ЛФ, ФИУ, ПФ. Занятие № 30
30А. Основные положения
Ортомиксовирусы: классификация семейства.
В семейство Orthomyxoviridae входят вирусы гриппа. Вирус гриппа А Influenzavirus A отно-сится к роду, вирус гриппа В Influenzavirus В – к роду и вирус гриппа С – к роду Influen-zavirus С.
Ортомиксовирусы: характеристика семейства.
Ортомиксовирусы формируют в пораженных клетках цитоплазматические включения.
Ортомиксовирусы: основной способ культивирования.
Основной способ культивирования вируса гриппа – в курином эмбрионе.
Вирусы гриппа: структура вириона.
Как и все сложные вирусы ортомиксовирусы состоят из сердцевины (нуклеокапсида) и су-перкапсидной оболочки. В сердцевину входят вирионная РНК (у ортомиксовирусов она фрагментированная), структурный белок и несколько вирионных ферментов. Суперкапсид содержит М-белок, билипидный слой и шипы, состоящие из гликопротеинов (gp). У орто-миксовирусов имеется два типа гликопротеинов: гемагглютинин (Н) и нейраминидаза (N).
Вирусы гриппа: антигенная структура.
Вирусы гриппа типов А, В и С отличаются друг от друга по внутреннему антигену (NP-белку) и имеют два поверхностных антигена: гемагглютинин (Н) и нейраминидазу (N). У вируса гриппа А поверхностные антигены дифференцируются на подтипы: гемагглютинин на три (Н1, Н2 и Н3), нейраминидаза – на два (N1, N2).
Вирусы гриппа: антигенная изменчивость и её следствия.
У вирусов гриппа различают два типа антигенной изменчивости: антигенный дрейф и анти-генный шифт. Под антигенным дрейфом понимают изменение гемагглютинина или нейра-минидазы без смены подтипа. Под антигенным шифтом – смену подтипа гемагглютинина или нейраминидазы.
Вирусы гриппа: отличительные особенности вируса гриппа С.
Вирус гриппа С имеет не 8, как вирусы гриппа А и В, а 7 фрагментов РНК. И у него нет нейраминидазы.
Грипп: взаимодействие вируса с человеческим организмом.
Место первичной репликации вируса гриппа – эпителий верхних дыхательных путей. От-сюда вирус попадает в кровь и одновременно – в лимфатические узлы. В результате виру-семии при гриппе развивается интоксикация, а как следствие поражения лимфоцитов – им-мунодефицит, обуславливающий характерные для этого заболевания осложнения бактери-альной этиологии.
Грипп: иммунитет.
Постинфекционный иммунитет при гриппе напряженный и длительный, но крайне узко специфичный. Обусловлен противогриппозный иммунитет как гуморальными, так и кле-точными факторами иммунологического реагирования.
Грипп: препараты для иммунопрофилактики.
Для иммунопрофилактики гриппа используются вакцины, иммуноглобулин, интерферон.
Грипп: препараты для химиопрофилактики.
Химиопрофилактика гриппа осуществляется ремантадином.
Грипп: вирусологическая диагностика.
Вирусологическая диагностика гриппа заключается в использовании экспресс-метода (об-наружение вирусного антигена в клетках эпителия носовых ходов), вирусологического ме-тода, осуществляемого только в первые дни болезни (заражение носоглоточным смывом куриного эмбриона, индикация вируса осуществляется с помощью РГА, идентификация ти-па вируса с помощью РСК, подтипа – с помощью РТГА), серологического метода (реги-страция четырёхкратного нарастания титра специфических антител в «парных сыворот-ках»).
Птичий грипп: главный резервуар возбудителя.
Главным резервуаром вируса птичьего гриппа служат популяции диких водоплавающих птиц, в которых происходит постоянное циркулирование вируса.
Птичий грипп: особенности серотипа.
Особенностью серотипа H5N1 – особое строение шипов гемагглютинина, эта особенность обуславливает его исключительно высокую инфекционность.
Птичий грипп: особенности у людей.
Заболеваемость птичьим гриппом людей совпадает со вспышкой этого заболевания среди домашних птиц, как правило, болеют люди младше 40 лет, смертность очень велика. У большинства пациентов развивается пневмония.
Птичий грипп: опасность пандемии.
