7. Каков механизм связывания no с гемоглобином

Нитрозогемоглобин (Hb-SNO) – продукт связывания оксида азота с SH-группами свободного гемоглобина Hb-SH + NO = Hb-SNO

Hb-SNO оказывает сосудорасширяющее действие и усиливает кровоток в сосудах.

Переход оксигемоглобина в состояние дезоксигемоглобина (то есть отдача кислорода) приводит к освобождению оксида азота

Hb-SNO = Hb-SH + NO

При связывании оксида азота с оксигемоглобином (HbO2) образуется метгемоглобин HbO2 + NO = metHb + NO3

Нитрозильный гемоглобин (Hb-NO) – продукт связывания оксида азота с железом гема. Нитрозильные комплексы гемоглобина присутствуют как в артериальной, так и в венозной крови. При физиологическом насыщении гемоглобина кислородом до 10-40% оксид азота связывается с гемом гемоглобина в виде Hb-NO. Hb + NO = Hb-NO. Оставшаяся часть оксида азота связывается с тиоловыми группами гемоглобина с образованием Hb-SNO.

При отдаче кислорода часть оксида азота связывается с SH группой цистеина переходит от связи с тиоловыми группами на связь с гемом, либо высвобождается в виде оксида азота. Hb-SNO = Hb-SH + NO

Таким образом Hb-SNO и Hb-NO и нитрозильные комплексы негемового железа образуют большой пул депонированного оксида азота.

Реакция с гемопротеинами – гемосодержащей гуаниллатциклазой, гемоглобином: Hb + NO2 + 2H = metHb + NO + H2O

8. Неферментативный путь синтеза у животных

Неферментативный путь синтеза оксида азота происходит из нитритов и нитратов. На направленность реакции влияет рН среды.

При рН=7 оксид азота синтезируется из нитритов путем их восстановления с помощью гемсодержащих белков – гемоглобином, миоглобином, цитохром с оксидазой, цитохром Р-450. Наиболее эффективным восстановителем нитритов является гемоглобин.

Hb + NO2 + 2H = metHb + NO + H2O

При рН<6 синтезу оксида азота из нитритов способствует высокая концентрация протонов водорода.

NO2 + H = HNO2

NO2 + HNO2 = N2O3 + OH

N2O3 = NO2 + NO

9. Ферментативный путь синтеза у животных. Соа

Ферментативный путь синтеза оксида азота из аминокислоты аргинина белками NO-синтазами или СОА (синтазы оксида азота).

Помимо оксида азота синтезируется аминокислота цитрулин.

2 l-агринин + 3NADPH + 4O2 + 3H = 2l-цитрулин + 2NO + 3NADP + 4H2O

Существует две изоформы СОА: конститутивная (постоянно синтезируемая) и индуцибельная.

Конститутивная синтаза делиться на нейрональную (nCOA), эндотелиальную (eCOA) и митохондриальную (mCOA) NO-синтазу.

nCOA экспрессируется в нейронах, микроглии, астроцитах и мышечных клетках скелетной мускулатуры.

eCOA экспрессируется в эндотелиальных и гладкомышечных клетках.

mCOA экспрессируется в митохондриях.

Для активации конститутивных форм СОА необходимо присутствие ионов кальция и кальмодулина.

Индуцибельная СОА (iCOA) может присутствовать в нейтрофилах и макрофагах, то есть в клетках присутствующих в очаге воспаления и синтезируется в ответ на внешнее воздействие. В отличие от конститутивных форм не требуется присутствие ионов кальция для активации.

Все изомеры СОА осуществляют присоединение молекулярного кислорода к атому азота из терминальной гуанидиновой группы аргинина.

Все изоформы СОА имеют сходную структуру и осуществляют свое действие при наличии множества кофакторов, в том числе флавинов, тетрагидробиоптерина, NADPH.