СТУДЕНТАМ - копия / ЛЕЧЕНИЕ / Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии
.pdfПредупреждения
Беременность. Данные о прохождении индинавира через плаценту и уменьшении риска трансплацентарной передачи вируса отсутствуют.
Кормление грудью. Данные о проникновении индинавира в грудное молоко отсутствуют. Матерям с ВИЧинфекцией кормление грудью не рекомендуется.
Педиатрия. Эффективность и безопасность индинавира у детей не изучена.
Лекарственные взаимодействия
Индинавир усиливает эффект ингибиторов обратной транскриптазы.
При одновременном применении с рифабутином концентрация последнего в плазме увеличивается. Кетоконазол увеличивает концентрацию индинавира в плазме крови, при этом рекомендуется уменьшать дозу индинавира каждые 8 ч до 0,6 г.
Поскольку рифампицин является сильным индуктором цитохрома P-450 и может значительно снизить концентрацию индинавира в плазме крови, одновременное применение индинавира и рифампицина не рекомендуется.
Индинавир нельзя применять одновременно с терфенадином, астемизолом или цизапридом ввиду высокого риска развития потенциально фатальной сердечной аритмии.
Ритонавир (RTV) Фармакокинетика
Хорошо всасывается в ЖКТ. Пища повышает биодоступность в случае приема ритонавира в капсулах и, наоборот, уменьшает при приеме препарата в виде раствора. Время достижения пиковой концентрации в сыворотке - 2–4 ч. Почти полностью связывается с белками плазмы. Плохо проходит через ГЭБ. Метаболизируется в печени, выводится преимущественно с калом. Период полувыведения - 3–5 ч, у детей до 14 лет несколько меньше.
Нежелательные явления
ЖКТ: тошнота, рвота, боль в животе, диарея, нарушения вкуса, сухость во рту, отрыжка, метеоризм. Метаболические нарушения: гипергликемия, перераспределение подкожной жировой клетчатки, повышение уровня холестерина (в том числе липопротеидов низкой плотности), триглицеридов, гипергликемия (иногда сахарный диабет 2 типа), гиперурикемия, гипокалиемия.
Нервная система: чувство страха, бессонница, астенический синдром, головная боль, головокружение, сонливость, парестезия.
Органы дыхания: кашель, фарингит. Кожа: папулезная сыпь, зуд, потливость.
Опорно-двигательный аппарат: боль в мышцах, остеопороз.
Печень: повышение активности трансаминаз, гепатит.
Гематологические реакции: анемия, уменьшение гематокрита, лейкопения, нейтропения, эозинофилия, увеличение риска развития кровоточивости у больных гемофилией.
Другие: лихорадка, аллергические реакции, уменьшение массы тела, панкреатит, аваскулярный некроз.
Противопоказания
Абсолютные
Гиперчувствительность к ритонавиру. Возраст до 2 лет.
Относительные
Беременность. Кормление грудью.
Предупреждения
Беременность. Адекватных исследований безопасности не проводилось.
Кормление грудью. Данные о проникновении ритонавира в грудное молоко отсутствуют. Матерям с ВИЧинфекцией кормление грудью не рекомендуется.
Педиатрия. Эффективность и безопасность ритонавира у детей до 2 лет не изучена.
Лекарственные взаимодействия
Ритонавир повышает концентрацию в плазме ЛС, метаболизирующихся с участием цитохрома Р-450 (амиодарон, астемизол, итраконазол, кетоконазол, препараты спорыньи, пироксикам, пропафенон, клонидин, рифабутин, терфенадин).
Совместный прием с бензодиазепинами и золпидемом повышает риск развития нарушений дыхания, астении.
Фенобарбитал, карбамазепин, дексаметазон, фенитоин, рифампицин и рифабутин ослабляют эффект ритонавира.
Ритонавир уменьшает эффективность пероральных контрацептивов, теофиллина.
Не рекомендуется одновременный прием (в связи с возможным изменением концентрации) с анальгетиками, нейролептиками, антигистаминными, антиаритмическими и седативными ЛС, антидепрессантами.
Информация для пациента
Принимать ритонавир в капсулах необходимо вместе с пищей, а раствор - натощак.
Во время лечения ритонавиром не применять пероральные контрацептивы, использовать другие методы контрацепции.
Нелфинавир (NLF) Фармакокинетика
Хорошо всасывается в ЖКТ, прием пищи повышает биодоступность. Время достижения пиковой концентрации в сыворотке - 2–4 ч. Практически полностью связывается с белками плазмы крови. Плохо проходит через ГЭБ. Метаболизируется в печени, выводится преимущественно с калом. Период полувыведения - 3,5– 5 ч.
Нежелательные реакции
ЖКТ: диарея в 10–30% случаев (меры помощи: прием лоперамида и ферментных препаратов), метеоризм, тошнота, боль в животе.
Кожа: сыпь.
Опорно-двигательный аппарат: остеопороз, гемартроз у больных гемофилией. ЦНС: астенический синдром.
Гематологические реакции: нейтропения, лимфоцитоз, гипокоагуляция (возможны кровотечения, спонтанная подкожная гематома).
Метаболические нарушения: перераспределение подкожной жировой клетчатки, повышение уровня холестерина (в том числе липопротеидов низкой плотности), триглицеридов, гипергликемия (иногда сахарный диабет 2 типа), повышение активности трансаминаз и креатинкиназы.
Другие: аваскулярный некроз (редко).
Противопоказания
Абсолютные
Гиперчувствительность к нелфинавиру.
Относительные
Гемофилия.