Вирус может увеличить свою трасмиссивность с помощью рекомбинации – обмена генети-ческого материала между человеческим и птичьим вирусами во время совместной инфекции обоими вирусами человека. Рекомбинация приведёт к появлению абсолютно трансмис-сивного пандемического вируса, способного устойчиво распространяться среди людей, и вызовет резкое возрастание количество случаев заболевания.
Парамиксовирусы: классификация.
Семейство Paramyxoviridae классифицируется на два подсемейства: Paramyxovirinae и Pne-movirinae. Подсемейство Paramyxovirinae включает в себя род Respirovirus, содержащий не-чётные вирусы парагриппа, и род Rubulavirus, в который, наряду с вирусом эпидемического паротита, входят чётные вирусы парагриппа. Род Morbillivirus содержит вирус кори. Второе подсемейство – Pneumovirinae – содержит два рода: Pneumovirus с респираторно-синцитиальным вирусом (РСВ) и Metapneumovirus с метапневмовирусом человека.
Парамиксовирусы: характеристика семейства.
В качестве прикрепительных белков парамиксовирусы, как и все сложные вирусы, исполь-зуют гликопротеины суперкапсида (т.е. – его шипы). Однако, состав этих гликозилирован-ных белков у парамиксовирусов различен. У вирусов парагриппа и паротита это гемагглю-тинин-нейраминидаза (HN), у вируса кори – гемагглютинин (H), а у РСВ – особый G-белок. Кроме того, в числе гликопротеинов, формирующих шипы парамиксовирусов, есть фактор слияния мембран (F-белок), обеспечивающий характерное ЦПД парамиксовирусов – слия-ния клеток с образованием симпластов и синцития).
Парагрипп: свойства вируса.
Раньше считалось, что вирус парагриппа имеет четыре серотипа, в настоящее время эти по-следние классифицируются как самостоятельные вирусы, входящие, к тому же в разные ро-ды. Но традиция называть эту группу вирусов единым термином «вирус парагриппа» оста-лась. Вирусы парагриппа вызывают ЦПД и обладают гемагглютинирующей активностью (не одинаковой у разных вирусов этой группы).
Парагрипп: взаимодействие вируса с организмом человека.
Вирус парагриппа реплицируется в эпителии носоглотки, вызывая (наряду с огромным чис-лом других микроорганизмов) состояние, называемое ОРЗ. У детей до года он может про-никать в кровь и вызывать пневмонию.
Парагрипп: иммунитет.
Иммунитет при парагриппе непродолжительный и не перекрёстный (между различными вирусами парагриппа).
Парагрипп: вирусологическая диагностика.
Применяют экспресс-диагностику (обнаружение антигена вируса в клетках носовых ходов с помощью, например, РИФ), выделение вируса из носоглоточного смыва на культуре клеток и выявление нарастания титра антител в «парных сыворотках».
Эпидемический паротит: свойства вируса.
Вирус эпидемического паротита серологически однороден, культивируется на культуре клеток, вызывая ЦПД в виде образования симпластов, при культивировании на курином эмбрионе снижает свою инфекционность (таким путём получают аттенуированный вакцин-ный штамм).
Эпидемический паротит: взаимодействие вируса с организмом человека.
Место первичной репликации вируса эпидемического паротита – эпителий носоглотки и околоушных желёз, затем, в результате вирусемии, вирус поражает железистые органы и мозг (последний чаще – у взрослых, у которых как осложнение перенесённой «свинки» раз-вивается менингит).
Эпидемический паротит: иммунитет.
Постинфекционный иммунитет при эпидемической паротите – пожизненный.
Эпидемический паротит: вирусологическая диагностика.
Применяют экспресс-диагностику (обнаружение антигена вируса в патологическом материале с помощью РИФ), выделение вируса на культуре клеток и выявление нарастания титра антител в «парных сыворотках», можно использовать ПЦР.
Эпидемический паротит: препараты для специфической профилактики.
Для специфической профилактики эпидемического паротита используется аттенуированная вакцина (входит в число обязательных прививок).
Корь: свойства вируса.
Вирус кори неустойчив во внешней среде (после кори дезинфекцию не проводят), вызывает иммуноопосредованное поражение клеток.
Корь: взаимодействие вируса с организмом человека.
Вирус кори после инфицирования реплицируется в эпителии верхних дыхательных путей, затем в результате вирусемии поражает клетки РЭС. Его репликация в последних ведёт к подавлению активности Т-лимофцитов (из-за чего при кори часты вторичные инфекции). Из клеток РЭС вирус кори вторично попадает в кровь и поражает эндотелий капилляров, вызывая появление сыпи.
