Фармакология шпоры / Шпора / отравл07

Принципы терапии острых отравлений

Острые отравления могут быть причиной передозировке лек в-в. Абсолютная передозировка – введение токсической дозы; относительная передозировка – введение средней терапевтической дозы при сниженной функции органов выделения или детоксикации; при этом в организме накапливается высокая конц препарата или его метаболитов (вторичное отравление). Отравляющее в-во может попадать в организм через рот, ингаляционо или перкутанно.

По причине возникновения отравления делятся на:

1. случайные, которые возникают при самолечении, независимо от желания больного

2. умышленные – сознательное употребление отравляющего в-ва с целью суицида (суицидальные) или убийства (криминальные)

3. профессиональные (промышленные) – д-е токс в-в вследствии аварийных ситуаций или при нарушении техники безопасности

4. бытовые – вследствии неосторожного использования или хранения лек препаратов, ср-в бытовой химии, алкогольных суррогатов и т.д.

5. медицинские (лекарственные) отравления – аследствии ошибок медперсонала в медучереждениях при дозировке и введении лек ср-в

Клиника некоторых отравлений

1. Отравление ФОС. Клиника – гиперсекреция, бронхоспазм, тошнота, рвота, спазм гладких мышц, брадикардия, миоз, судороги. Помощь: реактиваторы холинэстеразы (дипироксим), атропин, аминазин

2. Отравление атропином (паслёновыми – белладонной, красавкой, беленой). Клиника: гиперемия и сухость кожи и слизистых, гипертермия, галлюцинации, тахикардия, атония ЖКТ, мидриаз. Помощь: антихолинэстеразные, аминазин.

3. Отравление снотворными. Клиника: отсутствие сознания, коллапс, бледность, угнетение дыхания, снижение рефлексов, атония мышц, смерть наступает от паралича дыхательного и сосудо-двигательного центра. Помощь: промывание желудка раствором калия перманганата, форсированный диурез, гемодиализ, ИВЛ, бемегрид в/в, кордиамин.

4. Отравление наркотическими анальгетиками. Клиника: отсутствие сознания, бледность, гипотермия, коллапс, брадикардия, повышение сухожильных рефлексов, анурия, миоз, угнетение дыхания. Помощь: промывание желудка раствором калия перманганата, активированный уголь, ингаляция карбогена, введение аналептиков и прямого антагониста налоксона.

5. Острое отравление этиловым спиртом. Клиника: коматозное состояние, холодная, липкая кожа, гипотермия, рвота, самопроизвольное мочеотделение, коллапс. Помощь: многоразовое промывание желудка р-ром калия перманганата, слабительные, очистительная клизма, активированный уголь, введение 40% р-ра глюкозы с инсулином, 4% р-ра соды, аналептиков, согревание тела.

6. Отравление сердечными гликозидами. Клиника: брадикардия, аритмия, экстрасистолия, тошнота, рвота, диарея, ретробульбарный неврит (ксантопсия, микро- и макропсия), слабость, галлюцинации, инсомния, адинамия, снижение диуреза, гипокалиэмия. Помощь: препараты калия, унитиол, антиаритмические (ксикаин, атропин, хинин), трилон Б – кальцийсвязывающий комплексон.

Принципы терапии отравлений

1. Прекращение поступления токсического вещества в организм

2. Детоксикация токсического вещества

3. Ускорение выведения токсиканта из организма

Методы активной детоксикации организма

1. Очищение желудка (при пероральном попадании токсиканта).

• рвота либо рефлекторно за счёт раздражения корня языка и задней стенки глотки либо при помощи рвотных средств (апоморфина гидрохлорид)

• промывание желудка раствором калия перманганата, взвесью активированного угля, раствором танина

• применение слабительных средств – сульфат магния, очистительной клизмы

• применение обволакивающих (слизи, желе, кисель) и вяжущих (танин) замедляют всасывание отравл в-ва. Эффективны при отравлении прижигающими, раздражающими в-ва

2. Удаление токсических веществ из крови

• форсированный диурез – введение большого количества жидкости (натрия хлорид, глюкоза, реополиглюкин и т.д.) совместно с диуретиками (фуросемид)

• лечебная гипервентиляция для повышения минутного объёма легких

3. Фармакологическая коррекция активности ферментов детоксикации

• индукторы: фенобарбитал, бензонал, зиксорин – при интоксикации веществами, метаболиты которых менее токсичны

4. Другие методы дезинтоксикации: гемодиализ – «искуственная почка», перитонеальный диализ, гемо- и лимфосорбция – перфузия крови (лимфы) через детоксикатор с акт углем

5. Специфичная (антидотная) терапия.