Печеночная недостаточность. Беременность.
Кормление грудью. Возраст до 2 лет.
Предупреждения
Беременность. Адекватных исследований безопасности препарата не проводилось.
Кормление грудью. Данные о проникновении нелфинавира в грудное молоко отсутствуют. Матерям с ВИЧинфекцией кормление грудью не рекомендуется.
Педиатрия. Эффективность и безопасность нелфинавира у детей до 2 лет не изучалась.
Нарушение функции печени. Поскольку нелфинавир метаболизируется в печени, необходимо соблюдать осторожность при его использовании у пациентов с нарушением функции печени.
Лекарственные взаимодействия
Ритонавир и индинавир увеличивают концентрацию нелфинавира в плазме крови и удлиняют период его полувыведения.
Нелфинавир значительно повышает концентрцию в плазме саквинавира (безопасность сочетания с индинавиром и саквинавиром не установлена).
Индукторы цитохрома Р-450 (рифампицин, невирапин, фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин) могут уменьшать концентрацию нелфинавира в плазме крови.
Нелфинавир ослабляет эффективность пероральных контрацептивов.
Не рекомендуется принимать нелфинавир в сочетании с терфенадином, астемизолом, цизапридом, триазоламом, мидазоламом, рифампицином, симвастатином, ловастатином.
Информация для пациентов
При развитии диареи можно использовать лоперамид и ферментные препараты.
Во время лечения нелфинавиром не применять пероральные контрацептивы, использовать другие методы контрацепции.
Нелфинавир нельзя запивать соками, имеющими кислую реакцию (апельсиновым, яблочным), так как в кислой среде он инактивируется.
Ампренавир (АРV) Фармакокинетика
Хорошо всасывается в ЖКТ, пища (особенно жирная) несколько уменьшает биодоступность. Время достижения пиковой концентрации в сыворотке - 1–2 ч. Связывание с белками плазмы - 90%. Плохо проходит через ГЭБ, концентрация в СМЖ составляет менее 1% уровня в плазме крови. Метаболизируется в печени, выводится преимущественно с калом (75%). Период полувыведения - 7–10,5 ч, при нарушении функции печени может увеличивается.
Нежелательные явления
ЖКТ: тошнота, рвота, метеоризм, диарея.
Метаболические нарушения: перераспределение подкожной жировой клетчатки, повышение уровня холестерина (в том числе липопротеидов низкой плотности), триглицеридов, гипергликемия (иногда сахарный диабет 2 типа).
ЦНС: головная боль, утомляемость. Кожа: сыпь, синдром Стивенса–Джонсона.
Другие: парестезия слизистой оболочки полости рта, остеопороз, редко - аваскулярный некроз, возможна повышенная кровоточивость у пациентов с гемофилией.
Влияние пропиленгликоля (раствор содержит 55%, а капсулы - 5% пропиленгликоля): эпилептические припадки, ступор, тахикардия, лактацидоз, почечная недостаточность, гемолиз.
Противопоказания
Абсолютные
Гиперчувствительность к ампренавиру. Возраст до 4 лет.
Относительные
Нарушение функции печени и/или почек. Беременность.
Кормление грудью.
Предупреждения
Рекомендуется соблюдать осторожность при применении одновременно с препаратами, являющимися индукторами, ингибиторами или субстратами цитохрома Р-450.
Беременность. Адекватных исследований безопасности препарата не проводилось.
Кормление грудью. Данные о проникновении ампренавира в грудное молоко отсутствуют. Матерям с ВИЧинфекцией кормление грудью не рекомендуется.
Педиатрия. Эффективность и безопасность ампренавира у детей до 4 лет не изучалась.
Нарушение функции почек. Пациентам с почечной недостаточностью противопоказан ампренавир в виде раствора для приема внутрь.
Нарушение функции печени. Дозу уменьшают в зависимости от выраженности нарушений: при умеренной степени - до 0,45 г (капсулы) или 0,513 г (34 мл раствора) 2 раза в сутки; при выраженной - до 0,3 г (капсулы) или 0,342 г (24 мл р-ра) 2 раза в сутки.
Лекарственные взаимодействия
Синергизм с диданозином, зидовудином, абакавиром и ИП (саквинавиром, индинавиром, ритонавиром и нелфинавиром).
ННИОТ (ифавиренц, невирапин) могут снижать сывороточные концентрации ампренавира.
Ампренавир угнетает метаболизм терфенадина, цизаприда, астемизола и повышает риск развития угрожающих жизни нарушений сердечного ритма.
Рифампицин на 80% уменьшает концентрацию ампренавира в плазме крови, поэтому их одновременный прием не рекомендуется (в случае необходимости их сочетания, доза рифампицина должна быть уменьшена в 2 раза).
Концентарцию ампренавира в плазме снижают также препараты зверобоя (не рекомендуется одновременное применение).
Не следует одновременно использовать раствор ампренавира с дисульфирамом, метронидазолом, а также препаратами, содержащими этиловый спирт или пропиленгликоль. Ампренавир может повышать концентрации в плазме крови эритромицина, итраконазола, бензодиазепинов, антагонистов кальция, статинов, клозапина, карбамазепина, циметидина, лоратадина, пимозида, варфарина и др.
Эффективность гормональных контрацептивов может уменьшаться вследствие возможных метаболических взаимодействий с ампренавиром.
Циметидин и ритонавир могут повышать концентрацию ампренавира в плазме. Антациды и диданозин нарушают всасывание ампренавира в ЖКТ.
Информация для пациентов
Не следует принимать ампренавир вместе с жирной пищей.