Корь: иммунитет.
Постинфекционный иммунитет при кори – пожизненный.
Корь: вирусологическая диагностика.
Применяют экспресс-диагностику (обнаружение антигена вируса в патологическом материале с помощью РИФ), выделение вируса на культуре клеток и выявление нарастания титра антител в «парных сыворотках», можно использовать ПЦР.
Корь: препараты для иммунопрофилактики.
Для иммунопрофилактики кори используют аттенуированную вакцину (входит в число обя-зательных прививок) и нормальный человеческий иммуноглобулин.
Респираторно-синцитиальный вирус: свойства.
Респираторно-синцитиальный вирус серологически неоднороден (имеет серотипы), у него, в отличие от других парамиксовирусов, полностью отсутствует гемагглютинирующая и нейраминидазная активность, его характерное свойство – образование синцития.
Респираторно-синцитиальный вирус: взаимодействие с человеческим организмом.
Респираторно-синцитиальный вирус реплицируется в эпителии верхних дыхательных пу-тей, вызывая (наряду с огромным числом других микроорганизмов) состояние, называемое ОРЗ. У детей до года он может вызывать пневмонию. Результатом иммуносупрессивного действия РСВ являются частые бактериальные осложнения РСВ-инфекции, а образование иммунных комплексов – развитие иммунопатологических процессов.
Коронавирусы: классификация.
С эпидемиологической точки зрения все коронавирусы делятся на коронавирусы человека и коронавирусы животных и птиц. Коронавирусы человека, в свою очередь, делятся на энтеральные и респираторные. На рубеже 20 и 21 века, один из коронавирусов животных и птиц преодолел видовой рубеж и поразил человеческую популяцию, вызвав тяжёлый острой респираторный синдром (ТОРС).
Коронавирусы: свойства.
Коронавирусы классифицируются на серогруппы (перекрёстного иммунитета не вызыва-ют), практически не культивируются.
Коронавирусы: роль в патологии человека.
Респираторные коронавирусы могут вызывать бессимптомную инфекцию, ОРЗ, бронхиты, ТОРС, а у детей – пневмонию. Энтеральные коронавирусы у детей вызывают гастроэнтери-ты.
Коронавирусы: вирусологическая диагностика коронавирусной инфекции.
Вирусологическая диагностика коронавирусных инфекций заключается в обнаружении ан-тигена вируса в эпителиальных клеток верхних дыхательных путей (с помощью РИФ) и вы-явлении нарастания титра специфических антител в «парных сыворотках».
Вирус краснухи: классификация.
Вирус краснухи относится роду Rubivirus семейства Togaviridae.
Вирус краснухи: свойства.
Вирус краснухи серологически однороден, обладает гемолизирующей, гемагглютинирую-щей и нейраминидазной активностью, культивируется в культуре клеток, но не вызывает ЦПД.
Вирус краснухи: взаимодействие с организмом человека.
Инфицирование человека вирусом краснухи происходит аэрозольным и контактным путя-ми. Место первичной репликации вируса – лимфатические узлы. Затем наступает стадия вирусемии, сопровождающаяся сыпью. У беременных вирус поражает плод.
Вирус краснухи: тератогенное действие.
Для тератогенного действия вируса краснухи нетипична гибель плода. Этот вирус вызывает или транзиторную патологию плода или (в половине случаев) – пороки развития.
Вирусологическая диагностика краснухи.
Для вирусологической диагностике краснухи используют вирусологический и серологиче-ский методы. Выделяют вирус на культуре клеток, идентифицируют его по регистрации яв-ления интерференции с цитопатическим вирусом. Серологический методом выявляют нарастание титра специфических антител в «парных сыворотках», а с помощью ИФА – определяют класс специфических антител, что важно для диагностики врождённой красну-хи.
30Б. Лекционный курс
30В. Теоретический материал
ОРТОМИКСОВИРУСЫ
В семейство Orthomyxoviridae входят вирусы гриппа. Вирус гриппа А Influenzavirus A отно-сится к роду, вирус гриппа В Influenzavirus В – к роду и вирус гриппа С – к роду Influenzavirus С.
