Контрольные работы по фармацевтической химии; 4 курс; ЗО;Фф / Контрольные Работы по Фармацевтич. хим. ЗО 4 КУРС

38.Лекарственные вещества цинка: оксид и сульфат. Методы идентификации и количественного определения.

39.Спирты жирного ряда: спирт этиловый, глицерол (глицерин).

40.Раствор формальдегида.

41.Глюкоза, лактоза.

42.Кислота аскорбиновая. Факторы нестабильности и основы стабилизации.

43.Соли карбоновых кислот: калия ацетат, натрия цитрат для инъекций, кальция лактат и глюконат.

44.Аминокислоты: глютаминовая, гамма-аминомасляная (аминалон).

45.Цистеин, методы анализа.

46.Моноциклические терпеноиды: ментол, валидол.

47.Бициклические терпеноиды: камфора, сульфокамфорная кислота и ее новокаиновая соль (сульфокамфокаин).

48.Ароматические соединения. Классификация. Влияние ароматического ядра и функциональных групп (карбоксильной, гидроксильной, амино-групп) на физические свойства (растворимость), фармакологический эффект и токсичность.

49.Общие и специфические методы исследования фенолов, нитро- и аминопроизводных ароматического ряда.

50.Лекарственные вещества: фенол, тимол, резорцин. Факторы нестабильности, особенности хранения.

51.Ароматические кислоты и их производные: бензойная и салициловая кислоты и их натриевые соли. Методы анализа.

52.Эфиры салициловой кислоты: кислота ацетилсалициловая (аспирин). Методы анализа – общие и частные.

53.Производные фенилпропионовой кислоты. Ибупрофен,

кетопрофен.

54.Производные фенилуксусной кислоты. Диклофенак-натрий.

55.Производные пара-аминобензойной кислоты: бензокаин

(анестезин), прокаина гидрохлорид (новокаин), тетракаина гидрохлорид (дикаин).

56.Диэтиламиноацетанилиды: тримекаина и лидокаина гидрохлориды.

57.Производные пара-аминофенола – парацетамол (панадол).

58.Производные пара-аминосалициловой кислоты: натрия пара-

аминосалицилат.

11

59.Производные о-аминобензойной кислоты (антраниловой кислоты): мефенамовая кислота, ее натриевая соль.

60.Арилалкиламины и их производные. Эфедрина гидрохлорид.

Эпинефрин (адреналин) и норэпинефрин (норадреналин), их соли.

Сравнительная оценка реакционной способности и устойчивости.

61. Изопреналина гидрохлорид, фенотерол, сальбутамол,

верапамил. Методы оценки качества (общие и частные).

62. Нитрофенилалкиламины: хлорамфеникол (левомицетин) – антибиотик ароматического ряда и его эфиры (стеарат и сукцинат). Связь между строением и биологическим действием, роль стереоизомерии. Требования к качеству, методы анализа.

63. Аминодибромфенилалкиламины: бромгексина гидрохлорид,

амброксола гидрохлорид.

64.Сульфаниламидные лекарственные средства. Химическая и фармакотерапевтическая классификация. Механизм действия. Связь структуры с фармакологическим действием.

65.Общие и отличительные физические свойства и методы анализа сульфаниламидов.

66.Амиды бензолсульфоновой кислоты. Сульфаниламид

(стрептоцид).

67.Сульфаниламиды, замещѐнные по амидной группе (алифатического и гетероциклического рядов): сульфацетамид-

натрий, сульфадиметоксин.

68. Сульфаниламиды, замещѐнные по амидной и ароматической

Карбутамид (букарбан), (минидиаб), глибенкламид (манинил), гликлазид (предиан), гликвидон (глюренорм).

12

13

ПРИМЕРЫ РЕШЕНИЯ ТИПОВЫХ ЗАДАЧ

I. Расчет фактора эквивалентности, молярной массы эквивалента, титра титранта по определяемому веществу

Фактор эквивалентности (f) – число, показывающее, какая доля реальной части вещества эквивалентна одному иону водорода или гидроксильных групп в кислотно-основной реакции или одному электрону в окислительно-восстановительной реакции. Фактор эквивалентности рассчитывают на основании стехиометрии данной реакции, которая должна быть обязательно указана. Фактор эквивалентности величина безразмерная.

Молярная масса эквивалента вещества (Mf) – масса одного моля эквивалента вещества, равная произведению фактора эквивалентности на молярную массу (M) вещества:

Mf = M f (1)

Титр титранта по определяемому веществу – это выраженная в граммах масса определяемого вещества, эквивалентная одному миллилитру данного титранта. Титр по определяемому веществу вычисляют, исходя из молярности или титра титранта с учетом стехиометрических коэффициентов уравнения химической реакции, протекающей при титровании, и молярных масс, реагирующих веществ (г/мл).

Ттитранта/опр.вещ-во = (2), где

С титранта – концентрация титранта (моль/л).

Пример 1. Рассчитайте молярную массу эквивалента и титр титранта для кальция хлорида при количественном определении методом аргентометрии с использованием 0,05 моль/л раствора серебра нитрата.

