулоцитопения, тромбоцитопения, анемия, лейкопения; и необратимые (не зависят от дозы, отмечаются у людей с генетической предрасположенностью): апластическая анемия, прогностически неблагоприятная. Иногда встречается «серый синдром» новорожденных: рвота, вздутие живота, дыхательные расстройства, цианоз с последующими вазомоторным коллапсом, гипотермией, ацидозом и летальностью до 40%. Поражается нервная система (спутанность сознания, головная боль, периферические полинейропатии, нарушения психики), а также ЖКТ (глоссит, стоматит, боль или дискомфорт в животе, тошнота, рвота, диарея).

Тетрациклины.

Составляют большую группу природных и полусинтетических антибиотиков, близких по химической структуре и биологическим свойствам. Биосинтетическим путем получают следующие препараты: окситетрациклина дигидрат, тетрациклин. К числу полусинтетических относятся метациклина гидрохлорид, доксициклина гидрохлорид,

миноциклин.

53

Механизм действия связан с нарушением синтеза белка в микробной клетке. Кроме того, тетрациклины связывают металлы (магний, кальций, железо и др.), образуя с ними хелатные соединения, и ингибируют ферментные системы. Действуют бактериостатически. Наиболее активны в отношении размножающихся бактерий.

Спектр активности: Тетрациклины считаются антибиотиками с широким спектром антимикробной активности, однако в процессе их многолетнего использования многие бактерии приобрели к ним резистентность. Среди Гр+ кокков наиболее чувствителен пневмококк. В то же время устойчивы более 50% штаммов S.pyogenes, более 70% нозокомиальных штаммов стафилококков и подавляющее большинство энтерококков. Из Гркокков наиболее чувствительны менингококки. Тетрациклины действуют на некоторые Гр+ и Грпалочки - H.influenzae, H.ducreyi, H.pylori, сибирской язвы, чумы, туляремии. Препараты группы активны в отношении спирохет, лептоспир, риккетсий, хламидий, микоплазм, актиномицетов.

Фармакокинетика: Всасываются тетрациклины из желудка и тонкой кишки. Абсорбция неполная, особенно после приема пищи, содержащей кальций, железо, алюминий. При совместном применении с антацидными препаратами, в состав которых входят те же ионы, образуются хелатные комплексы, нарушающие усвоение тетрациклинов. Препараты распределяются во многих органах и средах организма, причем доксициклин создает более высокие тканевые концентрации, чем тетрациклин. Тетрациклины обладают высокой способностью проходить через плаценту и проникать в грудное молоко.

Показания: Возможно применение тетрациклинов при хламидийной и микоплазменной инфекции, ООИ, холере, риккетсиозе, боррелиозе, инфекциях, передаваемых половым путем (сифилис, гонорея, хламидиоз), флегмонах, абсцессы, угревой сыпи, некоторых кишечных инфекциях.

Побочные эффекты: Со стороны ЖКТ возможны боль или дискомфорт в животе, тошнота, рвота, диарея. Характерным ПЭ для данной группы антибиотиков является нарушение образования костной ткани, замедление линейного роста костей (у детей), дисколорация (желтое или серо-коричневое окрашивание зубов), дефекты эмали. Также возможно проявление гепатотоксичности вплоть до развития жировой дистрофии или некроза печени, метаболические нарушения, фотосенсибилизация (сыпь и дерматит под влиянием солнечного света, причем поражение кожи нередко сочетается с поражением ногтей). Тетрациклины подавляют сапрофитную флору ЖКТ и благоприятствуют развитию кандидомикоза, суперинфекции стафилококками, протеем, синегнойной палочкой.

Гликопептиды.

Кгликопептидам относятся природные антибиотики - ванкомицин и тейкопланин.

Впоследнее время интерес к гликопептидам возрос в связи с увеличением частоты нозокомиальных инфекций, вызванных грамположительными микроорганизмами.