Вирионы вирусов гриппа имеют спиральный тип симметрии, формируют в пораженных клетках цитоплазматические включения и, в отличие от парамиксовирусов имеют ядерную стадию репликации (поскольку их РНК-зависимая РНК-полимераза не может инициировать процесс синтеза иРНК на матрице вирионной минус-РНК без помощи клеточной РНК-транскриптазы, которая локализована в ядре; поэтому NP-белок вирусов гриппа накапливается в клетке именно в ядре – мо месту своего синтеза).
Основной способ культивирования вируса гриппа – в курином эмбрионе. Как правило, ис-пользуются два эмбриона, один из которых заражается в амнион, второй – в аллантоис. Для инди-кации наличия вируса используют РГА, идентификацию вируса проводят с помощью РСК (для определения типа вируса) и РТГА (для определения подтипа вируса гриппа А).
Как и все сложные вирусы ортомиксовирусы состоят из сердцевины (нуклеокапсида) и су-перкапсидной оболочки.
В сердцевину входят вирионная РНК (у ортомиксовирусов она фрагментированная, причем у вирусов гриппа А и В насчитывается 8 фрагментов, а у вируса гриппа С – 7), структурный белок, по антигенным свойствам которого вирусы гриппа различных родов (т.е. типов) отличаются друг от друга, и несколько вирионных ферментов (в частности, РНК-зависимая РНК-полимераза).
Суперкапсид содержит М-белок, билипидный слой и шипы, состоящие из гликопротеинов (gp). У ортомиксовирусов имеется два типа шипов, каждый из которых формируется отдельным гликопротеином: гемагглютинином (Н), используемым вирусом в качестве прикрепительного бел-ка (т.е. для адсорбции на чувствительной клетке) и нейраминидазы (N), с помощью которой вири-он отпочковывается от клетки-хозяина. Гемагглютинин, кроме того, индуцирует синтез вирус-нейтрализующих антител.
Вирусы гриппа типов А, В и С отличаются друг от друга по внутреннему антигену (NP-белку), который идентифицируется в РСК.
Ортомиксовирусы имеют также два поверхностных антигена: гемагглютинин (Н) и нейра-минидазу (N), каждый из которых, будучи гликозилированным белком, формирует отдельный тип шипа на поверхности вириона.
Гемагглютинин вируса гриппа А бывает трех подтипов (Н1, Н2 и Н3), которые идентифи-цируются с помощью РТГА. У вирусов гриппа В и С гемагглютинин на подтипы не классифици-руется.
Нейраминидаза вируса гриппа А бывает двух подтипов (N1, N2) и идентифицируется в РН. Нейраминидаза у вируса гриппа В на подтипы не дифференцируется, а у вируса гриппа С нейра-минидаза и вовсе отсутствует.
В период с 1918 по 1957 гг. в человеческой популяции циркулировал вирус гриппа Н1N1, вариант которого, циркулировавший до 1947 г. некоторыми авторами определяется как Н0N1. Этот вирус вызвал страшную пандемию, унесшую жизни десятков миллионов людей, так называ-емую «испанку».
В 1957 г. произошла смена подтипа вируса гриппа А, циркулирующего среди людей, сопровождавшаяся новой пандемией, правда, не такой фатальной, как «испанка». Новый подтип – Н2N2 – получил название «азиатского гриппа» и циркулировал до 1968 г.
В 1968 г. его сменил очередной подтип, так же, как и всегда при такой смене, вызвавший пандемию – Н3N1, получивший название «гонконгского гриппа».
В 1977 г. произошло принципиально важной событие, заставившее значительно изменить наши взгляды на закономерности изменчивости вируса гриппа. В этом году появление иного под-типа вируса гриппа А (Н1N1, названного «русским», поскольку впервые был идентифицирован в Хабаровске) не сопровождалось исчезновением предыдущего подтипа. Таким образом, с 1977 г. в человеческой популяции циркулируют два подтипа вируса гриппа А.
Кроме того, новый подтип оказался не таким уж и новым – собственно, вернулся тот под-тип, который «ушел» в 1957 г. Выяснилось, что этими тремя подтипами и исчерпывается все раз-нообразие серотипов вируса гриппа А.
С тех пор смены подтипа циркулирующего среди людей вируса гриппа А не наблюдалось.
У вирусов гриппа различают два типа антигенной изменчивости: антигенный дрейф и анти-генный шифт.
