Контрольные работы по фармацевтической химии; 4 курс; ЗО;Фф / Контрольные Работы по Фармацевтич. хим. ЗО 4 КУРС

T – титр титранта по определяемому веществу, г/мл; K – поправочный коэффициент титранта;

a – навеска вещества в г или объем в мл лекарственной формы

В случае проведения контрольного опыта при прямом титровании массовую долю вещества определяют по формуле:

W (%) = (9), где

Vк.o. – объем контрольного опыта, мл.

При обратном титровании используют два титранта, один из которых (первый) берется в избытке. Расчет выполняют по формуле:

W (%) = (10), где

V1 – объем титранта, прибавленного в избытке, мл;

V2 – объем второго титрованного раствора, израсходованного на титрование избытка первого, мл;

К1 и К2 – поправочные коэффициенты первого и второго титранта, соответственно.

В ряде случаев при выполнении обратного титрования проводят контрольный опыт. Массовую долю определяемого вещества при этом вычисляют по формуле:

W (%) = (11), где

Vк.o. – объем титранта контрольного опыта, мл;

V – объем титранта, израсходованный на титрование анализируемого лекарственного вещества, мл;

К– поправочный коэффициент второго титранта.

В случае разведения навески, взятой для анализа, массовую долю вещества в процентах можно вычислить, используя формулы:

W (%) = (12)

21

W (%) = (13)

W (%) = (14), где

Vм.к. – объем разведенного раствора (объем мерной колбы),

мл;

Vn – объем взятый для анализа из разведенного раствора (объем пипетки), мл.

Расчет предварительного объема (Vпр) титранта, который будет затрачен на титрование определенной навески препарата. Формулу для расчета Vпр получают из формул (8-14) математически их преобразуя. Например, из формулы (8) получаем формулу:

Vпр = = (15)

Пример 1. Рассчитайте количественное содержание кальция хлорида, если 0,8241 г навески препарата помещают в мерную колбу на 100 мл и доводят водой до метки. На анализ взяли 25 мл полученного разведения, израсходовано на титрование 19,2 мл 0,05моль/л раствора трилона Б с К = 0,9931. 1 мл 0,05моль/л раствора трилона Б соответствует 0,01095 г кальция хлорида.

Решение. Из условий задачи следует, что это прямое комплексонометрическое титрование с разведением. Следовательно, для расчетов используем формулу (12):

С = = 101,34%

VI. Расчет удельного показателя поглощения, оптической плотности и концентрации определяемого вещества в лекарственном препарате.

22

Пример 1. Рассчитайте E метандростенолона, если оптическая плотность равна 0,520 при длине волны 245 нм, концентрация раствора 0,001% в 95% этаноле, толщина слоя 10 мм.

Решение.

E= = =520

Пример 2. В препарате «Кислота фолиевая» определяют поглощающие примеси: 0,001% раствор кислоты фолиевой в 0,1 моль/л раствора натрия гидроксида имеет максимумы поглощения

при длинах волн 256, 283 и 365 нм. Отношение А256/А365=2,8. Рассчитайте, какая должна быть оптическая плотность при длине

волны 256 нм, если при λ=365 нм она равна 0,260. Решение. Отношение А256/А365=2,8

А256/0,260=2,8; А256=2,8×0,260=0,728

Ответ: А365=0,728

Пример 3: Рассчитайте количественное содержание гризеофульвина (ФС 42-1878-97) в пересчете на сухое вещество, в

%.

Методика. Около 0,1 г (точная масса) гризеофульвина растворяют в абсолютном этаноле в мерной колбе вместимостью 200 мл, доводят объем раствора абсолютным метанолом до метки перемешивают. 2 мл полученного раствора переносят в мерную колбу на 100 мл, доводят объем раствора до метки абсолютным этанолом, перемешивают и определяют оптическую плотность на спектрофотометре при длине волны 291 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм. Раствор сравнения – абсолютный этанол.

Оптическая плотность испытуемого раствора – 0,657, E – 686; потеря в массе при высушивании – 10%, масса препарата –

0,1000.