Механизм действия. Гликопептиды нарушают синтез клеточной стенки бактерий. Оказывают бактерицидное действие, однако в отношении энтерококков, некоторых стрептококков действуют бактериостатически.

54

Спектр активности: Гликопептиды активны в отношении грамположительных аэробных и анаэробных микроорганизмов: стафилококков, стрептококков, пневмококков, энтерококков, пептострептококков, листерий, коринебактерий, клостридий (включая C.difficile). Грамотрицательные микроорганизмы устойчивы к гликопептидам.

Фармакокинетика: Гликопептиды практически не всасываются при приеме внутрь. При необходимости системного действия их вводят в/в или в/м. Биодоступность тейкопланина при в/м введении около 90%. Гликопептиды не метаболизируются, выводятся почками в неизмененном виде, поэтому при почечной недостаточности требуется коррекция доз.

Показания. Инфекции, вызванные метициллинрезистентным стафилококком, стафилококковые инфекции при аллергии к β-лактамам, тяжелые инфекции, вызванные

Enterococcus spp., C.jeikeium, B.cereus, F.meningosepticum, инфекционный эндокардит,

вызванный зеленящими стрептококками при аллергии к β-лактамам. Эмпирическая терапия угрожающих жизни инфекций при подозрении на стафилококковую этиологию.

Побочные эффекты. Обратимое нарушение функции почек (увеличение содержания креатинина и мочевины в крови, анурия) при использовании ванкомицина отмечается в 5- 40%, однако в последние годы наблюдается значительно реже в связи с применением его высокоочищенных лекарственных форм. Частота нефротоксических реакций зависит от дозы, длительности применения препарата и возраста пациента. Риск увеличивается при сочетанном применении с аминогликозидами, фуросемидом или этакриновой кислотой. При использовании тейкопланина нарушение функции почек отмечается значительно реже.

Антибиотики для местного применения.

Фюзафюнжин («Биопарокс») – препарат для местного воздействия, обладающий противовоспалительным и противомикробным действием. По химическому строению относится к пептидам. Выпускается в виде аэрозоли для ингаляций. Эффективен в отношении многих кокков, микоплазм, некоторых анаэробов, грибов. Рекомендован для применения при инфекциях носоглотки и дыхательных путей.

Мупироцин («Бактробан») – антибиотик для накожного или интраназального применения в виде мази при поражении кожи и слизистой оболочки носовых ходов стафилококками.

Резистентность к антибактериальным препаратам.

В последние годы во всем мире отмечается значительный рост устойчивости возбудителей внебольничных и нозокомиальных инфекций к антибактериальным препаратам, что имеет огромное социально-экономическое значение во многих странах мира и рассматривается как угроза национальной безопасности. Инфекции, вызванные резистентными штаммами, отличаются длительным течением, чаще требуют госпитализации и увеличивают продолжительность пребывания в стационаре, ухудшают прогноз для пациентов.

Основой терапевтического действия антибактериальных препаратов является подавление жизнедеятельности возбудителя инфекционной болезни в результате

55

угнетения специфичного для микроорганизмов метаболического процесса. Угнетение происходит в результате связывания антибиотика с мишенью, в качестве которой может выступать либо фермент, либо структурная молекула микроорганизма. Резистентность микроорганизмов к антибиотикам может быть природной и приобретенной. Истинная природная устойчивость характеризуется отсутствием у микроорганизмов мишени действия антибиотика или недоступности мишени вследствие первично низкой проницаемости или ферментативной инактивации. Природная резистентность является постоянным видовым признаком микроорганизмов и легко прогнозируется. Под приобретенной устойчивостью понимают свойство отдельных штаммов бактерий сохранять жизнеспособность при тех концентрациях антибиотиков, которые подавляют основную часть микробной популяции. Возможны ситуации, когда большая часть микробной популяции проявляет приобретенную устойчивость.