Во время лечения ампренавиром не следует применять пероральные контрацептивы, использовать другие методы контрацепции.
Таблица. |
|
|
Антиретровирусные |
препараты. |
|
Основные характеристики и особенности применения |
|
||||
МНН |
Лекформа |
F |
Т½, ч* |
Режим дозирования |
Особенности ЛС |
|
ЛС |
(внутрь), |
|
|
|
|
|
% |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ |
|
||||
|
|
|
|
|
|
Зидовудин |
Капс. 0,1 г; |
65 |
1,1 |
Терапия ВИЧ-инфекции |
Жирная пища может уменьшать |
|
0,25 г |
|
|
Внутрь |
скорость и объем всасывания |
|
|
|
|
|
|
|
МНН |
|
|
Лекформа |
|
|
F |
|
|
Т½, ч* |
|
|
Режим дозирования |
|
|
|
Особенности ЛС |
|
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||
|
|
|
|
ЛС |
|
|
|
|
(внутрь), |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
% |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Р-р |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Взрослые: 0,6 г/сут в 2–3 |
|
препарата |
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
д/приема |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
приема |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
внутрь |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Дети |
|
6 нед–12 лет: |
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
10 мг/мл |
во |
|
|
|
|
|
|
|
160 мг/м2 |
каждые |
8 ч |
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
флак. |
|
по |
|
|
|
|
|
|
|
(480 мг/м2/сут). |
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
20 мл |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Профилактика |
перина- |
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
Р-р д/инф. |
|
|
|
|
|
|
|
тальной ВИЧ-инфекции |
|
|
|
|
|
||||||||||
|
|
|
|
10 мг/мл |
во |
|
|
|
|
|
|
|
Беременные, |
инфициро- |
|
|
|
|
|
||||||||
|
|
|
|
флак. |
|
по |
|
|
|
|
|
|
|
ванные |
|
|
ВИЧ: |
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
20 мл |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
0,1 г·5 |
раз |
в |
сутки |
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
внутрь до начала родов, |
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
во время родов - 2 мг/кг |
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
в/в в течение первого |
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
часа, затем в/в 1 мг/кг/ч |
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
до отсечения пуповины. |
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Новорожденные: 2 мг/кг |
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
каждые 6 ч |
в |
течение |
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
первых 6 нед жизни |
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||
|
Фосфазид |
|
Табл. |
0,2 г; |
20 |
|
1,1 |
|
|
Внутрь |
|
|
|
|
|
|
Рекомендуется принимать препа- |
||||||||||
|
|
|
|
0,4 г |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Терапия ВИЧ-инфекции |
|
рат перед едой и запивать стака- |
||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Взрослые: 0,6–1,2 г/сут в |
|
ном воды |
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
2 |
|
|
|
|
приема. |
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Дети: 10–20 мг/кг/сут |
в |
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
2 |
|
|
|
|
приема. |
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
При развитии НР суточ- |
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ная |
доза |
может |
быть |
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
уменьшена |
|
до |
0,4 г |
у |
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
взрослых и до 5 мг/кг у |
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
детей. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Профилактика |
профес- |
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
сионального |
заражения |
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ВИЧ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Взрослые: 0,6 г каждые |
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
12 ч в течение 4 нед (на- |
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
чинать |
не |
позднее |
чем |
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
через |
3 сут |
после |
воз- |
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
можного |
инфицирова- |
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ния) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
|
Ставудин |
|
Капс. 15 мг; |
86 |
|
1,2 |
|
|
Внутрь |
|
|
|
|
|
|
Назначается |
независимо |
от |
|||||||||
|
|
|
|
20 мг; |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Взрослые и |
подростки: |
|
приема пищи |
|
|
|
||||||
|
|
|
|
30 мг; 40 мг |
|
|
|
|
|
|
|
масса |
тела |
|
от |
60 кг |
- |
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
20 мг |
каждые |
|
12 ч; |
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
до 60 кг – 15 мг каждые |
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
12 ч. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Дети: |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
масса |
тела |
|
от |
30 кг |
- |
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
15 мг |
каждые |
|
12 ч; |
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
до |
30 кг - |
1 мг/кг |
каж- |
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
дые 12 ч |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||
|
Диданозин |
|
Табл. раств. |
42 |
|
1,5 |
|
|
Внутрь |
|
|
|
|
|
|
Прием пищи уменьшает абсорб- |
|||||||||||
|
|
|
|
0,025 г; |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Взрослые: |
|
|
|
|
|
|
цию препарата на 55%. Необхо- |
||||||
|
|
|
|
0,05 г; 0,1 г, |
|
|
|
|
|
|
|
масса |
тела |
|
до |
50 кг |
- |
|
димо назначать за |
30 мин |
до |
||||||
|
|
|
|
0,15 г |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
