Ревматоидный артрит - это одно из самых тяжелых суставных заболеваний, протекающее с множеством осложнений. Ревматоидный артрит поражает людей самого разного возраста, но чаще все же тех, кому за 30. Среди женщин примерно в 5 раз больше болеющих ревматоидным артритом, чем среди мужчин. В целом же, по данным разных ученых, это заболевание поражает 1-2% населения.

Симптомы "классического" ревматоидного артрита трудно спутать с симптомами других суставных заболеваний. В подавляющем большинстве случаев в начале болезни происходит воспаление и припухание пястно-фаланговых суставов указательного и среднего пальцев рук (речь идет о суставах, находящихся у основания этих пальцев, то есть в области выпирающих косточек сжатого кулака). Такое воспаление пястно-фаланговых суставов чаще всего сочетается с воспалением и припуханием лучезапястных суставов. А иногда лучезапястные суставы воспаляются и опухают первыми.

Что характерно, воспаление суставов при ревматоидном артрите почти всегда бывает симметричным - то есть если поражены суставы на правой руке, то почти обязательно поражаются такие же суставы на левой руке. И, в отличие от ревматизма, при ревматоидном артрите воспаление в этих суставах стойкое, отечность и боль в них держатся от нескольких месяцев до нескольких лет.

Боли в суставах при ревматоидном артрите усиливаются чаще всего во второй половине ночи, под утро. Примерно до полудня боли очень интенсивные; пациенты сравнивают их с зубной болью. Однако после полудня боли становятся слабее, а вечером они зачастую вообще незначительны. Что еще характерно, в начале заболевания боли в суставах нередко уменьшаются после активных движений или разминки. А не усиливаются от нагрузки, как это бывает при артрозе. Впрочем, любое облегчение при ревматоидном артрите обычно длится только до середины ночи, а около 3-4 часов приступы болей в суставах возобновляются.

Одновременно с воспалением суставов верхних конечностей при ревматоидном артрите почти всегда происходит поражение мелких суставов стоп. Воспаляются суставы, находящиеся в основании пальцев, что проявляется болями при нажатии под "подушечками" пальцев ног. Симптоматично, что суставы ног воспаляются также симметрично (на правой и левой конечности), как и на руках.

Крупные суставы, например, плечевые, коленные, локтевые и голеностопные, обычно воспаляются позже, спустя несколько недель или месяцев. Хотя бывают и другие разновидности ревматоидного артрита, при которых первыми воспаляются, наоборот, плечевые или коленные суставы, или пяточные сухожилия, а воспаление мелких суставов кистей и стоп "присоединяется" позже. Такая форма артрита чаще бывает у людей старше 65-70 лет.

Помимо интенсивных болей для ревматоидного артрита характерен симптом "утренней скованности". Больные описывают утреннюю скованность как чувство "затекшего тела и суставов" или как ощущение "тугих перчаток на руках", реже - как ощущение "тугого корсета на теле".

При относительно мягком течении ревматоидного артрита утренняя скованность исчезает обычно через час-два после того, как больной встал с постели. Но при тяжелом течении болезни это неприятное ощущение может сохраняться до часу дня и даже дольше.

У многих больных под кожей образуются ревматоидные узелки. Они довольно плотные на ощупь, обычно размером с горошину, и чаще всего располагаются чуть ниже изгиба локтей. Но иногда ревматоидные узелки появляются также на кистях, стопах и в других местах. Чаще их бывает немного (1-2), но иногда они образуются в большом количестве. Обычно узелки сравнительно невелики (2-3 см в диаметре), но встречаются и довольно крупные.

Очень часто перечисленные выше симптомы сопровождаются у больных чувством слабости, ухудшением сна и аппетита, умеренным повышением температуры (до 37,2-38°С), ознобами. Нередко больные худеют, иногда значительно.

По мере развития болезни, в ее развернутой стадии, возникает стойкая деформация пальцев рук и кистей. Чаще других развивается "ульнарная девиация" кистей, когда кисти и пальцы рук фиксируются в неправильном положении, отклоняются кнаружи. Резко снижается подвижность лучезапястных суставов, руки с трудом сгибаются и разгибаются в запястьях. Из-за нарушения кровоснабжения кожа на кистях рук и на области запястий становится бледной, сухой, истонченной, мышцы рук атрофируются. Эти явления усиливаются при повышении активности заболевания.

Постепенно в патологический процесс вовлекаются все новые суставы. Часто воспаляются колени, локти, голеностопные и плечевые суставы. Воспаление локтевых, плечевых и голеностопных суставов обычно протекает относительно мягко, но приводит к заметной тугоподвижности сустава, иногда к довольно резкому ограничению движений в суставе.