Известны следующие биохимические механизмы устойчивости бактерий к антибиотикам: 1. Модификация мишени действия. 2. Инактивация антибиотика. 3. Активное выведение антибиотика из микробной клетки (эффлюкс). 4. Нарушение проницаемости внешних структур микробной клетки. 5. Формирование метаболического "шунта". Так, наиболее распространенным механизмом устойчивости микроорганизмов к β-лактамам является ферментативная инактивация. Большинство клинически значимых микроорганизмов вырабатывают β-лактамазы – ферменты, разрушающие β-лактамное кольцо антибиотика, в результате чего препарат инактивируется. Именно поэтому некоторые β-лактамные антибиотики стали объединять с ингибиторами β-лактамаз, о которых было сказано в главе «Пенициллины».

Антибиотикотерапия в стоматологии.

По данным Medical Advertising News (США) врачи-стоматологи ежедневно назначают от 2 до 10 антибиотиков, особенно часто антибиотики используются у пациентов с жалобами на боль и отечность. Рекомендации о необходимости применения антибиотиков при заболеваниях периодонта грозит ещё большим ростом потребления антибиотиков в стоматологии. В то же время, практически отсутствуют данные, подтверждающие целесообразность антибиотикотерапии при некоторых манипуляциях в стоматологии. Чаще всего в стоматологии антибиотики назначаются при эндодонтических вмешательствах, заболеваниях периодонта и в челюстно-лицевой хирургии. Наиболее популярный антибиотик - пенициллин или его аналоги, особенно амоксициллин. Однако наблюдаемый рост частоты использования других антибиотиков вызван надеждами на большую эффективность современных и дорогостоящих препаратов. К сожалению, эффективность последних не была доказана в клинических исследованиях.

Например, при пульпитах пульпа зуба остается жизнеспособной, но воспаляется. Несмотря на сильную боль, воспаление носит ограниченный характер и не является истинной инфекцией. Лечение заключается в удалении воспалённой ткани. Назначение антибиотиков в некоторых случаях не требуется. Острый гнойный верхушечный периодонтит - наиболее частый вариант абсцесса ротовой полости. Гнойный экссудат содержит смесь бактерий с преобладанием анаэробов. Немедленная помощь заключается в удалении бактерий, продуктов тканевого распада, гнойного экссудата путем разреза и дренирования. Антибиотики являются полезным дополнительным фактором при лечении подобного воспалительного процесса. Местное подведение антибактериального препарата может быть использовано при лечении некоторых рецидивирующих заболеваний. В челюстно-лицевой хирургии антибиотики назначаются

56

при перикоронаритах, ранениях лицевой области, с целью предоперационной профилактики и при остеомиелите. В подобных ситуациях средством выборы являются линкозамиды. В любом случае, антибиотики следует рассматривать как

дополнительный фактор, но не первичным условием терапии.

Контрольные вопросы.

1.Каково практическое значение классификаций антибиотиков по химическому строению и по механизму действия?

2.Как можно преодолеть микробную устойчивость, связанную с продукцией микробом бета-лактамаз?

3.Объясните причины невысокой органотоксичности антибиотиков группы

пенициллина.

4.Перечислите основные неблагоприятные эффекты аминогликозидов.

5.В каких случаях назначают антибиотики резервного ряда? Какие препараты к ним относятся?

6.Что такое бактерицидный эффект и какие антибиотики его проявляют?

7.Перечислите группы антибактериальных препаратов, проявляющих активность против синегнойной палочки.

8.Как меняется спектр активности препаратов группы цефалоспоринов от первого к четвертому поколению?

9.Какие из антибиотиков можно применять для лечения так называемых “атипичных” пневмоний?

10.Каковы показания для применения антибиотиков в стоматологической

практике?

11.Что такое антибиотикорезистентность?

Препараты к теме.