Под антигенным дрейфом понимают точечные мутации в гене, детерминирующем синтез поверхностного гликопротеина, в результате накопление которых происходит его изменение без смены подтипа. У вируса гриппа А в результате антигенного дрейфа каждые 1-2 года изменяется и гемагглютинин и нейраминидаза, у вируса гриппа В – только гемагглютинин, а у вируса гриппа С феномен антигенного дрейфа отсутствует.
В результате антигенного шифта у вируса гриппа А раньше каждые 10-15 лет вследствие существенного изменения соответствующего гена изменялся подтип хотя бы одного из поверх-ностных антигенов. Природа этого явления до сих пор окончательно не установлена. Одно время считалось, что антигенный шифт происходит в результате накопления изменений, происходящих в ходе антигенного дрейфа. В настоящее время большинство вирусологов считают, что антигенный шифт – результат рекомбинации вируса гриппа человека с вирусами гриппа животных или птиц. Последние тридцать лет антигенный шифт у вируса гриппа А не наблюдался.
Вирус гриппа С имеет не 8, как вирусы гриппа А и В, а 7 фрагментов РНК, у него нет ней-раминидазу, в связи с чем на его поверхности присутствует только один тип шипов, которые рас-полагаются не беспорядочно, со строгой гексогональной ориентацией. Кроме того, вирус гриппа С использует для адсорбции на клетке другой, нежели вирусы гриппа А и В, тип рецепторов.
ГРИПП
Источник инфекции при гриппе – человек, болеющий как клинически проявляющейся, так и бессимптомной формой болезни. Вирус передаётся аэрозольным путём. Вирус гриппа типа А вызывает как пандемии, так и эпидемические подъёмы заболевания, для гриппа типа В характерны как эпидемии, так и локальные вспышки, а для гриппа типа С – спорадическая заболеваемость.
Место первичной репликации вируса гриппа – эпителий верхних дыхательных путей. От-сюда вирус попадает в кровь и одновременно – в лимфатические узлы.
В результате вирусемии при гриппе развиваются аллергические реакции, интоксикация (так как белки вируса токсичны), а в тяжелых случаях, вследствие поражения эндотелия капилляров – могут происходить кровоизлияния во внутренние органы.
В лимфоузлах ткани вирус поражает лимфоциты, что приводит к развитию иммунодефици-та, обуславливающего наступление характерных для этого заболевания осложнений бактериаль-ной этиологии.
Постинфекционный иммунитет при гриппе напряженный и длительный, но крайне узко специфичный.
Обусловлен противогриппозный иммунитет как гуморальными, так и клеточными фактора-ми иммунологического реагирования.
Из гуморальных – это интерферон, специфические антитела (против гемагглютинина, нейтрализующие вирус, и против нейраминидазы, препятствующие распространению его по орга-низму, так как нейраминидаза способствует отпочковыванию вирионов при их выходе из пора-женной клетки). Особо следует упомянуть IgAS, обеспечивающие местный иммунитет слизистой оболочки верхних дыхательных путей.
Их клеточных факторов иммунологического реагирования при гриппе действуют NK-клетки, макрофаги и Т-киллеры.
Для иммунопрофилактики гриппа используются вакцины (живые, инактивированные, хи-мические), иммуноглобулин, интерферон.
Химиопрофилактика гриппа осуществляется ремантадином, который используется и как средство этиотропной терапии. Однако следует иметь ввиду, что этот препарат эффективен только для гриппа типа А и лишь на начальной стадии болезни.
Вирусологическая диагностика гриппа заключается в использовании экспресс-метода (об-наружение вирусного антигена в клетках эпителия носовых ходов), вирусологического метода, осуществляемого только в первые дни болезни (заражение носоглоточным смывом куриного эм-бриона, индикация вируса осуществляется с помощью РГА, идентификация типа вируса с помо-щью РСК, подтипа – с помощью РТГА), серологического метода (регистрация четырёхкратного нарастания титра специфических антител в «парных сыворотках», взятых через 8-14 дней, для че-го используются РСК, РТГА, ИФА).
ПТИЧИЙ ГРИПП
На примере птичьего гриппа можно рассмотреть проблему взаимодействия вируса гриппа человека с вирусами гриппа птиц и животных. Закономерности, рассмотренные ниже, характерны не только для птичьего гриппа, но и для гриппа свиней и других животных.