Сложнее обстоит дело с коленными суставами. Ревматоидное поражение коленей часто сопровождается скоплением в полости сустава большого количества патологической жидкости, растягивающей суставную капсулу. Подобное скопление жидкости в колене называется "киста Бейкера". В наиболее тяжелых случаях избыток жидкости в кисте может привести к ее разрыву, и тогда содержимое кисты разливается в мягкие ткани голени по ее задней поверхности. При этом появляется отек голени, и возникают резкие боли в ноге. Через некоторое время острые проявления разрыва обычно стихают, боли и отек уменьшаются. Но если воспалительный процесс в колене продолжается, то сустав может "набухать" вновь и вновь со всеми вытекающими последствиями. И только при подавлении активности воспалительного процесса усиленная выработка патологической жидкости прекращается, и разрыв постепенно заживает.

Помимо воспаления суставов, в активной фазе ревматоидного артрита в воспалительный процесс иногда вовлекаются и позвоночные сочленения. Чаще воспаляется шейный отдел позвоночника, и тогда появляются боли в шее и под затылком. Таких больных, страдающих от воспалительных болей в позвоночнике, иной раз даже пытаются лечить массажем, мануальной терапией или прогреваниями - что является грубой медицинской ошибкой. Все эти попытки зачастую приводят только к обострению болезни и усилению болевых ощущений, поскольку подобные манипуляции при активном воспалительном процессе лишь усиливают воспаление.

Течение ревматоидного артрита

Болезнь носит волнообразный характер: периоды ухудшения самочувствия у больного сменяются периодами спонтанных улучшений. Без правильного лечения пациенты страдают долгие годы, иногда - всю жизнь.

Правильное лечение вкупе с восстановлением душевного равновесия может приводить к длительным ремиссиям, существенному улучшению самочувствия, а иногда даже к полному выздоровлению. Впрочем, немногие пациенты оказываются способны кардинально и надолго изменить свое отношение к жизни, контролировать свое душевное и физическое состояние, жить в состоянии "внутреннего мира". А потому либо после очередных волнений, либо после простуды или переохлаждения, состояние больного может вновь существенно ухудшаться.

Вдобавок ко всему со временем к поражению суставов прибавляются различные осложнения в деятельности внутренних органов. Часто происходит ревматоидное поражение легких, сердца, печени, почек, сосудов и кишечника. Иногда развивается ревматическое воспаление мышц - полимиалгия, которая является грозным осложнением артрита. Все вышеперечисленные осложнения не только способны серьезно ухудшить и без того неидеальное состояние больного, но могут даже создать угрозу его жизни. Именно поэтому важно браться за лечение ревматоидного артрита как можно раньше, и лечить пациента комплексно и вдумчиво, дабы прервать развитие болезни в начальной стадии, не доводя дело до осложнений и не дожидаясь необратимых последствий.

Причины ревматоидного артрита до конца не изучены. Считается, что существует определенная наследственная предрасположенность к этой болезни. То есть предполагается, что члены семьи больного ревматоидным артритом имеют несколько больший шанс заболеть им, нежели все остальные. Хотя очевидно, что подобное утверждение не должно звучать как приговор. Такая вероятность совсем ненамного выше, чем в здоровой семье. Человек заболевает артритом лишь при стечении нескольких неблагоприятных обстоятельств, о которых мы сейчас с вами поговорим.

Как известно, большинство разновидностей артритов, и, в частности, ревматоидный артрит, относятся к аутоиммунным заболеваниям. То есть при артрите те иммунные клетки-лимфоциты, которые должны распознавать и уничтожать вторгшихся в организм чужаков (бактерии, вирусы и т. д.), по каким-то причинам "сбиваются с курса" и воспринимают как врагов клетки своего же организма, в первую очередь - клетки суставов. И активно набрасываются на них, словно пытаясь их уничтожить.

Причины, по которым защитные клетки начинают вдруг расценивать как чужаков клетки родного им организма, могут быть различными. Иногда аутоиммунную агрессию может спровоцировать какое-то инфекционное заболевание или скрытая вялотекущая инфекция. Скажем, примерно в 40% случаев этой болезни предшествует острое респираторное заболевание (ОРЗ), грипп, ангина или обострение хронических инфекционных заболеваний. Как показали последние исследования, после перенесенных инфекций внутри больных суставов могут оставаться отдельные микробы или вирусы, а чаще - их частички, на которые и реагируют рецепторы иммунных клеток.

Кроме того, мы уже говорили, что иногда ревматоидный артрит развивается как продолжение реактивного или инфекционного артрита. Изредка начало заболевания провоцируется травмой либо длительным или сильным разовым переохлаждением.