0,125 г |
(таблетки) |
и |
|
приема |
|
пищи. |
||||||
|
|
|
|
Капс. |
|
за- |
|
|
|
|
|
|
|
0,167 г |
|
|
(порошок); |
|
Таблетки измельчают, растворя- |
||||||||
|
|
|
|
медл. |
высв. |
|
|
|
|
|
|
|
50–74 кг - 0,2 г и 0,25 г |
|
ют в 1/4 стакана воды (суспен- |
||||||||||||
|
|
|
|
0,125 г; |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
(соотв.); |
|
|
|
|
|
|
зию можно разбавить 1/4 стакана |
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
МНН |
|
|
Лекформа |
|
|
F |
|
|
Т½, ч* |
|
|
Режим дозирования |
|
|
Особенности ЛС |
|
|
||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||
|
|
|
|
ЛС |
|
|
|
(внутрь), |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
% |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
0,2 г; |
0,25 г; |
|
|
|
|
|
|
|
свыше |
75 кг |
- |
0,3 г |
и |
|
яблочного сока). Порошок рас- |
|||||||||
|
|
|
|
0,4 г. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
0,375 г |
(соотв.) |
каждые |
|
творяют в стакане воды, хорошо |
||||||||||
|
|
|
|
Пор. д/сусп. |
|
|
|
|
|
|
|
12 ч. |
|
|
|
|
|
|
|
|
размешивая (не смешивать с |
|||||||
|
|
|
|
д/приема |
|
|
|
|
|
|
|
Капс. - 1 раз в сутки: |
|
жидкостями, |
имеющими кислую |
|||||||||||||
|
|
|
|
внутрь |
|
|
|
|
|
|
|
масса |
|
тела от |
60 кг |
– |
|
реакцию) |
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
0,1 г, |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
0,4 г; |
до |
60 кг |
- |
0,25 г |
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
0,167 г; |
|
|
|
|
|
|
|
Дети: |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
0,375 г |
|
|
|
|
|
|
|
120 мг/м2 каждые 12 ч |
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||
|
Зальцитабин |
|
Табл. |
|
|
80 |
|
|
1–3 |
|
Внутрь |
|
|
|
|
|
|
Не рекомендуется сочетать с ан- |
||||||||||
|
|
|
|
0,375 мг; |
|
|
|
|
|
|
|
Взрослые и дети старше |
|
тацидами (содержащими алюми- |
||||||||||||||
|
|
|
|
0,75 мг |
|
|
|
|
|
|
12 |
лет: 0,75 мг каждые |
|
ний и магний) и метоклопрами- |
||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
8 ч или 1,125 мг каждые |
|
дом, так как при этом снижается |
||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
12 ч |
|
|
|
|
|
|
|
|
всасывание зальцитабина в ЖКТ. |
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Не применяется у детей до 12 лет |
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
|
Абакавир |
|
Табл. |
0,3 г |
83 |
|
1,5 |
|
|
Внутрь |
|
|
|
|
|
|
Назначается |
независимо |
от |
|||||||||
|
|
|
|
Сусп. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Взрослые |
и |
подростки |
|
приема |
|
пищи. |
||||||||
|
|
|
|
д/приема |
|
|
|
|
|
|
|
старше 16 лет: 0,3 г ка- |
|
Применяется только в комбина- |
||||||||||||||
|
|
|
|
внутрь |
|
|
|
|
|
|
|
ждые |
|
|
|
|
|
12 ч |
|
ции с другими АРВП |
|
|
||||||
|
|
|
|
20 мг/мл во |
|
|
|
|
|
|
|
Дети |
|
3 |
мес–16 |
лет: |
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
флак. |
по |
|
|
|
|
|
|
|
8 мг/кг каждые 12 ч (но |
|
|
|
|
|
|
|||||||||
|
|
|
|
240 мл |
|
|
|
|
|
|
|
не более 0,6 г/сут) |
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
|
Ламивудин/ |
|
Табл. |
0,15 г |
85/65 |
|
5/ 1,1 |
|
|
Внутрь |
|
|
|
|
|
|
Назначается |
независимо |
от |
|||||||||
|
зидовудин |
|
+ 0,3 г |
|
|
|
|
|
|
|
Взрослые и дети старше |
|
приема |
|
пищи. |
|||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
12 |
|
|
|
|
|
|
лет: |
|
При |
необходимости |
индивиду- |
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
1 табл. каждые 12 ч |
|
|
ального подбора дозы рекомен- |
|||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
дуется принимать ламивудин |
и |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
зидовудин отдельно |
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||
|
Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
|
Невирапин |
|
Табл. |
0,2 г |
93 |
|
|
25– |
|
Внутрь |
|
|
|
|
|
|
Назначается |
независимо |
от |
|||||||||
|
|
|
|
Сусп. |
|
|
|
|
|
30 |
|
|
Терапия ВИЧ-инфекции |
|
приема |
|
пищи. |
|||||||||||
|
|
|
|
д/приема |
|
|
|
|
|
|
|
Взрослые: |
0,2 г/сут |
в |
|
Для лечения ВИЧ нельзя приме- |
||||||||||||
|
|
|
|
внутрь |
|
|
|
|
|
|
|
течение 14 дней, далее |
|
нять в виде монотерапии, препа- |
||||||||||||||
|
|
|
|
10 мг/мл во |
|
|
|
|
|
|
|
0,2 г |
|
каждые |
|
12 ч |
|
рат всегда назначают в комбина- |
||||||||||
|
|
|
|
флак. |
по |
|
|
|
|
|
|
|
Дети: |
|
|
|
|
|
|
|
|
ции с одним или несколькими |
||||||
|
|
|
|
240 мл |
|
|
|
|
|
|
|
2 мес–8 лет - 4 мг/кг/сут |
|
другими АРВП |
|
|
||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
в |
1 |
прием |
в |
течение |
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
2 нед, далее 7 мг/кг каж- |
|
|
|
|
|
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
дые |
|
|
|
|
|
12 ч; |
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
старше |
|
8 |
|
лет |
- |
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
4 мг/кг/сут в 1 прием в |
|
|
|
|
|
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
течение |
2 нед, |
|
далее |
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
4 мг/кг |
каждые |
12 ч |
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Максимальная суточная |
|
|
|
|
|
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
доза в любой возрастной |
|
|
|
|
|
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
группе |
|
- |
|
|
0,4 г |
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Профилактика передачи |
|
|
|
|
|
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ВИЧ от матери к ребен- |
|
|
|
|
|
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ку: |
однократно |
матери |
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
во время родов 0,2 г, а |
|
