Размещено на http://www.Allbest.Ru/

Общая химическая схема

Реакция окисления

Реакция этерификации

Реакция гидрирования

Получение Пармидина

Регламент синтеза

1. Дипиколиновая кислота (II). К 76,3 г 40,2% 2,6-лутидина (30,6 г 100% I), растворенного в 690 мл воды, при 70-75 ^oC и при интенсивном перемешивании добавляют 9 порций перманганата калия (по 23,5 г), внося каждую следующую порцию после полного раскисления предыдущей. Температуру реакционной массы поддерживают 70-75^oС. Двуокись марганца отфильтровывают при 70-75^oС, промывают нагретой до 80^oC водой. Объединенные фильтраты подкисляют конц. Соляной кислотой. Для более полного перевода монокалиевой соли дипиколиновой кислоты в свободную кислоту первоначально выпавший осадок растворяют при нагревании реакционной массы до 90^oC, после чего раствор с рН от -0,2 до -0,25 медленно охлаждают и дают выдержку 1 ч при 10-12^oC. Осадок дипиколиновой кислоты отфильтровывают, высушивают и определяют процентное содержание титрованием едким натром (поп фенолфталеину) и полярографически (по обоим методам содержания II не нижк 98%). Щавелевая кислота (перганатометрически) и несгораемый осадок (примесь монокалиевых солей дипиколиновой и щавелевой кислот) отсутствуют. Выход 29 г (60%); т. пл. 243 – 244^oС разл.

2. 2,6-Бисоксиметилпиридин (IV). К 440 мл безводного бутилового спирта (влаги не более 0,2%) прибавляют 35 г II и 35г сухого катионита КУ 2Х8 в H⁺ форме. Кипятят с отгонкой воды по принципу Дина – Старка, контролируя конец реакции по определению титрометрически содержания в реакционной массе монобутилового эфира дипиколиновой кислоты (конец реакции – при его содержании 0,007 г/мл). Массу оставляют охлаждаться до 90-95^oС, декантируют с катионита. Катионит промывают 3 раза по 85 мл безводного бутанола и используют на следующей операции этерефикации (катионит без регенерации можно использовать не менее 10 раз). К объединенным бутанольным растворам III прибавляют порциями 13,45 г боргидрида натрия, поддерживая температуру массы 35 – 40^oС. Дают выдержку 5 часов. Проверяют по ТСХ отсутствие в растворе бутилового эфира 6-оксиметилпиколиновой кислоты, после чего прибавляют 220 мл воды. Бутаноловый слой отделяют, из водного слоя диол IV дополнительно извлекают бутанолом. Объединенные бутанольные экстракты упарывают в вакууме. Остаток кристаллизуют из воды в соотношении 1:1,55 с углем, используя маточный раствор на следующих операциях: при кристаллизации диола IV и при разложении комплекса после восстановления боргидридом натрия диэфира III. Выход 16,85 г (57,8% на II).

3. Бис-N-метилкарбаминовый эфир 2,6-бисоксиметилпиридина (V). К взвеси 54, 49 г IV в 450 мл безводного дихлорэтана прибавляют несколько капель 21% раствора октоата олова в дихлорэтане и приливают 49 г метилизоцианата. Перемешивают 1 ч при кипении, контролируя течение процесса по ТСХ (конец реакции – при содержании монокарбаминового эфира не более 0,5 мг/мл). Реакционную массу охлаждают до 15-20^oС. Осадок V отфильтровывают, промывают 45 мл дихлорэтана и перекристаллизовывают из 1900 мл воды с углем. Выход 90,8 г (91%).

Расчет контрольных точек

Масса на входе	Номер операции	Последовательность технологических процессов	Выход на стадии	Масса на выходе
ma=119,89	ТП 1.1.		0,89	mb=166,5951
mb=166,5951	ТП 1.2.	фильтрация	0,92	mb=153,2123
mb=153,2123	ТП 1.3.	промывка	0,91	mb=139,4232
mb=139,4232	ТП 1.4.	подкисление	1	mb=139,2432
mb=139,4232	ТП 1.5.	растворение	0,94	mb=131,0578
mb=131,0578	ТП 1.6.	фильтрация	0,92	mb=120,5732
mb=120,5732	ТП 1.7.	сушка	0,93	mb=112,1331
mb=112,1331	ТП 2.1.		0,84	mс=157,6236
mс=157,6236	ТП 2.2.		0,88	md=69,1058
md=69,1058	ТП 2.3.	экстракция	0,92	md=63,5773
md=63,5773	ТП 2.4.	упаривание в вакууме	0,93	md=59,1269
md=59,1269	ТП 2.5.	кристаллизация	0,92	md=54,3967
md=54,3967	ТП 3.1.		0,96	me=95,0494
me=95,0494	ТП 3.2.	фильтрация с промывкой	0,99	me=94,0989
me=94,0989	ТП 3.3.	перекристаллизация	0,98	me=92,2170
me=92,2170	ТП 3.4.	сушка	0,98	me=90,3726

дипиколиновый кислота этерификация пармидин