Но гораздо чаще артрит развивается в результате сильного эмоционального потрясения, тяжелого стресса. Как минимум у половины моих пациентов болезнь начиналась после тяжелых ударов судьбы: увольнения с работы, развода, потери близких и т.д., особенно если этим ударам судьбы предшествовали какие-либо многолетние изматывающие переживания. Или если потрясения накладываются на определенные особенности характера.

Большинство клиницистов уже давно в той или иной степени признали роль эмоций в развитии ревматоидного артрита. Еще в первой половине ХХ в. американские исследователи А. Джонсон, Л. Шапиро и Ф. Александер в ходе многочисленных исследований выявили особенности характера, наиболее часто встречающиеся у "артритических" больных.

По наблюдению этих исследователей, наибольший риск заболеть ревматоидным артритом существует у женщин (мужчины, как известно, болеют в 4-5 раз реже), у которых один из родителей был властным, требовательным и чересчур строгим, а второй - слишком мягким. В результате, считали эти исследователи, многолетний сдерживаемый протест против одного из родителей со временем приводил к изменению характера, появлению привычки глубоко прятать свои эмоции и маскировать свое раздражение.

Из вышесказанного вытекает вторая особенность характера, которая, по мнению американских исследователей, повышает риск заболеть артритом - излишняя эмоциональная сдержанность, привычка всегда держать свои переживания под контролем и скрывать негативные эмоции под маской подчеркнутой дружелюбности.

Понятно, что не каждый сдержанный человек, выросший под влиянием строгих родителей, заболеет артритом. И хотя в выводах американских ученых, вне всяких сомнений, есть рациональное зерно, для возникновения артрита все-таки необходим триггерный механизм, то есть некое пусковое звено. Чаще всего, по моим наблюдениям, роль такой "пусковой кнопки" играет длительно сдерживаемый гнев, чувство вины и ненависть к себе за реальные или мнимые проступки, и особенно сильная (либо затяжная) обида, возникающая на фоне хронических огорчений.

Причем не так уж важно, на кого обиделся или разозлился человек, имеющий предрасположенность к артриту - на родителей, супруга, детей, друзей или даже просто "на жизнь". Если присутствуют достаточно сильные негативные эмоции, то автоматически происходит ответная реакция со стороны гормональной системы организма, выделяются стрессовые гормоны, и повышается вероятность ответной аутоиммунной реакции организма вроде атаки против своих же суставов.

Для уточнения и подтверждения диагноза, а также для определения тяжести течения ревматоидного артрита обычно назначают следующие исследования:

рентген кистей и стоп, анализ крови из пальца (клинический анализ крови) + анализ крови из вены (на ревмопробы).

Обычно в развернутой фазе ревматоидного артрита на рентгене четко видны специфические признаки болезни: в лучезапястных суставах происходит "расплавление" суставных щелей, то есть уменьшение расстояния и стирание границ между мелкими сочленяющимися костями запястья. А в пальцах рук и ног появляются "узуры", то есть возникают эрозии косточек в области пястно-фаланговых и плюснефаланговых суставов. Это очень характерный для данной болезни признак.

В самых тяжелых случаях мы можем увидеть на рентгене сращение костей сустава между собой. Такое сращение называется "анкилоз". При анкилозе подвижность сустава практически отсутствует.

В анализе крови, взятой из пальца, при ревматоидном артрите мы обычно обнаруживаем повышение СОЭ (РОЭ) выше 20-25 мм/час, при активном ревматоидном процессе - даже выше 40 мм/час. Этот признак указывает на наличие в организме воспалительного процесса. Однако обращаю ваше внимание, что СОЭ (РОЭ) может быть повышено при любых воспалениях, а отнюдь не только при ревматоидном процессе.

В анализе крови, взятой из вены, мы часто выявляем при ревматоидном артрите повышение перечисленных "маркеров воспаления": повышение уровней С-реактивного белка, серомукоида, фибриногена, иммуноглобулинов, и т.д.

"Маркеры воспаления", как и СОЭ, тоже указывают на наличие воспаления. В том числе, возможно, и ревматоидного. Но повышение их уровня опять-таки не позволяет гарантированно подтвердить диагноз ревматоидного артрита, ведь "маркеры воспаления" реагируют и на другие воспалительные болезни суставов. То есть всё это - неспецифические признаки, позволяющие лишь сузить круг диагностического поиска.