|
|
|
|
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
затем |
|
2 мг/кг |
новорож- |
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
денному в течение 3 сут |
|
|
|
|
|
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
после рождения |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||
|
Ифавиренц |
|
Капс. 0,05 г; |
|
40–45 |
|
40– |
|
Внутрь |
|
|
|
|
|
|
Пища |
с повышенным |
содержа- |
||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
МНН |
|
|
Лекформа |
|
|
F |
|
|
Т½, ч* |
|
|
Режим дозирования |
|
|
Особенности ЛС |
|
|
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||
|
|
|
|
ЛС |
|
|
|
(внутрь), |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
% |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
0,1 г; 0,2 г |
|
|
|
55 |
|
|
Взрослые: |
0,6 г 1 |
раз в |
|
нием жира на 50% уменьшает |
||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
сутки |
|
|
|
|
|
|
|
|
биодоступность препарата. Ре- |
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Дети старше 3 лет: |
|
комендуется принимать на ночь. |
|||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
масса |
тела |
13–15 кг |
- |
|
Нельзя применять в качестве мо- |
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
0,2 г/сут; |
|
|
|
|
|
|
|
нотерапии, препарат всегда на- |
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
15–20 кг |
|
- |
0,25 г/сут; |
|
значают в комбинации с одним |
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
20–25 кг |
|
- |
0,3 г/сут; |
|
или несколькими другими АРВП |
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
25–32 кг |
|
- |
0,35 г/сут; |
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
32–40 кг - 0,4 г/сут |
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
Ингибиторы протеазы ВИЧ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||
|
Саквинавир |
Капс. тверд. |
|
4 |
|
|
1–2 |
|
Внутрь |
|
|
|
|
|
|
|
Принимать |
вместе |
с обильной |
||||||||
|
|
|
|
0,2 г |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Взрослые: |
|
|
|
|
|
|
жирной пищей. При сочетании с |
||||||
|
|
|
|
Капс. |
мягк. |
|
|
|
|
|
|
|
капс. тверд. - 0,6 г каж- |
|
ритонавиром влияние пищи ми- |
||||||||||||
|
|
|
|
0,2 г |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
дые |
|
|
|
|
|
8 ч |
|
нимально. |
Грейпфрутовый сок |
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
капс. мягк. - 1,2 г каж- |
|
повышает |
концентрацию |
препа- |
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
дые |
|
|
|
|
|
8 ч |
|
рата |
|
в |
|
плазме. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
При сочетании с други- |
|
Не применяется у детей до 16 лет |
|||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ми ИП доза может быть |
|
и людей старше 60 лет |
|
||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
уменьшена |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
|
Индинавир |
|
Капс. 0,4 г |
|
65 |
|
|
1,5–2 |
|
Внутрь |
|
|
|
|
|
|
|
Принимать за |
1 ч до или через |
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Взрослые: |
0,8 г |
каждые |
|
2 ч после еды. При сочетании с |
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
8 ч |
|
|
|
|
|
|
|
|
ритонавиром влияние пищи ми- |
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
нимально. При каждом приеме |
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
необходимо употребить не менее |
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
0,5 л |
|
|
жидкости. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Не применяется у детей |
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
Ритонавир |
|
Капс. |
0,1 г |
|
94 |
|
|
3–5 |
|
Внутрь |
|
|
|
|
|
|
|
Назначается |
во |
время |
еды. |
|||||
|
|
|
|
Р-р |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Взрослые: |
0,6 г |
каждые |
|
Не применяется у детей до 2 лет |
|||||||||
|
|
|
|
д/приема |
|
|
|
|
|
|
|
12 ч |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
внутрь |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Чтобы |
улучшить |
пере- |
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
80 мг/мл |
|
|
|
|
|
|
|
носимость сначала при- |
|
|
|
|
|
|
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
меняют |
0,3 г |
каждые |
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
12 ч, |
затем |
ежедневно |
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
дозу |
увеличивают |
на |
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
0,1 г |
до |
|
достижения |
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
стандартной |
|
|
дозы. |
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Дети |
старше |
2 |
лет: |
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
0,4 г/м2 |
каждые |
12 ч. |
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
При плохой |
переноси- |
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
мости - 0,25 г/м2, с по- |
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
следующим |
увеличени- |
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ем дозы каждые 2–3 дня |
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
на 50 мг/м2 до достиже- |
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ния стандартной дозы |
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
|
Нелфинавир |
|
Табл. |
0,25 г |
|
78 |
|
|
3,5–5 |
|
Внутрь |
|
|
|
|
|
|
|
Принимать вместе с пищей. По- |
||||||||
|
|
|
|
Пор. д/сусп. |
|
|
|
|
|
|
|
Взрослые и дети старше |
|
рошок можно смешивать с водой, |
|||||||||||||
|
|
|
|
д/приема |
|
|
|
|
|
|
|
13 лет: 0,75 г каждые 8 ч |
|
молоком, смесями для искусст- |
|||||||||||||
|
|
|
|
внутрь |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Дети |
до |
|
13 |
лет: |
20– |
|
венного вскармливания, в том |
||||||
|
|