Главным резервуаром вируса птичьего гриппа служат популяции диких водоплавающих птиц, в которых происходит постоянное циркулирование вируса. Вирус гриппа птиц имеет 16 подтипов гемагглютинина и 9 подтипов нейраминидазы. Подавляющее большинство этих вариан-тов вируса безвредно для человека, однако вариант H5N1, возникший в 1990-е годы, в 1997 году преодолел видовой барьер и стал этиологическим фактором тяжёлого заболевания у людей.
Ключевая особенность серотипа H5N1 – особенность генотипа (генетический «фирменный знак»), определяющая особое строение шипов гемагглютинина. Этим данный вариант вируса от-личается от других вирусов птичьего гриппа и эта же его особенность обуславливает его исключительно высокую инфекционность (вирулентность).
Птичий грипп у людей имеет следующий особенности: заболеваемость им людей совпадает по времени со вспышками птичьего гриппа H5N1 среди домашних птиц, около 90% человек, зара-зившихся этим вирусом, были моложе 40 лет (по данным на конец февраля 2008 г. в мире, с 2003 года, заболело 369 человек, из них умерли – 234, т.е. смертность составила 63,4%).
Основной путь инфицирования людей птичьим гриппом – тесный контакт с мёртвыми или больными птицами (наиболее опасны: забой, ощипывание, разделка и подготовка тушек к упо-требления в пищу). Кроме того, к инфицированию может привести купание в водоёмах, в которые сбрасываются тушки инфицированных птиц, и в загрязнённых помётом больных птиц. Источни-ком инфекции признан также куриный помёт (по одной из версий – опасно также и использование необработанного птичьего помёта в качестве удобрения).
Инкубационный период птичьего гриппа у людей может быть длиннее, чем у обычного се-зонного гриппа (иногда – до 17 дней). Первоначальные симптомы схожи с симптомами обычного гриппа. У большинства пациентов развивается пневмония.
В настоящее время видовой барьер для этого вируса достаточно высок: вирус не передаётся свободно от птиц человеку. Однако, вирус может увеличить свою трасмиссивность с помощью рекомбинации – обмена генетического материала между человеческим и птичьим вирусами во время совместной инфекции обоими вирусами человека. Рекомбинация приведёт к появлению абсолютно трансмиссивного пандемического вируса, способного устойчиво распространяться среди людей, и вызовет резкое возрастание количество случаев заболевания.
При птичьем гриппе для борьбы с распространением инфекции применяются следующие меры: забой в кратчайшие сроки всех инфицированных птиц и птиц, находившихся в контакте с ними, надлежащая утилизация тушек, карантин и тщательная дезинфекция ферм, вакцинация до-машней птицы, строгое выполнение санитарных мер и мер «биобезопасности», ограничение пере-движения домашних птиц.
Для иммунопрофилактики птичьего гриппа разработаны вакцины, но пока невозможно предсказать антигенную структуру пандемического вируса. Вероятно, будущие вакцины будут культуральными, сейчас идёт создания банка клеток для их производства. Для химиопрофилакти-ки птичьего гриппа используются амантадин, ремантадин, оселтамивир, занамивир.
Чтобы снизить до минимума риск заражения птичьего гриппа рекомендуется применять следующие меры индивидуальной защиты: не трогать руками и не использовать в пищу погибших или больных птиц; при обнаружении трупа мёртвой птицы его нужно закопать, при этом следует защитить рот и нос маской или респиратором, а рука – перчатками; не употреблять сырое или плохо приготовленное мясо или яйца птиц; мясо или яйца птиц хранить в холодильнике отдельно от других продуктов питания; при обнаружении больной птицы срочно известить местного вете-ринарного врача; если после контакта с птицей возникает какое-либо гриппоподобное заболева-ние, нужно срочно обратиться к врачу.