Специфическим признаком ревматоидного артрита принято считать обнаружение в крови ревматоидного фактора. Обнаружив ревматоидный фактор, многие врачи сразу, без всяких сомнений, ставят пациенту диагноз "ревматоидный артрит". И забывают при этом одно обстоятельство: ревматоидный фактор встречается в крови и при других заболеваниях. Он даже обнаруживается в крови полностью здоровых людей (примерно у 5-7% здоровых людей). Следовательно, данный признак не может быть абсолютно достоверным. Так же, как и его отсутствие: у половины больных ревматоидным артритом ревматоидный фактор не обнаруживается.

Следовательно, ревматоидный фактор является важным, но все-таки всего лишь дополнительным признаком болезни. А диагноз устанавливается только по совокупности всех клинических симптомов и изменений на рентгенограмме суставов, дополняемых целым рядом показателей из анализов крови.

Базисная терапия ревматоидного артрита

В настоящее время в качестве базисной терапии используют чаще всего препараты пяти групп: соли золота, антималярийные лекарства, антимикробный препарат сульфасалазин, Д-пеницилламин и цитостатики.

1. Препараты золота (ауротерапия). Препараты золота (ауранофин и ауротиомалат, он же кризанол, миокризин, тауредон и др.) используют для лечения ревматоидного артрита уже более 75 лет. Впервые их применили с этой целью в далеком 1929 г.

До недавнего времени препараты золота были самой популярной у ревматологов группой базисных препаратов для лечения ревматоидного артрита. Но в последнее время, с появлением такого лекарства, как метотрексат, их определили в группу препаратов "второго ряда" и стали использовать несколько реже - в основном из-за того, что метотрексат удобней в применении, лучше переносится больными и реже вызывает побочные реакции. Однако тем больным, которым не подошел метотрексат, вполне можно назначить препараты золота - конечно, при отсутствии явных противопоказаний.

Замечено, что препараты золота лучше помогают тем пациентам, у которых болезнь началась недавно, то есть они полезны при начальных стадиях ревматоидного артрита. При этом считается, что особенно хорошо препараты золота помогают тем больным, у которых болезнь прогрессирует быстро, отмечаются резкие боли в суставах и многочасовая утренняя скованность, рано появились ревматоидные узелки, особенно если при этом пациенту плохо помогают нестероидные противовоспалительные препараты.

Кроме того, препараты золота рекомендуют назначать тем, у кого рано появились костные эрозии (на рентгене) и отмечаются высокие показатели РФ - ревматоидного фактора в крови. То есть препараты золота в основном помогают при серопозитивном ревматоидном артрите, и гораздо хуже - при серонегативном, когда в крови не находят повышения ревматоидного фактора.

При серопозитивном ревматоидном артрите длительное назначение препаратов золота способно существенно затормозить прогрессирование симптомов болезни и разрушение суставного хряща, замедлить образование костных кист и эрозий (узур), а также нередко улучшает минерализацию костей. У единичных больных наблюдали даже заживление костных эрозий (узур) внутри пораженных косточек кистей рук и стоп.

Кроме того, препараты золота неплохо помогают при ряде серьезных осложнений ревматоидного артрита - синдроме Фелти и так называемом сухом синдроме (синдроме Шегрена), хотя в последнем случае препараты золота лечат только суставные проявления болезни, а не собственно сухой синдром. Золото показано также при ювенильном ревматоидном артрите, то есть при детском варианте классического серопозитивного ревматоидного артрита.

Есть у препаратов золота и другие дополнительные преимущества. В отличие от метотрексата и других иммунодепрессантов их можно использовать при сопутствующих хронических инфекциях, и при онкологических заболеваниях (в том числе перенесенных в прошлом). Кроме того, выяснилось, что препараты золота обладают антибактериальным и антигрибковым действием, а также способны подавлять возбудителя язвы желудка и гастрита - бактерию Helicobacter pylori.

В целом препараты золота приносят существенное облегчение примерно 70-80% больных. Первые положительные изменения можно увидеть уже через 2-3 месяца после начала лечения, а наилучшего результата следует ожидать спустя полгода - год от начала ауротерапии (полное отсутствие лечебного эффекта препаратов золота после 4-5 месяцев терапии свидетельствует о нецелесообразности их дальнейшего применения).

Считается, что наибольший лечебный эффект от ауротерапии достигается после получения пациентом дозы лекарств, в сумме содержащих один грамм (1000 мг) чистого золота. В прежние годы лечение прекращали, достигнув этого эквивалента. Однако у некоторых больных спустя какое-то время вновь происходило обострение заболевания, а повторное назначение препаратов золота уже не приносило облегчения. Увы, эффективным бывает только один курс "золотого" лечения. Повторение его после перерыва редко приносит пользу больному. Именно поэтому в наше время первичный прием "золотых лекарств" продолжают неопределенно долго, буквально годами, - если, конечно, у пациента не появятся побочные реакции на золото и не случатся какие-либо осложнения, связанные с приемом этих лекарств.