1.Бензилпенициллин-натрий (Benzylpenicillinum-natrium) - флаконы по 250000 ЕД; 500000 ЕД; 1000000 ЕД. Растворять перед применением в изотоническом растворе хлорида натрия или 0,25% новокаина.

2.Бензатин-бензилпенициллин или Бициллин I (Benzatin-benzilpenicillinum) - флаконы, содержащие 300000 ЕД; 600000 ЕД; 1200000 ЕД.; перед применением растворять.

3.Ампициллин (Ampicillinum) - табл. и капс. по 0,25.

4.Амоксициллин (Amoxycillinum) - табл. и капс. по 0,25 и 0,5.

5.Цефазолин (Cefazolinum) - флаконы, по 0,5; 1,0 препарата; перед употреблением растворять.

6.Цефотаксим (Cefotaximum) - флаконы по 0,5; 1,0; 2,0 препарата; перед употреблением растворять)

7.Цефтриаксон (Ceftriaxone) - флаконы по 0,5; 1,0; 2,0 препарата; перед употреблением растворять.

8.Эритромицин (Erythromycinum) - табл. по 0,1 и 0,25.; мазь 1% - 10,0; флаконы, содержащие 0,1 сухого вещества; перед употреблением растворять.

9.Азитромицин (Azithromycinum) - капсулы и табл. по 0,125; 0,25; 0,5.

10.Амикацин (Amicacini sulfas) - флаконы по 0,1; 0,25; 0,5 препарата; растворять перед употреблением.

57

11.Доксициклин (Doxycyclinum) - табл. и капс. по 0,1; флаконы по 0,1 препарата; перед употреблением растворять.

12.Клиндамицин (Clindamycinum) - капс. по 0,15; 0,075.; раствор в амп. 15% -

2, 4 или 6 мл.

13.Линкомицина гидрохлорид (Lincomycini hydrochloridum) - капс. по 0,25; раствор в амп. 30% - 1 мл; мазь 2% - 10,0.

ТЕСТОВЫЕ ЗАДАНИЯ

1.УКАЖИТЕ ПРЕПАРАТ ИНГИБИТОР СИНТЕЗА КЛЕТОЧНОЙ СТЕНКИ:

1)ванкомицин

2)гентамицин

3)доксициклин

4)линкомицин

5)эритромицин

2.КАКОЙ ИЗ НИЖЕПЕРЕЧИСЛЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ КИСЛОТОУСТОЙЧИВ?

1)бензилпенициллин

2)оксациллин

3)карбенициллин

4)пиперациллин

3.ПРЕПАРАТЫ ГРУППЫ ПЕНИЦИЛЛИНОВ ДЕЙСТВУЮТ ПРЕИМУЩЕСТВЕННО НА:

1)возбудителей чумы, сибирской язвы

2)Гр+ и Гркокки, не продуцирующие пенициллиназу

3)возбудителей «атипичной пневмонии»

4)синегонойную палочку и анаэробы

4.ЧТО НЕ ОТНОСИТСЯ К ИНГИБИТОРАМ БЕТА-ЛАКТАМАЗ:

1)сульбактам

2)тазобактам

3)мезобактам

4)клавулановая кислота

5.УКАЖИТЕ ПРЕПАРАТ ГРУППЫ ЦЕФАЛОСПОРИНОВ III ПОКОЛЕНИЯ:

1)цефазолин

2)цефтриаксон

3)цефокситин

4)цефалексин

6.ЧТО НЕ ХАРАКТЕРНО ДЛЯ АМИНОГЛИКОЗИДОВ?

1)бактерицидное действие

2)в основном применяют при Г- аэробных нозокомиальных инфекциях

3)создаются эффективные концентрации в почках, печени, легких

4)высокая активность в отношении пневмококка, частого возбудителя внебольничных пневмоний

58

7.ЧТО ИЗ СЛЕДУЮЩЕГО ВЕРНО?