Решение. Из условий задачи известно, что А291=0,657, – 686, точная масса препарата=0,1000

Напишем закон Бугера-Ламберта-Бера:

Х= ,

учитывая разведения, указанные в методике составляем расчетную формулу:

23

X==88,56%

Ответ: количественное содержание гризеофульвина в пересчете на сухое вещество составляет 88,56 %.

Пример 4. Рассчитайте количественное содержание фосфотиамина (в %) в пересчете на сухое вещество.

Методика определения. Около 0,05 г (точная масса) препарата растворяют в фосфатно-буферном растворе в мерной колбе вместимостью 100 мл и доводят объем раствора тем же фосфатным буферным раствором до метки. 2 мл этого раствора переносят в мерную колбу вместимостью 50 мл и доводят объем раствора до метки тем же буферным раствором. Измеряют оптическую плотность полученного раствора на спектрофотометре при длине волны 268 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм. В качестве контрольного раствора используют фосфатно-буферный раствор. Параллельно проводят измерение оптической плотности стандартного образца тиамина хлорида. Оптические плотности анализируемого и стандартного растворов соответственно равны 0,557 и 0,690; содержание тиамина хлорида в 1 мл раствора стандартного образца 0,00002 г; 1,31 – коэффициент пересчета тиамина хлорида на фосфотиамин; точная масса препарата – 0,0512; потеря в массе при высушивании – 5,0%.

Решение. Из условий задачи известно, что Афосфотиамина=0,557, Аст.=0,690, точная масса препарата=0,0512, потеря в массе при

высушивании – 5,0%,

X== =99%

VII. Расчет концентрации раствора рефрактометрическим методом анализа.

Пример 1. Рассчитайте концентрацию раствора кислоты аскорбиновой, если показатель ее преломления равен 1,3416. Показатель преломления растворителя (воды очищенной) 1,3330. Фактор показателей преломления растворов кислоты аскорбиновой приведен в таблице.

24

Решение.

C=

Для расчетов неизвестной концентрации значения F находят в таблице для 1% раствора, а затем для полученной концентрации, используя указанную таблицу, на основании соответствующего значения F делают перерасчет; таких уточнений может быть сделано несколько.

Таким образом, F для 1% раствора равен 0,00160.

С==5,4%. По таблице находим чему равно F для 5% раствора кислоты аскорбиновой равен 0,00159.

С==5,4%.

Ответ. Концентрация кислоты аскорбиновой 5,4%.

Пример 2. Рассчитайте концентрацию раствора гексаметилентетрамина, если показатель его преломления, измеренный при 15°С равен 1,3440. Показатель преломления растворителя 1,3330. Фактор показателей преломления растворов гексаметилентетрамина приведен в таблице.

25

Решение. Так как рефрактометрическое измерение проводилось при температуре 15°С, вводят поправку по формуле

n20 =nt-(20-t) 0,0002.

Таким образом, n20=1,3440-(20-15) 0,0002=1,3430

С==5,99%. F5%=0,00168

С==5,95%.

Ответ. Концентрация раствора гексаметилентетрамина 5,95%.

VIII. Поляриметрия. Расчет удельного вращения препаратов и оценка их качества.

Пример 1. Рассчитать удельное вращение и оценить качество ментола по данному показателю, если средний угол вращения 10% спиртового раствора равен –9,7о. Длина кюветы 2000,01 мм. Удельное вращение должно быть от –49 до –51о .

Решение. Из условий задачи α= – 9,7°, l=200,01 мм=2 дм;

По формуле: [α]=== –48,5°.

Ответ: По показателю «удельное вращение» ментол не соответствует требованию НД.

IX. Оценка качества препарата по его количественному содержанию

Пример 1. Оцените качество кальция хлорида по количественному содержанию, если методом прямой комплексонометрии установлено, что содержание кальция хлорида в препарате составляет 101,34%, а по требованиям ГФ должно быть не менее 99,0%.

Решение.

Это фармакопейный анализ, где указаны пределы содержания лекарственного вещества. Так как верхний предел не указан, то он равен 100,5%.

26

Заключение: кальция хлорид не удовлетворяет требованиям

ГФ.