Побочные эффекты препаратов золота. К сожалению, более чем у трети пациентов могут наблюдаться осложнения в ходе лечения препаратами золота. Причем, что необычно, сразу вслед за появлением побочных реакций и осложнений, у пациентов нередко возникает стойкое улучшение состояния суставов, которое, как правило, сохраняется даже после отмены препарата. А вот осложнения чаще всего проходят вскоре после прекращения приема золотосодержащих лекарств.

Самым частым осложнением ауротерапии бывает "золотой" дерматит в виде высыпания розовых пятен и мелких розовых пузырьков, часто сопровождающихся зудом, и повышением в анализах крови уровня эозинофилов. Такой дерматит обычно проходит через несколько дней после отмены лечения препаратами золота (особенно при одновременном назначении антиаллергических препаратов), но в редких случаях длится месяцами.

При возникновении золотого дерматита надо учесть, что его проявления особенно усиливаются под воздействием солнечных лучей. Иногда кожа приобретает коричневатый оттенок; очень редко могут возникать отложения в кожу частиц золота - с появлением пятен синеватого цвета. У отдельных больных проявления золотого дерматита почти неотличимы от экземы, розового лишая и плоского лишая, что ведет к ошибкам в диагностике этих состояний. И совсем редко, в запущенных случаях, если препараты золота не отменялись вовремя (при появлении сыпи), у больных возникали участки омертвления кожи.

Помимо золотого дерматита, у пациентов, принимающих препараты золота, в ряде случаев может произойти воспаление слизистой рта, влагалища или конъюнктивы глаз. Могут появиться язвочки во рту, воспалиться горло или кишечник. В некоторых случаях на фоне лечения препаратами золота развивались неинфекционный гепатит и желтуха, которые быстро проходили после отмены препарата и назначения преднизолона.

Одним из наиболее тяжелых побочных осложнений ауротерапии является поражение почек с развитием так называемой "золотой" нефропатии, которая при неблагоприятных условиях может привести к "парализации" деятельности почек. Большинство ревматологов полагают, что во избежание нефропатии препараты золота необходимо отменить (по крайней мере временно), если у пациента в анализах мочи неоднократно появляются эритроциты и белок (или его следы).

Меры предосторожности. Перечисленные побочные явления часто дают о себе знать уже в первые месяцы лечения. Поэтому, чтобы не прозевать так называемые "золотые" осложнения, пациенту нужно регулярно осматривать свои кожные покровы на предмет появления необычных для него высыпаний. А врачи, наблюдающие пациента, должны по крайней мере 1 раз в месяц направлять его на анализы крови и мочи, и периодически наблюдать за состоянием слизистой его рта. При появлении язвочек или высыпаний во рту, при возникновении кожной сыпи, при неоднократном появлении в анализе мочи белка или эритроцитов, при уменьшении в анализах крови количества тромбоцитов, лейкоцитов, нейтрофилов, эритроцитов и резком снижении гемоглобина, а также при первых же признаках других осложнений лечение препаратами золота нужно прекращать.

* * *

Несмотря на некоторые слабые стороны (весьма медленное развитие лечебного эффекта, частые побочные явления), соединения золота, оказавшиеся первыми длительно действующими антиревматоидными препаратами, до настоящего времени остаются одними из лучших, а по мнению некоторых авторов - лучшими базисными лекарственными средствами для лечения ревматоидного артрита.

 

2. Цитостатики (иммунодепрессанты). Цитостатические препараты, или так называемые иммунодепрессанты (метотрексат, арава, ремикейд, азатиоприн, циклофосфан, хлорбутин, циклоспорин, и другие), были заимствованы ревматологами у онкологов. По мнению большинства современных ревматологов цитостатики - лучшая группа базисных препаратов для лечения не только ревматоидного, но и псориатического артрита.

В онкологии эти препараты применяются для торможения деления клеток, в том числе раковых. Причем онкологическим больным цитостатики назначаются в огромных дозах, что приводит к большому количеству осложнений. В связи с этим и врачи, и больные очень настороженно относятся к применению цитостатиков, опасаясь тяжелых побочных эффектов.

Однако когда речь идет о применении этих препаратов в лечении артрита, опасность явно преувеличивается, ведь в артрологии цитостатики используются в значительно меньших дозах, чем в онкологии. Дозы цитостатиков при лечении артритов примерно в 5-20 раз меньше доз, используемых при лечении опухолей! Такие небольшие количества иммунодепрессантов редко вызывают побочное действие, а вот терапевтический эффект чаще всего бывает значительным. Использование цитостатиков помогает, как минимум, 70-80% больных, причем наибольшую пользу лекарства приносят страдающим быстро прогрессирующей тяжелой формой ревматоидного артрита.