Решение.

1.Записываем уравнение химической реакции, лежащей в основе метода количественного определения, и уравниваем его.

СаСI2 + 2AgNO3 → 2AgCI↓ + Са(NO3)2

2.Из уравнения химической реакции находим стехиометрические коэффициенты лекарственного вещества и

титранта КСаСI2 = 1, КAgNO3 = 2.

14

3. Находим молярную массу лекарственного вещества расчетным путем, по нормативной документации, учебнику, справочной литературе.

М.м. (СаСI2·6Н2О) = 219,0 г/моль

4. Молярную массу эквивалента рассчитываем по формуле

(1):

Mf (СаСI2) == 109,5 г/моль

5.Титр титранта рассчитываем по формуле (2):

Т= = 0,005475 г/мл

Пример 2. Рассчитайте молярную массу эквивалента и титр титранта для пероксида водорода при количественном определении методом заместительной йодиметрии с использованием 0,1 моль/л раствора натрия тиосульфата.

Решение.

1. Записываем уравнения химических реакций, лежащих в основе метода количественного определения и уравниваем их.

2KI + H2O2 + H2SO4 → I2 + К2SO4 + 2H2O I2 + 2 Na2S2O3 → 2KI + 2 Na2S4O6

2. Из уравнения химической реакции видно, что вещество не реагирует на прямую с титрантом. В таких случаях необходимо составить схему, связывающую оба уравнения реакции.

1(H2O2) →1 (I2) т.о. 1(H2O2) →2 (Na2S2O3) 1 (I2) →2 (Na2S2O3)

стехиометрические коэффициенты лекарственного вещества и

титранта К H2O2= 1, К Na2S2O3= 2.

3.Находим молярную массу лекарственного вещества расчетным путем. М.м.(H2O2) = 34,02 г/моль.

4.Молярную массу эквивалента рассчитываем по формуле

(1):

Mf H2O2= = 17,01 г/моль

5. Титр титранта рассчитываем по формуле (2):

15

Т= = 0,001701 г/мл.

II. Титрованные растворы. Расчет молярности титранта.

Титрованными растворами называются растворы точно

известной концентрации, предназначенные для целей титриметрического анализа (ГФ XII, часть 1).

Концентрация титрованного раствора (титранта) обычно выражается его молярностью (моль/л), титром (г/мл) или титром по определяемому веществу (г/мл).

Расчет молярности титранта ведут по ГФ ХI, вып.2, ст. «Титрованные растворы».

Молярность титрованного раствора вычисляют двумя способами:

Первый способ – по навеске химически чистого вещества. Молярность (М) вычисляют по следующей формуле:

М= (3), где

а– навеска химически чистого вещества, в г;

Mf – молярная масса эквивалента анализируемого вещества при титровании титрантом, в г/моль;

V – объем раствора, пошедшего на титрование навески, в мл; 1000 – количество миллилитров в 1 л раствора.

Второй способ – по титранту с известной молярностью. Молярность (М) вычисляют по следующей формуле:

М= (4), где

М– определяемая молярность;

V – объем раствора, молярность которого устанавливают, в мл; М0 – молярность раствора вещества, по которому

устанавливается титр, моль/л;

V0 – объем раствора, по которому устанавливается титр, в мл.

Для приготовленных титрованных растворов вычисляют поправочный коэффициент к молярности (К) по формуле:

16

К= (5), где

Мреал. – реально полученная концентрация титрованного раствора (моль/л);

Мтеор. – теоретически заданная концентрация титрованного раствора (моль/л);

Коэффициент К должен находиться в пределах от 0,98 до 1,02. При отклонении величины К от указанных пределов растворы необходимо соответственно укреплять или разбавлять.

Разбавление титрованных растворов проводят по формуле:

V = (К-1)×V0 (6), где

V – объем растворителя в мл, который необходимо добавить для разбавления приготовленного титрованного раствора;

V0 – объем приготовленного титрованного раствора, в мл.

Укрепление титрованных растворов проводят по формуле:

m = (1-К)×mo (7), где

m – масса вещества в г, которое необходимо добавить для укрепления приготовленного титрованного раствора;

mo – масса вещества в г, из которого готовился титрованный раствор.

Пример 1: Рассчитать молярность, при необходимости укрепить или разбавить 0,1М раствор калия бромата, если на установление титра по ГФ ХI (2) на 25 мл приготовленного раствора израсходовано 27,2; 27,2; 27,3 мл 0,1М раствора натрия тиосульфата. Было приготовлено 2 л 0,1М раствора калия бромата, потрачено на анализ 100 мл. Для приготовления 1л 0,1М раствора калия бромата берут 2,80 г калия бромата.

Решение.

1.Расчет молярности титранта проводят по второму

способу.

2.Рассчитываем средний объем титранта с известной концентрацией:

17

Vср = = = 27,23 мл

3.Подставляем все данные в формулу (4)

Так как К>1,02, то раствор необходимо разбавить.