ЗАДАНИЯ ДЛЯ ВЫПОЛНЕНИЯ КОНТРОЛЬНЫХ РАБОТ

КОНТРОЛЬНАЯ РАБОТА I

Тема: Предмет и задачи фармацевтической химии, пути и способы их решения. Государственные положения и нормативные документы, регламентирующие качество лекарственных средств. Общие реакции на подлинность лекарственных веществ. Испытания на чистоту лекарственных веществ.

1.Предмет и содержание фармацевтической химии. Терминология (лекарственное средство, лекарственное вещество, лекарственная форма, лекарственный препарат).

2.Проблемы и задачи фармацевтической химии, пути их

решения.

3.Государственные положения и нормативные документы, регламентирующие качество лекарственных средств. Нормативная документация, регламентирующая качество лекарственных средств (ГФ, ОФС, ФС, ФСП). Общая характеристика НД.

4.Фармацевтический анализ, особенности. Фармакопейный

иэкспресс анализ.

5.Описание и растворимость. Сущность методов.

Примеры.

6.Определение окраски жидкостей (2 метода). Приготовление исходных растворов (желтый раствор, красный раствор, голубой раствор). Принцип приготовления эталонов цветности. При написании ответа воспользоваться ОФС 42-0050-07 «Степень окраски жидкостей» (ГФ XII, часть 1, стр. 93)

7.Примеси. Причины недоброкачественности. Пути попадания примесей в лекарственные препараты. Специфические и неспецифические примеси. Методы определения примесей: химические, физико-химические и физические.

27

8.Укажите факторы внешней среды, влияющие на доброкачественность лекарственных препаратов. Ответ обоснуйте химическими реакциями. Приведите примеры.

9.Приведите химическую классификацию органических лекарственных средств. Укажите по 4 - 5 представителей каждого класса или группы.

10.Определение примесей в лекарственных препаратах. Эталонный и безэталонный метод определения. (Рассмотрите на примере эталонного и безэталонного метода определения примеси хлорид иона).

11.Дайте определение фактора эквивалентности, молярной массе эквивалента, титра, титра по определяемому веществу, молярности. Приведите формулы расчета, единицы измерения. Где используется титр титранта по определяемому веществу?

12.Титрованные растворы. Способы приготовления. Способы установления титра титрованных растворов. Расчет поправочного коэффициента. Примеры.

13.Испытания на примесь мышьяка в лекарственных препаратах. Метод 1. Метод 2. Химизм реакций, аналитические эффекты. Результат испытаний.

14.Испытания на допустимые примеси хлоридов, сульфатов, тяжелых металлов, в лекарственных препаратах. Химизм, условия проведения. Аналитический эффект. Устранение мешающих ионов. Эталонные растворы.

15.Испытания на примеси солей железа, кальция, солей аммония в лекарственных препаратах. Химизм, условия проведения. Аналитический эффект. Устранение мешающих ионов. Эталонные растворы.

16.Общие реакции на подлинность ионов натрия, калия, магния, кальция, цинка, серебра, железа (II), ионов железа (III). Приведите реакции, используемые в фармацевтическом анализе позволяющие отличить ионы железа (II) и железа (III). Напишите химизм, аналитический эффект, условия проведения.

17.Общие реакции на подлинность ионов висмута (III), алюминия (III). Приведите реакции, используемые в фармацевтическом анализе. Напишите химизм, аналитический эффект, условия проведения.

18.Общие реакции на подлинность хлорид, бромид, иодид, фосфат и сульфат ионов. Бромиды, йодиды, фосфаты при

28

взаимодействии с раствором серебра нитрата образуют желтые (желтоватые) осадки. Приведите реакции, с помощью которых можно различить эти анионы. Напишите химизм, аналитический эффект, условия проведения.

19.Общие реакции на подлинность фторид, нитрат, нитрит ионов. Приведите реакции, используемые в фармацевтическом анализе, позволяющие отличить нитраты и нитриты. Приведите реакции, используемые в фармацевтическом анализе. Химизм, аналитический эффект, условия проведения.