1)гентамицин - препарат выбора при эмпирической терапии внебольничных пневмоний.

2)хлорамфеникол - препарат выбора при инфекциях мочевыводящих путей.

3)при ОРВИ следует назначать антибиотики.

4)нарушение функции почек при использовании ванкомицина отмечается в 5-40% случаев.

8.ЧТО НЕ ХАРАКТЕРНО ДЛЯ ЛИНКОЗАМИДОВ?

1)нарушают синтез клеточной стенки бактерий.

2)устойчивы к действию соляной кислоты желудочного сока.

3)распределяются в большинстве тканей и сред организма, высокие

концентрации достигаются в костной ткани.

4)активны против стафилококков, стрептококков, пневмококков и неспорообразующих анаэробов.

9.ПОКАЗАНИЯ ДЛЯ НАЗНАЧЕНИЯ МЕРОПЕНЕМА:

1)наружный и средний отит, синусит.

2)тяжелые нозокомиальные инфекци, вызванные полирезистентной и смешанной флорой.

3)флегмоны, абсцессы, угревая сыпь.

4)кишечные инфекции.

10.В ЧЕМ ПРЕИМУЩЕСТВО ИНГИБИТОРЗАЩИЩЕННЫХ ПЕНИЦИЛЛИНОВ?

1)благодаря клавулановой кислоте могут всасываться в костную ткань.

2)спектр расширен за счет действия на Грмикроорганизмы и анаэробы, продуцирующие бета-лактамазы.

3)в меньшей степени выражено гематотоксическое действие.

59

2.4. ПРОТИВОВИРУСНЫЕ СРЕДСТВА

Классификация

Противогерпетические, противоцитомегаловирусные, противогриппозные, противовирусные средства с расширенным спектром действия, антиретровирусные.

Противогерпетические средства

Ацикловир

Механизм действия. Является аналогом естественного нуклеозида гуанозина (ациклогуанозин). Противовирусное действие оказывает активный метаболит ацикловира

– ацикловира трифосфат. Ацикловира трифосфат ингибирует вирусную ДНК-полимеразу и блокирует синтез вирусной ДНК. Обладает очень низкой токсичностью, т.к. не действует на ДНК-полимеразу клеток человека и неактивен в здоровых клетках.

Фармакокинетика. Биодоступность при приеме внутрь 15-20%, хорошо распределяется в организме, проходит через ГЭБ, экскретируется преимущественно почками (60–90% в неизмененном виде), период полувыведения 2–3 часа. При почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) период полувыведения значительно возрастает - до 20 часов

Нежелательные побочные эффекты. Местные – жжение (при нанесении на слизистые оболочки), флебит (при в/в введении). Системные - боль или дискомфорт в животе, тошнота, рвота, диарея; заторможенность, тремор, судороги, галлюцинации, бред, экстрапирамидные расстройства, обструктивная нефропатия, головная боль, головокружение.

Показания для назначения. Инфекции, вызванные ВПГ 1 и 2 типа: поражения кожи и слизистых оболочек, офтальмогерпес, генитальный герпес, герпетический энцефалит, неонатальный герпес. Инфекции, вызванные вирусом varicella-zoster: опоясывающий лишай, ветряная оспа, пневмония, энцефалит, профилактика ЦМВ инфекции после трансплантации почек.

Способ применения: внутрь назначают 5 раз в сутки (через каждые 4 ч, независимо от приема пищи), с ночным перерывом 8 часов. Внутривенно - вводят медленно, не менее чем в течение 1 часа. На 1 г ацикловира вводят 1 л жидкости.

Противоцитомегаловирусные

Ганцикловир

Спектр активности: цитомегаловирус (активность в 10-50 раз выше, чем у ацикловира), герпетические вирусы.

Механизм действия: в пораженных вирусом клетках превращается в активную форму - ганцикловир трифосфат, который ингибирует вирусную ДНК-полимеразу.

60