ПАРАМИКСОВИРУСЫ
Ххх
Ххх
ПАРАГРИПП
Ххх
Ххх
ЭПИДЕМИЧЕСКИЙ ПАРОТИТ
Ххх
Ххх
РЕСПИРАТОРНО-СИНЦИТИАЛЬНЫЙ ВИРУС
Ххх
Ххх
КОРОНАВИРУСЫ
Ххх
Ххх
ВИРУС КРАСНУХИ
Ххх
Ххх
30Г. Тестовые вопросы по теме занятия
Фрагментированный геном имеют вирусы семейства:
-Orthomyxoviridae
Paramyxoviridae
Coronaviridae
Togaviridae
Вирус гриппа входит в семейство:
-Orthomyxoviridae
Paramyxoviridae
Coronaviridae
Togaviridae
Вирус парагриппа входит в семейство:
Orthomyxoviridae
-Paramyxoviridae
Coronaviridae
Togaviridae
Вирус эпидемического паротита входит в семейство:
Orthomyxoviridae
-Paramyxoviridae
Coronaviridae
Togaviridae
Вирус кори входит в семейство:
Orthomyxoviridae
-Paramyxoviridae
Coronaviridae
Togaviridae
Респираторно-синцитиальный вирус входит в семейство:
Orthomyxoviridae
-Paramyxoviridae
Coronaviridae
Togaviridae
Вирус, вызывающий ТОРС (тяжёлый острый респираторный синдром), входит в семейство:
Orthomyxoviridae
Paramyxoviridae
-Coronaviridae
Togaviridae
Вирус краснухи входит в семейство:
Orthomyxoviridae
Paramyxoviridae
Coronaviridae
-Togaviridae
Род Morbillivirus включает:
вирусы гриппа
вирусы парагриппа
вирус эпидемического паротита
-вирус кори
респираторно-синцитиальный вирус
коронавирусы
вирус краснухи
Род Pneumovirus включает:
вирусы гриппа
вирусы парагриппа
вирус эпидемического паротита
вирус кори
-респираторно-синцитиальный вирус
коронавирусы
вирус краснухи
Род Rubivirus включает:
вирусы гриппа
вирусы парагриппа
вирус эпидемического паротита
вирус кори
респираторно-синцитиальный вирус
коронавирусы
-вирус краснухи
Основной способ культивирования вируса гриппа:
-в курином эмбрионе
в культуре клеток
в организме восприимчивого животного
этот вирус не культивируется
Основной способ культивирования парамиксовирусов:
в курином эмбрионе
-в культуре клеток
в организме восприимчивого животного
эти вирусы не культивируется
Основной способ культивирования коронавирусов:
в курином эмбрионе
в культуре клеток
в организме восприимчивого животного
-эти вирусы не культивируется
Основной способ культивирования вируса краснухи:
в курином эмбрионе
-в культуре клеток
в организме восприимчивого животного
этот вирус не культивируется
Обладает выраженным тератогенным действием:
вирусы гриппа
вирусы парагриппа
вирус эпидемического паротита
вирус кори
респираторно-синцитиальный вирус
коронавирусы
-вирус краснухи
Внутренний антиген вируса гриппа:
-NP-белок
гемагглютинин
нейраминидаза
Поверхностные антигены вируса гриппа:
NP-белок
-гемагглютинин
-нейраминидаза
Вирусы гриппа типов А, В и С отличают друг от друга:
-по внутреннему антигену
по гемагглютинину
по нейраминидазе
У какого вируса гриппа поверхностные антигены дифференцируются на подтипы:
-у вируса гриппа А
у вируса гриппа В
у вируса гриппа С
На сколько подтипов дифференцируется у вируса гриппа А гемагглютинин:
на два подтипа
-на три подтипа
на четыре подтипа
на пять подтипов
гемагглютинин у вируса гриппа А на подтипы не дифференциируется
На сколько подтипов дифференцируется у вируса гриппа А нейраминидаза:
-на два подтипа
на три подтипа
на четыре подтипа
на пять подтипов
нейраминидаза у вируса гриппа А на подтипы не дифференциируется
Под антигенным дрейфом у вируса гриппа понимают:
-изменение гемагглютинина или нейраминидазы без смены подтипа
смену подтипа гемагглютинина или нейраминидазы
Под антигенным шифтом у вируса гриппа понимают:
изменение гемагглютинина или нейраминидазы без смены подтипа
-смену подтипа гемагглютинина или нейраминидазы
Отличительные особенности вируса гриппа С:
8 фрагментов РНК
-7 фрагментов РНК
6 фрагментов РНК
-у него нет нейраминидазы
у него нет гемагглютинина
у него нет NP-белка
Взаимодействие какого вируса с организмом человека описывается следующим образом «Место первичной репликации вируса – эпителий верхних дыхательных путей; отсюда вирус попадает в кровь и одновременно – в лимфатические узлы; в результате вирусемии развивается интоксика-ция, а как следствие поражения лимфоцитов – иммунодефицит, обуславливающий характерные для этого заболевания осложнения бактериальной этиологии»:
-вируса гриппа
вируса парагриппа
вируса эпидемического паротита
вируса кори
респираторно-синцитиального вируса
вируса краснухи