|
|
50 мг/мл |
|
|
|
|
|
|
|
30 мг/кг каждые 8 ч |
|
|
числе соевыми, соевым молоком, |
||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
пудингом и т.д. Не рекомендует- |
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ся смешивать порошок с кислы- |
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ми средами (апельсиновый или |
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
яблочный сок, яблочный соус). |
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Добавлять |
воду во флаконы с |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
МНН |
|
|
Лекформа |
|
|
F |
|
|
Т½, ч* |
|
|
Режим дозирования |
|
|
Особенности ЛС |
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
|
|
|
|
ЛС |
|
|
(внутрь), |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
% |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
порошком нельзя |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
Ампренавир |
|
Капс. 0,05 г; |
89 |
|
|
7,1– |
|
Внутрь |
|
|
|
Назначается независимо |
от |
|||||
|
|
|
|
0,15 г |
|
|
|
10,6 |
|
|
Взрослые, |
подростки |
|
приема пищи, жирная пища |
|||||
|
|
|
|
Р-р |
|
|
|
|
|
|
|
старше 13 лет и пациен- |
|
уменьшает биодоступность |
|
||||
|
|
|
|
д/приема |
|
|
|
|
|
|
|
ты массой тела свыше |
|
|
|
||||
|
|
|
|
внутрь |
|
|
|
|
|
|
|
50 кг: |
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
15 мг/мл |
|
|
|
|
|
|
|
1,2 г (капс.) или 1,4 г (р- |
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
р) |
каждые |
12 ч |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Дети 4–12 лет и пациен- |
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ты массой тела до 50 кг: |
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
капс. - 20 мг/кг каждые |
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
12 ч |
или |
15 мг/кг |
каж- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
дые |
|
|
8 ч; |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
р-р - |
22,5 мг/кг каждые |
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
12 ч |
или |
17 мг/кг |
каж- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
дые 8 ч |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ПРОТИВОПРОТОЗОЙНЫЕ ХИМИОПРЕПАРАТЫ
Класс противопротозойных препаратов включает различные по химической структуре соединения, применяющиеся при инфекциях, вызванных одноклеточными простейшими: малярийными плазмодиями, лямблиями, амебами и др. Согласно общепринятой международной систематизации противопротозойных ЛС, противомалярийные препараты выделены в отдельную группу. Возрастание интереса к противопротозойным препаратам, отмечаемое в последние годы, связано прежде всего с усилившейся миграцией населения и, в частности, с участившимися поездками в регионы, эндемичные по той или иной протозойной инфекции. Некоторые из приведенных в данном разделе ЛС не входят в настоящее время в Госреестр РФ, однако, учитывая специфичность проблемы, мы посчитали необходимым включить их, поскольку соответствующая информация может оказаться полезной врачам, выезжающим за рубеж.
Противомалярийные препараты
В основу классификации противомалярийных ЛС , положены их структурные различия.
Классификация Хинолины:
Хлорохин
Хинин
Мефлохин
Примахин
Бигуаниды:
Прогуанил
Диаминопиримидины:
Пириметамин
Фенантренметанолы:
Галофантрин
Терпенлактоны:
Артемизинин и его производные
Сульфаниламиды:
Сульфадоксин
Тетрациклины:
Тетрациклин
Доксициклин
Линкозамиды:
Клиндамицин Характеристики сульфаниламидов, тетрациклинов и линкозамидов подробно описаны выше, поэтому в дан-
ном разделе не рассматриваются.
Хинолины
Хлорохин
Синтетический 4-аминохинолин, который в течение многих лет наиболее широко применялся для лечения и профилактики малярии. В настоящее время используется более ограничено в связи с развитием резистентности P.falciparum во многих эндемичных очагах тропической малярии.
Механизм действия
Обладает протозоацидным эффектом, который связан с блокированием синтеза нуклеиновых кислот. Хлорохин проявляет также медленно развивающуюся противовоспалительную активность, поэтому используется при некоторых ревматологических заболеваниях, а также фотодерматитах.
Спектр активности
Эритроцитарные формы (шизонты) P.vivax, P.ovale, P.malaria - гематошизонтоцидное действие. У P.vivax выявлено снижение чувствительности в Новой Гвинее, Индонезии, Мьянме (Бирме), Вануату. У P.falciparum чувствительность сохраняется только в отдельных регионах (некоторые страны Карибского бассейна, Центральной Америки, Ближнего Востока, Египет).
К хлорохину чувствительны также патогенные амебы.
Фармакокинетика
После приема внутрь довольно быстро и почти полностью всасывается в ЖКТ. Биодоступность практически не зависит от пищи. Максимальная концентрация в крови создается в среднем через 3,5 ч после приема внутрь и через 30 мин после парентерального (в/в, в/м, п/к) введения. Связывание с белками плазмы - 50– 65%. Высокие концентрации создаются в печени, почках, селезенке, легких, а также в меланинсодержащих клетках кожи и глаз. Накапливается в эритроцитах, причем в пораженных плазмодием уровни хлорохина в 100–300 раз выше, чем в нормальных.
Проходит через плаценту и проникает в грудное молоко. Метаболизируется в печени, причем один из метаболитов (монодезэтилхлорохин) умеренно активен в отношении P.falciparum.
Медленно экскретируется с мочой, на 50% в активной форме. При понижении рН мочи экскреция усиливается. Период полувыведения при кратковременном приеме - 4–9 сут. При длительном применении препарат может сохраняться в организме в течение нескольких месяцев или даже лет после отмены. При гемодиализе выведение хлорохина несколько ускоряется, однако, с учетом большого объема распределения препарата, в случае передозировки данная процедура малоэффективна.