20.Общие реакции на подлинность карбонат- и гидрокарбонатионов. Приведите реакции, используемые в фармацевтическом анализе. Химизм, аналитический эффект, условия проведения.

21.Общие реакции на подлинность фосфат, фторид ионов. Приведите реакции, используемые в фармацевтическом анализе. Химизм, аналитический эффект, условия проведения.

22.Промоделируйте определение потери в массе при

высушивании нитроксалина согласно указанию ФС 42-1854-88 «... Около 0,5 г препарата (точная масса) сушат при температуре от 100 до 105 0С до постоянной массы. Потеря в массе не должна превышать 0,5 % (ГФ ХI, вып. 1, с. 176)». Точная масса пустого бюкса − 45,9231 г. Выполнить расчет и представить результаты.

23.Промоделируйте определение потери в массе при высушивании «Мезапама» согласно указанию ФС 42-2739-90 «...

Около 0,5 г препарата (точная масса) сушат при температуре от 500С до постоянной массы. Потеря в массе не должна превышать 0,5 % (ГФ ХI, вып. 1, с. 176)». Точная масса пустого бюкса − 25,5232 г. Выполнить расчет и представить результаты.

24.Промоделируйте определение потери в массе при

0С до постоянной массы. Потеря в массе не должна превышать 0,5 % (ГФ ХI, вып. 1, с. 176)». Точная масса пустого бюкса − 35,5632 г. Выполнить расчет и представить результаты.

25. Промоделируйте определение потери в массе при высушивании «Декстрозы» согласно указанию ФС 42-2419-86 «...

Около 0,5 г препарата (точная масса) сушат при температуре от 100 − 1050С до постоянной массы. Потеря в массе не должна превышать 10,0 % (ГФ ХI, вып. 1, с. 176)». Точная масса пустого бюкса − 34,5631 г. Выполнить расчет и представить результаты.

29

26.Промоделируйте определение потери в массе при высушивании «Натрия хлорида» согласно указанию ФС 42-2572-

95 «... Около 1,0 г препарата (точная масса) сушат при температуре от 1100С до постоянной массы. Потеря в массе не должна превышать 0,5% (ГФ ХI, вып. 1, с. 176)». Точная масса пустого бюкса − 34,5631 г. Выполнить расчет и представить результаты.

27.Промоделируйте определение сульфатной золы и тяжелых металлов в препарате «Кислота никотиновая», согласно указанию НД (ФС-42-0263-07): «... Сульфатная зола из 1 г препарата (точная масса) не должна превышать 0,1% (ГФ ХII, часть 1, с.

115)и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001% в препарате − ГФ ХII, часть 1, с. 121)». Точная масса пустого тигля − 31,9568 г. Дайте подробное описание методики анализа. Результаты расчета сульфатной золы представить в цифрах.

28.Промоделируйте определение сульфатной золы и тяжелых металлов в препарате «Декстроза», согласно указанию НД: «...

Сульфатная зола из 1 г препарата (точная масса) не должна

превышать 0,1% (ГФ ХII, часть 1, с. 115) и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,0005 % в препарате − ГФ ХII, часть 1, с. 121)». Точная масса пустого тигля − 23,9543 г. Дайте подробное описание методики анализа. Результаты расчета сульфатной золы представить в цифрах.

29.Промоделируйте определение сульфатной золы и тяжелых металлов в препарате «Адапрамин», согласно указанию НД: «...

Сульфатная зола из 1 г препарата (точная масса) не должна превышать 0,1% (ГФ ХII, часть 1, с. 115) и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы с 2 мл эталонного раствора Б (не более 0,001% в препарате − ГФ ХII, часть 1, с. 121)». Точная масса пустого тигля − 43,6343 г. Дайте подробное описание методики анализа. Результаты расчета сульфатной золы представить в цифрах.

30.Промоделируйте определение сульфатной золы и тяжелых металлов в препарате «Мезапам», согласно указанию НД: «...

Сульфатная зола из 1 г препарата (точная масса) не должна превышать 0,1% (ГФ ХII, часть 1, с. 115) и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001 % в препарате − ГФ ХII, часть 1, с. 121)». Точная масса пустого тигля − 34,0053 г.

30