Антидоты – лекарственные средства, которые в условиях острого отравления инактивируют токсические вещества или ускоряют их выведение. Группы антидотов:

А) Физико-химические – уголь активированный

Б) Химические – инактивируют токсиканты в результате химических реакций

В) Физиологические – устраняют токсические эффекты токсикантов

Г) Иммунологические – при отравлениями животными ядами (укусах гадюк)

Д) Смешанные

В специфической терапии используют комплексоны – вещества, образующие стойкие комплексы с токсикантами и выводят их из организма: ЭДТА

6. Симптоматические мероприятия: при психозах – нейролептики, седативные; для поддержки функций дыхания и сердечно-сосудистой системы – аналептики, глюкокортикоиды, адренопозитивные, витаминные препараты; при шоках – инфузионная терапия, глюкокортикоиды; при токсическом повреждении печени – антиоксиданты (вит. Е, С).

Унитиол. (синтез проф О.И. Черкесом). Относится к гр дитиолов – имеет 2 активные тиоловые группы. Оказывает антидотно-лечебный эффект при остром и хр отравлении тиоловыми отравляющими (в-вами, блокирующими сульфгидрильные гр белков и аминокислот). Механизм связан со способностью 2 его сульфгидр групп быстро вступать в реакцию с отравл в-вами, вследствии чего отрвав в-во не связывается с ферментными белками; в результате обр нетоксичные водорастворимые соединения. Особенность унитиола в том, что не только связывает циркулирующее в крови отравляющее в-во, но и вытесняет его из связи с белками, реактивируя их тиоловые ферменты. Применяют при отравлении солями тяжелых ме, серд гликозидами, мышьяком, стрептомицином. Побочное – при повыш чувствительности – головная боль, тахикардия, тошнота, при длит применении – нехватка микроэлементов (медь). Противопоказан при язв б-ни, гипертензии

Ацетицистеин. Имеет высокую биодоступность. Механизм антидотного д-я АЦЦ (цистеина) связан с конкурентным алкилированием с токсикантом, что препятствует блокаде SH-групп белков и развитию летального исхода. Также ускоряется выведение токсиканта через почки и легкие. Применяют при отравлении дихлорэтаном, серд гликозидами, фенаценином, бромистым метилом. Также используют как муколитик при воспалительных заболеваниях верхних дых путей. Побочное – специфический запах вызывает рвоту, при в/м введении – боль, покраснение.

Комплексоны. (хелатообразующие в-ва) – группа в-в, которые образуют стойкие малодиссоциирующие комплексы с токсическими в-вами. Наиболее часто применяют тетацин-кальция (кальцийдинатриевая соль диэтилтриаминопентауксусной кислоты), пенициламин (купренил, Д-2-амино – меркапто-3-метилмасляная кислота) и дефероксамин (десферал). Механизм д-я - способность образовывать стойкие малодиссоциирующие водорастворимые комплексы с неорганическими катионами, в том числе и с тяжёлыми металлами. При этом ускоряется выведение токсикантов и их из тканевых депо в кровь. комплексоны имеет большую широту терапевтического д-я, низкую токсичность. Применяют при острых и хр отравлениях медью, ртутью, золотом, цинком, свинцом, железом, радионуклеидами. Купренил при гепатолентикулярной дегенерации (нарушение обмена меди и отложение ее в печени), дефероксамин при отравлении железом и гемахроматозе. Побочное – тетацин-кальция, купренил вызывают изменения крови, боль в мышцах и суставах, диспепсию. Все вызывают коллапс.

Реактиваторы холинэстеразы. – аллоксим, атропин, дипироксим, изонитрозин. Основное применение – отравление ФОС. Раньше единственным антидотом ФОС был атропин, но синтезированы препараты нового поколения. Антидотный механизм заключается в восстановлении (реактивации)ферментативных особенностей ацетилхолинэстеразы – антидот разрушает химическую связь между холинэстеразой и токсическим в-вом. Также препараты реагируют с ФОС, образуя нетоксичные соединения. Реактиваторы холинэстеразы более эффективны в комплексе с атропином и для профилактики отравлений. Эффект оказывают на уровне ЦНС и устраняют периферические симптомы - брадикардию, слюнотечение, миоз, блокаду нервно-мыш передачи и др. Применяют для лечения и профилактики острых и хр отравлений ФОС, которые применяют как пестициды (дихлофос, тиофос) и как лек препараты (армин, фосфакол).