Нежелательные реакции
При лечении и профилактике малярии встречаются редко, чаще развиваются при длительном применении у пациентов с ревматологическими заболеваниями.
ЖКТ: боль в животе, анорексия, тошнота, рвота, диарея.
ЦНС: головная боль, головокружение, ощущение усталости, заторможенность, нарушения сна, зрения, слуха, психоз.
Кожа: сыпь, зуд, изменение цвета, обострение псориаза и экземы. Волосы: депигментация (появление седых прядей), выпадение.
Гематологические реакции: тромбоцитопения, нейтропения, апластическая анемия, агранулоцитоз, гемолитическая анемия при дефиците глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы в эритроцитах.
Глаза: кератопатии и ретинопатии, обусловленные отложением хлорохина в роговице и/или сетчатке. Возможна деструкция сетчатки с необратимыми нарушениями зрения, особенно под влиянием солнечных лучей. Меры профилактики: избегать прямой инсоляции, периодические осмотры офтальмологом.
Острая передозировка (возникает при одномоментном приеме большой дозы, иногда отмечается при в/в введении, очень опасна, возможен смертельный исход). Симптомы: сильная головная боль, головокружение, боль в животе, резкая слабость, резкое понижение АД, аритмия, внезапная потеря зрения, дыхательные расстройства, судороги, возможна остановка сердца. Меры профилактики: по возможности избегать в/в введения, при необходимости вводить медленно. Меры помощи: промывание желудка с использованием активированного угля; препараты, повышающие кислотность мочи (аммония хлорид); реанимационные мероприятия; при гипотензии и коллапсе - симпатомиметики (адреналин или др.), при судорогах - диазепам.
Показания
Малярия, вызванная P.vivax, P.ovale, P. malariae, а также чувствительными к хлорохину P.falciparum (лечение и профилактика).
Внекишечный амебиаз.
Ревматологические заболевания: ревматоидный артрит, системная красная волчанка. Фотодерматит.
Противопоказания
Гиперчувствительность к хлорохину. Эпилепсия.
Псориаз. Ретинопатия. Нарушения зрения.
Предупреждения
Беременность. Хлорохин проходит через плаценту. При лечебном применении может накапливаться в сетчатке глаз плода, возможен ототоксический эффект. При профилактическом использовании данных о нежелательном действии на плод нет. Следует применять с осторожностью.
Кормление грудью. Хлорохин проникает в грудное молоко. Сообщения о нежелательном действии на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, отсутствуют. При назначении кормящим женщинам следует сопоставлять возможную пользу и риск.
Педиатрия. У новорожденных и детей отмечается повышенный риск токсического действия хлорохина. Описаны летальные исходы. Следует применять с большой осторожностью, особенно при парентеральном введении.
Гериатрия. Учитывая возрастное понижение функции печени и почек, а также возможное наличие сопутствующих заболеваний у людей, пожилого возраста, следует применять с осторожностью.
Нарушение функции почек и печени. Возможно нарушение элиминации хлорохина и повышение его концентрации в крови, которое предопределяет повышенный риск развития НР.
Заболевания ЦНС. У пациентов с заболеваниями, характеризующимися понижением судорожного порога, хлорохин следует использовать с большой осторожностью. При эпилепсии риск судорожного действия препарата значительно повышен, поэтому его применение не рекомендуется.
Ретинопатия и другие нарушения зрения. Повышается риск тяжелых зрительных расстройств, вплоть до полной утраты зрения, поэтому хлорохин противопоказан пациентам с такой сопутствующей патологией. Псориаз. Хлорохин может вызывать обострение псориаза, поэтому применять при этом заболевании не рекомендуется.
Порфирия. Хлорохин может провоцировать обострение порфирии, поэтому при назначении следует сопоставлять возможную пользу и риск.
Дефицит глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы. Повышается риск развития гемолитической анемии, следует применять с большой осторожностью.
Лекарственные взаимодействия
Антациды и адсорбенты (каолин и др.) уменьшают всасывание хлорохина в ЖКТ. Между приемами необходимы интервалы не менее 4 ч.
Хлорохин уменьшает биодоступность ампициллина, применяемого внутрь, поэтому между приемами препаратов необходим интервал не менее 2 ч.
Циметидин блокирует метаболизм хлорохина в печени, в связи с чем может повышать его концентрацию в крови и риск развития НР.
При сочетании хлорохина с циклоспорином может резко увеличиваться концентрация последнего в сыворотке крови (необходим мониторинг концентрации).
При сочетании хлорохина с мефлохином повышается риск развития судорог.
Информация для пациентов
Хлорохин внутрь следует принимать во время или сразу после еды. В случае одновременного применения антацидов или адсорбентов необходимо соблюдать интервалы между приемами их и хлорохина не менее
4 ч.
Строго соблюдать режим и схемы лечения или профилактики в течение всего курса, не пропускать дозу и принимать ее через равные промежутки времени. В случае пропуска дозы принять ее как можно скорее; не принимать, если почти наступило время приема следующей дозы; не удваивать дозу. Выдерживать длительность лечебного и профилактического курса.
Не использовать препараты с истекшим сроком годности.
Не подвергаться прямому воздействию солнечных и ультрафиолетовых лучей. Соблюдать осторожность при головокружении.
Проконсультироваться с врачом, если улучшение не наступает в течение нескольких дней или появляются новые симптомы.
При нахождении в эндемичных регионах использовать все адекватные меры защиты от укусов комаров (защитные сетки, одежда, репелленты и т.д.).