Побочные явления возможны у 15-20% пациентов и редко бывают тяжелыми. Чаще всего это аллергические сыпи, ощущение "мурашек" на коже, расстройство стула и умеренные нарушения мочеиспускания. Все эти проявления обычно исчезают сразу после отмены препаратов. Другие побочные эффекты, о которых можно узнать из аннотации к препаратам, случаются при приеме "противоартритных доз" цитостатиков нечасто.

Тем не менее, во избежание осложнений, необходимо контролировать состояние больного, принимающего иммунодепрессанты. Раз в месяц нужно исследовать мочу, и главное - раз в две недели делать анализ крови, взятой из пальца, чтобы вовремя заметить возможное угнетение кроветворения. Раз в три месяца необходимо проверять "печеночные показатели" в крови, взятой из вены. Если же все в порядке и пациент легко переносит цитостатическую терапию, можно ждать явного улучшения самочувствия уже через 2-4 недели после начала лечения.

В настоящее время ревматологи чаще всего используют для лечения ревматоидного артрита 3 цитостатических препарата:

Метотрексат - пожалуй, лучший из лучших базисных препаратов для лечения ревматоидного и псориатического артритов. На сегодняшний день он считается "препаратом выбора" при этих заболеваниях. Для базисного лечения ревматоидного артрита метотрексат принимают только 1 раз (по 10 мг) в неделю. В первый раз выбирают конкретный день, скажем, понедельник, и с этих пор на протяжении всего курса лечения метотрексат принимают только по понедельникам. Терапевтический эффект обычно проявляется через 5-6 недель от начала приема метотрексата и достигает максимума обычно за полгода-год.

Внимание! В день приема метотрексата желательно обойтись без употребления нестероидных противовоспалительных препаратов. Во все остальные дни противовоспалительные препараты можно использовать смело.

Арава, или лефлуномид, - относительно новый, перспективный базисный препарат. Считается, что по эффективности и переносимости арава не уступает метотрексату и сульфасалазину. Хотя по моим наблюдениям, она все-таки переносится несколько хуже метотрексата.

В целом арава рекомендуется больным, у которых артрит протекает очень активно, и тем, кто плохо переносит метотрексат. А еще араву иногда назначают тем пациентам, которым метотрексат помогает слабо - поскольку бывает так, что порой арава помогает больным, для которых метотрексат оказался неэффективным (и наоборот, часто бывает так, что метотрексат пациенту помогает хорошо, а арава - нет). Терапевтический эффект обычно проявляется через 4-6 недель от начала приема аравы и может нарастать в течение 4-6 месяцев.

Ремикейд, он же инфликсимаб, новый быстродействующий и довольно эффективный базисный препарат. Его применяют в тех случаях, когда другие базисные препараты, в частности метотрексат, не дают должного эффекта. А еще ремикейд применяют в тех случаях, когда необходимо снизить дозу принимаемых кортикостероидных гормонов, или при очень высокой активности артрита. К сожалению, ремикейд пока весьма дорого стоит. Тем не менее, несмотря на высокую стоимость, применение ремикейда потихоньку набирает обороты - в силу того, что ремикейд действует быстрее многих других базисных препаратов.

Однако применять ремикейд надо с большой осторожностью. Очень часто он переносится больными тяжелее, чем арава или метотрексат, и чаще дает побочные эффекты. До начала лечения ремикейдом необходимо выявить и пролечить все имеющиеся у пациента инфекции, в том числе скрытые, и пролечить все абсцессы. Ведь если этого не сделать, применение ремикейда может спровоцировать сильнейшее обострение недолеченных инфекционных процессов вплоть до развития сепсиса. Кроме того, во время лечения ремикейдом рекомендуется применять антиаллергические препараты, чтобы предотвратить возможные аллергические реакции (они бывают довольно часто). Еще во время лечения необходимо использовать надежные методы контрацепции, чтобы не допустить возникновения беременности - ремикейд категорически противопоказан беременным, а также кормящим матерям (на время терапии следует воздержаться от кормления грудью). Грудное вскармливание разрешается не ранее, чем через 6 месяцев после окончания лечения ремикейдом!

* * *

Другие цитостатические препараты, такие как азатиоприн (имуран), хлорбутин, циклофосфан (эндоксан) и циклоспорин (имуспорин, консупрен, сандиммун, экорал), при ревматоидном артрите применяются редко, поскольку они переносятся пациентами гораздо тяжелее, чем метотрексат, арава и ремикейд и гораздо чаще дают различные побочные эффекты. Из-за "тяжести" перечисленных препаратов, из-за их плохой переносимости и высокой частоты побочных эффектов, эти лекарства применяют только в крайних случаях, при неэффективности остальных базисных препаратов.