5. Рассчитываем количество воды для разбавления по формуле

(6):

V = (1,089 – 1) 2000 мл = 178 мл.

Так как рассчитанное количество воды необходимо добавить к 2000 мл титранта, а у нас осталось 1900 мл, то необходимо пересчитать:

2000 мл – 178 мл

1900 мл – х х = 169,1 мл

Пример 2. Рассчитать молярность, при необходимости укрепить или разбавить 0,1М раствор ртути (II) нитрата, если на установление титра по ГФ ХI(2) на 0,1508г натрия хлорида израсходовано 26,60 мл приготовленного раствора, на 0,1523 г – 25,8 мл, на 0,1484г – 25,30 мл. Было приготовлено 1 л раствора, израсходовано на анализ 150 мл. Для приготовления 1 л 0,1М раствора Нg(NO3)2 берут 17,2 г ртути (II) нитрата.

Решение:

1. Расчет молярности титранта проводят по первому способу. Для этого нужно найти условную частицу химически чистого вещества по формуле (1).

Нg(NO3)2 + 2NaСI → НgСI2 + 2NaNO3

Мf(NaCl/К(Нg(NO3)2) = = 58,44 г/моль

М1 = = 0,09701 моль/л

М2 = = 0,09723 моль/л

М3 = = 0,09655 моль/л Мср = 0,09701+0,09723+0,09655= 0,09693 моль/л 2. Рассчитываем К по формуле (5):

18

К= = 0,9693

К< 0,98, значит, раствор необходимо укрепить.

3.Рассчитываем количество вещества для укрепления титранта по формуле (7):

m = (1-0,9693) 17,2 = 0,53 г

Так как рассчитанное количество вещества необходимо добавить к 1000 мл титранта, а у нас осталось 850 мл (на анализ израсходовано 150 мл воды), то необходимо сделать расчет:

1000 мл – 0,53 г

850 мл – х

х = 0,45 г ртути (II) нитрата необходимо добавить к 850 мл раствора.

III. Расчет потери в массе при высушивании

Пример: Промоделируйте определение потери в массе при высушивании левомицетина согласно указанию ФС 42-2786-91

« ... Около 0,5 г препарата (точная масса) сушат при температуре от 100 до 105 0С до постоянной массы. Потеря в массе не должна превышать 0,5 % (ГФ ХI, вып. 1, с. 176)». Точная масса пустого бюкса − 42,9135 г. Выполнить расчет и представить результаты.

Решение. Навеску левомицетина (0,5 гр) помещают в предварительно высушенный и взвешенный бюкс (m бюкса = 42,9135), взвешивают (0,5+42,9135=43,4135) и сушат при 100 до

1050С до постоянной массы. Охлаждают открытый бюкс в эксикаторе в течение 50 мин. Затем бюкс закрывают крышкой и взвешивают. Первое взвешивание проводят после сушки в течение 2 ч (43,4125). Далее производят дополнительное высушивание в течение 1 ч. Второе взвешивание (43,4122).

Термин «постоянная масса» означает, что разница в массе между двумя последовательными взвешиваниями не превышает 0,0005 г; второе взвешивание производят после дополнительного высушивания в течение 1 ч.

Расчеты.

w%==0,26%.

Вывод: Левомицетин по показателю «потеря в массе при высушивании» удовлетворяет требованиям ФС 42-2786-91.

19

IV. Сульфатная зола (ОФС 42-0056-07). Расчет сульфатной золы (ГФ XII, часть 1).

Пример. Промоделируйте: сульфатная зола из 1,0 г (точная навеска) карбидина не должна превышать 0,1% (ГФ XII, часть 1,

с. 115).

Решение. Точную навеску карбидина (1,0 г) помещают в предварительно прокаленный и точно взвешенный фарфоровый тигль (m тигля = 42,9135; m тигля с навеской карбидина = 43,9135), смачивают 1 мл серной кислоты концентрированной, нагревают на песчаной бане до удаления паров серной кислоты, продолжают нагревание при более высокой температуре до исчезновения темных частиц. Затем тигель помещают в муфельную печь и прокаливают при температуре около 600 0С до постоянной массы, избегая появления пламени, сплавления золы и спекания ее со стенками тигля. По окончании прокаливания тигель охлаждают в эксикаторе, взвешивают. Первое взвешивание проводят после прокаливания в течение 2 ч (42,9149). Далее производят дополнительное прокаливание в течение 1 ч. Второе взвешивание (42,9145 – масса тигля с золой).

X= ×100%=0,1%

Вывод: Карбидин по показателю «сульфатная зола» удовлетворяет требованиям ФС 42-2372-93.

V. Расчет массовой доли лекарственных веществ в титриметрических методах анализа

Для расчета массовой доли веществ используется несколько формул в зависимости от вида титрования (прямое, обратное и заместительное).

При прямом и заместительном титровании для массовой доли вещества (W) в процентах пользуются формулой:

V – количество титранта, израсходованного на титрование определяемого веществ, мл;

20