Срочно обращаться к врачу в случае развития лихорадки во время нахождения в эндемичном регионе и в течение нескольких месяцев после возвращения.
Хинин
Первый эффективный противомалярийный препарат, являющийся алкалоидом коры хинного дерева. Характеризуется быстрым развитием эффекта. Высокоэффективен при парентеральном введении, что важно при невозможности применения противомалярийного препарата внутрь. В медицинской практике применяются соли хинина: гидрохлорид, дигидрохлорид и сульфат.
Механизм действия
Механизм противомалярийного эффекта точно не установлен. Предполагается, что он может быть связан с нарушением функции лизосом и блокированием синтеза нуклеиновых кислот в клетках плазмодия. Оказывает слабое анальгезирующее и жаропонижающее действие.
Спектр активности
Гематошизонтоцидный эффект в отношении всех видов малярийного плазмодия, включая P.falciparum, резистентные к хлорохину. Умеренно устойчивые штаммы P.falciparum встречаются в странах ЮгоВосточной Азии.
Фармакокинетика
Быстро и почти полностью всасывается в ЖКТ, биодоступность не зависит от пищи. Максимальная концентрация в крови развивается через 1,5 ч после приема внутрь. Связывание с белками плазмы - 85–90%. Распределяется во многие ткани и среды организма. Во время приступа малярии концентрация в плазме крови значительно выше, чем в эритроцитах. Плохо проходит через ГЭБ, содержание в СМЖ при церебральных формах малярии составляет 2–7% уровня в плазме крови. Проникает через плаценту и проходит в грудное молоко.
Метаболизируется в печени, экскретируется почками (более интенсивно при кислой реакции мочи). Период полувыведения - 16–18 ч. Хинин практически не удаляется из организма при гемодиализе.
Нежелательные реакции
НР отмечаются у 25–30% пациентов, чаще у людей с повышенной чувствительностью к хинину. «Цинхонизм*» (при концентрации хинина в плазме более 7–10 мг/л) - токсическое состояние, проявляющееся головной болью, головокружением, тошнотой, незначительным расстройством зрения, шумом в ушах; возможны также понижение слуха, рвота, дрожание рук, сердцебиение, бессонница.
Кожа: эритема, крапивница.
Матка: усиление сократимости миометрия, кровотечения.
Гематологические реакции: тромбоцитопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия (при дефиците глю- козо-6-фосфат-дегидрогеназы). При тяжелой тропической малярии возможен массивный гемолиз с развитием гемоглобинурийной лихорадки.
Метаболические нарушения: гипогликемия, вызванная увеличением выработки инсулина; чаще при тяжелой тропической малярии (дополнительный фактор - активное потребление глюкозы P.falciparum), особенно у детей и во время беременности. При этом введение глюкозы может еще больше усилить выделение инсулина и усугубить гипогликемию.
Сердечно-сосудистая система: боль в сердце, аритмия, блокада, понижение сократимости миокарда, гипотензия (чаще при парентеральном введении).
Печень: гипопротромбинемия, гепатит.
Скелетные мышцы: нарушение нервно-мышечной проводимости (курареподобное действие).
Местные реакции: очень горький привкус во рту; при в/м введении резкая болезненность, возможен абсцесс, некроз ткани.
Другие: лекарственная лихорадка.
Острая передозировка: возникает при одномоментном приеме высокой дозы, иногда отмечается при в/в введении, очень опасна, возможен смертельный исход. Симптомы: головная боль, головокружение, боль в животе, резкая слабость и уменьшение АД, аритмия, внезапная потеря зрения, дыхательные расстройства, судороги, возможна остановка сердца. Меры профилактики: по возможности избегать в/в введения, при необходимости вводить медленно. Меры помощи: промывание желудка с использованием активированного угля; препараты, понижающие рН мочи (аммония хлорид); реанимационные мероприятия; при гипотензии и коллапсе - симпатомиметики (адреналин или др.), при судорогах - диазепам.
* Cinchona (лат.) - хинное дерево
Показания
Хинин рекомендуется применять только для лечения тропической малярии. Он является препаратом первого ряда при лечении полирезистентной тропической малярии, когда P.falciparum устойчив к хлорохину, пириметамину/сульфадоксину и мефлохину. Хинин - препарат выбора для лечения завозной тропической малярии, так как в настоящее время в большинстве тропических стран P.falciparum устойчив к хлорохину. Иногда используется в сочетании с пириметамином/сульфадоксином.
Противопоказания
Гиперчувствительность к хинину. Заболевания среднего и внутреннего уха. Дефицит глюкозо-6-фосфат-дигидрогеназы.
Предупреждения
Хинин не применяется для химиопрофилактики малярии.
Беременность. Хинин проходит через плаценту. В ряде исследований выявлено неблагоприятное действие на плод. При лечении тропической малярии повышен риск развития гипогликемии. Кроме того, хинин обладает утерокинетическим эффектом и может провоцировать аборты и преждевременные роды. В то же время, риск для жизни беременной и плода при тяжелой тропической малярии может превалировать над опасностью токсического действия хинина. Следует применять с крайней осторожностью в суточных дозах не более 1,0 г.
Кормление грудью. Хинин проникает в грудное молоко в небольших количествах. Сообщения о нежелательном действии на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, отсутствуют. При использовании кормящими женщинами следует сопоставлять возможную пользу и риск.
Педиатрия. У детей выявлены некоторые фармакокинетические особенности хинина: укорочение периода полувыведения до 12 ч и уменьшение объема распределения. При лечении тропической малярии повышен риск развития гипогликемии.