 

3. Антималярийные препараты (делагил и плаквенил). Антималярийные препараты делагил (он же хлорохин, резохин, хингамин) и плаквенил (он же гидроксихлорохин, гидрохлорин) с давних пор использовались инфекционистами для лечения тропической лихорадки (малярии). Однако в XX в. на них обратили внимание и ревматологи. Они заметили, что при очень длительном применении делагил и плаквенил способны влиять на активность ревматоидного процесса, постепенно уменьшая воспаление в суставах.

К сожалению, со временем выяснилось, что эти препараты действуют очень медленно: лечебный эффект развивается только спустя полгода - год непрерывного приема лекарства. Эффективность делагила и плаквенила тоже оказалась невысокой. Это самые слабые из всех современных базисных препаратов. Единственное их достоинство - хорошая переносимость и малое количество побочных эффектов.

Хотя эффективность этих препаратов не очень велика и действуют они медленно, мы вынуждены использовать их и поныне, поскольку ощущаем относительный дефицит антиревматоидных средств. Ведь иногда возникают ситуации, когда другие базисные средства безуспешно перепробованы и отменены из-за неэффективности или выраженного побочного действия. Тогда-то и приходится использовать пусть слабые, но все же обладающие специфическим антиартритным действием делагил и плаквенил.

Ну а, кроме того, нельзя не сказать о силе инерции, которая зачастую побуждает ревматологов и в наши дни рекомендовать противомалярийные препараты. Видимо, срабатывает устаревшее и затверженное лет тридцать назад правило, предписывавшее назначать больным ревматоидным артритом прежде делагил или плаквенил, потом - золото или Д-пеницилламин, и уж как неизбежность - гормоны. Концепция явно устарела, да и раньше была спорной. С моей точки зрения, при активно протекающем ревматоидном артрите ждать, пока подействует делагил или плаквенил (а это срок от шести до двенадцати месяцев), даже не попробовав применить более сильные базисные препараты, просто преступно.

Когда известно, что соли золота или метотрексат подействуют уже через месяц-другой, мягко говоря, нелепо обрекать пациента на долгие страдания в ожидании лечебного действия противомалярийных средств. Тем не менее некоторые ревматологи до сих пор руководствуются устаревшими учебниками, и в первую очередь назначают больным делагил или плаквенил.

По мнению же большинства ведущих современных ревматологов, базисную терапию нужно начинать с антималярийных средств только тогда, когда ревматоидный артрит протекает очень мягко, и нет необходимости в более сильных лекарствах, обладающих лучшим лечебным действием, но способных провоцировать многочисленные побочные эффекты. Ведь в отличие от них антималярийные препараты практически безвредны. Лишь в редких случаях при длительном применении делагил или плаквенил могут провоцировать развитие побочных реакций.

 

4. Сульфаниламиды (сульфасалазин и салазопиридазин). Сульфасалазин и салазопиридазин - антимикробные препараты, успешно применяемые в базисной терапии ревматоидного артрита. По силе лечебного действия сульфаниламиды совсем немного уступают препаратам золота и метотрексату, вполне сопоставимы по эффективности с Д-пеницилламином, и явно превосходят по силе действия такие препараты, как делагил и плаквенил.

Главным преимуществом сульфаниламидов перед остальными базисными препаратами является их хорошая переносимость - сульфасалазин и салазопиридазин почти не дают осложнений даже при долгом применении. При длительном приеме побочные эффекты развиваются только у 10-20% больных, и эти побочные эффекты практически никогда не бывают тяжелыми.

Умаляет достоинства сульфаниламидных препаратов лишь медленное развитие их лечебного эффекта. Некоторое улучшение состояния при лечении сульфаниламидами обычно отмечается лишь после трех месяцев терапии, а "пик формы" достигается спустя 6-12 месяцев от начала лечения.

 

5. Д-пеницилламин. Д-пеницилламин (он же купренил, троловол, металкаптаза, дистамин, артамин) обычно назначается в тех случаях, когда терапия препаратами золота и метотрексатом не приносит больному облегчения, или когда эти препараты приходится отменять из-за побочных реакций. Однако Д-пеницилламин, по эффективности мало уступающий препаратам золота и метотрексату, является довольно токсичным препаратом, который значительно чаще вызывает осложнения - при применении Д-пеницилламина побочные реакции возникают в 30-40% случаев, причем чаще они случаются при серопозитивном ревматоидном артрите, чем при серонегативном (примерно 50% в первом случае против 25-30% во втором). Именно из-за тяжелых побочных эффектов я стараюсь назначать Д-пеницилламин своим пациентам очень и очень редко, только в случае крайней необходимости.

Вы можете спросить: если Д-пеницилламин настолько "тяжелый" препарат, почему врачи все еще продолжают его выписывать? Дело в том, что иногда остальные базисные средства оказываются неэффективными, или их приходится отменять из-за побочных эффектов, и у ревматолога просто не остается выбора. Нельзя оставить пациента без помощи, когда в арсенале врача имеется сильный препарат - пусть даже риск возникновения побочных эффектов достаточно высок. В конце концов, при появлении первых же признаков осложнений, вызванных приемом Д-пеницилламина, можно отменить этот препарат и довольно быстро устранить неприятные явления. Кроме того, бывают случаи, когда именно Д-пеницилламин должен назначаться в первую очередь, например, если артрит дал ревматоидные осложнения на легкие или сердце. А еще он неплохо помогает при таком осложнении ревматоидного артрита, как амилоидоз.

В случае хорошей переносимости препарата и при отсутствии противопоказаний, лечение Д-пеницилламином продолжают до 3-5 лет. Потом можно сделать перерыв на 1-2 года и снова продолжить лечение Д-пеницилламином еще в течение 3-4 лет. Благо, в отличие от препаратов золота, это лекарство не теряет своей эффективности и после перерыва в лечении. Хотя нужно иметь в виду, что у 10% больных, долго принимающих Д-пеницилламин и ощутивших улучшение состояния, может затем возникнуть обострение болезни - появляется так называемый феномен "вторичной неэффективности".

* * *

Итак, существует 5 групп базисных препаратов для борьбы с ревматоидным артритом. Все они имеют свои достоинства, и, к сожалению, свои недостатки, которые мы только что рассмотрели. Самый частый вопрос, который задают пациенты по поводу базисной терапии и который нередко обсуждается больными в Интернете, касается потенциальной вредности базисных препаратов. Так, один из самодеятельных "специалистов", явно не разбирающийся в проблеме, с возмущением заявил на одном из Интернет-форумов: "Что же за лекарства такие назначают врачи, если они имеют столько побочных эффектов - одно лечат, другое калечат?"

Вот уж действительно, до чего велико желание некоторых недалеких людей видеть во всем чуть ли не заговор врачей. Но может они правы, и нам действительно не нужно назначать пациенту никаких лекарств вообще, и базисных препаратов в частности? Пусть себе болеет и мучается?

Если отбросить досужие измышления недалеких критиков, факты выглядят так: по многочисленным наблюдениям ученых и врачей (и по моим наблюдениям тоже), чем позже больному назначают базисную терапию, тем для него хуже - болезнь протекает гораздо тяжелее, с многочисленными осложнениями, и чаще заканчивается фатальным исходом. И наоборот, если базисные препараты назначены пациенту вовремя, в первые месяцы болезни, нам часто удается добиться существенного улучшения самочувствия больного, а иногда получается даже и вовсе прервать развитие болезни.

Хотя, безусловно, подбор базисной терапии - дело серьезное. И мы обязаны учитывать возможность развития побочных эффектов. А потому лечащий врач, как говорится, должен постоянно держать "руку на пульсе" и регулярно контролировать состояние пациента. Еще желательно, чтобы пациент был максимально информирован о том, какие осложнения может вызвать принимаемое лекарство, и сообщал врачу о любых настораживающих реакциях. Именно с целью дать вам максимум информации о принимаемых лекарствах и их возможных побочных реакциях я и писал эту главу.

Но все же: какой базисный препарат предпочесть в каждом конкретном случае? Вот на этот вопрос может ответить только ваш лечащий ревматолог. Только он знает (во всяком случае, должен знать), когда и какое базисное средство следует применить для того или иного пациента. Хотя недостаток базисных средств как раз в том и состоит, что врачам бывает трудно со стопроцентной вероятностью угадать, даст ли лекарство должный терапевтический эффект. Ответ на этот вопрос можно получить только через месяц-другой от начала применения препарата. И если препарат не действует, то приходится его менять и снова пару месяцев ждать результата.

Таким образом, на подбор базисной терапии порой уходит от 4 до 6 месяцев. Срок, безусловно, чрезвычайно долгий для болеющего человека, но приходится смиряться - другого выбора у нас нет. Но мы можем попытаться улучшить состояние пациента на этот "срок ожидания" с помощью методов физического и механического воздействия на иммунную систему, с помощью противовоспалительных средств, и с помощью местного воздействия на суставы. О них разговор пойдет дальше.