Взаимодействие какого вируса с организмом человека описывается следующим образом: «Вирус реплицируется в эпителии носоглотки, вызывая (наряду с огромным числом других микроорга-низмов) состояние, называемое ОРЗ; у детей до года он может проникать в кровь и вызывать пневмонию»:
вируса гриппа
-вируса парагриппа
вируса эпидемического паротита
вируса кори
респираторно-синцитиального вируса
вируса краснухи
Взаимодействие какого вируса с организмом человека описывается следующим образом: «Место первичной репликации вируса – эпителий носоглотки и околоушных желёз, затем, в результате вирусемии, вирус поражает железистые органы и мозг (последний чаще – у взрослых, у которых как осложнение развивается менингит):
вируса гриппа
вируса парагриппа
-вируса эпидемического паротита
вируса кори
респираторно-синцитиального вируса
вируса краснухи
Взаимодействие какого вируса с организмом человека описывается следующим образом: «Вирус после инфицирования реплицируется в эпителии верхних дыхательных путей, затем в результате вирусемии поражает клетки РЭС; его репликация в последних ведёт к подавлению активности Т-лимофцитов (из-за чего часты вторичные инфекции); из клеток РЭС вирус вторично попадает в кровь и поражает эндотелий капилляров, вызывая появление сыпи»:
вируса гриппа
вируса парагриппа
вируса эпидемического паротита
-вируса кори
респираторно-синцитиального вируса
вируса краснухи
Взаимодействие какого вируса с организмом человека описывается следующим образом: «Вирус реплицируется в эпителии верхних дыхательных путей, вызывая (наряду с огромным числом дру-гих микроорганизмов) состояние, называемое ОРЗ; у детей до года он может вызывать пневмо-нию; результатом иммуносупрессивного действия вируса являются частые бактериальные ослож-нения, а образование иммунных комплексов – развитие иммунопатологических процессов»:
вируса гриппа
вируса парагриппа
вируса эпидемического паротита
вируса кори
-респираторно-синцитиального вируса
вируса краснухи
Взаимодействие какого вируса с организмом человека описывается следующим образом: «Инфи-цирование человека вирусом происходит аэрозольным и контактным путями; место первичной ре-пликации вируса – лимфатические узлы; затем наступает стадия вирусемии, сопровождающаяся сыпью; у беременных вирус поражает плод»:
вируса гриппа
вируса парагриппа
вируса эпидемического паротита
вируса кори
респираторно-синцитиального вируса
-вируса краснухи
Какая формулировка, характеризующая постинфекционный иммунитет, больше всего подходит для гриппа:
-Напряженный и длительный, но крайне узко специфичный; обусловлен как гуморальными, так и клеточными факторами иммунологического реагирования
Не продолжительный и не перекрёстный
Пожизненный
Какая формулировка, характеризующая постинфекционный иммунитет, больше всего подходит для парагриппа:
Напряженный и длительный, но крайне узко специфичный; обусловлен как гуморальными, так и клеточными факторами иммунологического реагирования
-Не продолжительный и не перекрёстный
Пожизненный
Какая формулировка, характеризующая постинфекционный иммунитет, больше всего подходит для эпидемического паротита:
Напряженный и длительный, но крайне узко специфичный; обусловлен как гуморальными, так и клеточными факторами иммунологического реагирования
Не продолжительный и не перекрёстный
-Пожизненный
Какая формулировка, характеризующая постинфекционный иммунитет, больше всего подходит для кори:
Напряженный и длительный, но крайне узко специфичный; обусловлен как гуморальными, так и клеточными факторами иммунологического реагирования
Не продолжительный и не перекрёстный
-Пожизненный
Для иммунопрофилактики гриппа используются:
-вакцины
-иммуноглобулин
-интерферон
Ремантадин используется для химиопрофилактики:
-гриппа
парагриппа
эпидемического паротита
кори
РСВ-инфекции
коронавирусной инфекции
краснухи
При вирусологическом методе диагностики гриппа (при выделении вируса на курином эмбрионе) индикация вируса осуществляется с помощью:
-РГА
РСК
РТГА
При вирусологическом методе диагностики гриппа (при выделении вируса на курином эмбрионе) идентификация типа вируса осуществляется с помощью:
РГА
-РСК
РТГА
При вирусологическом методе диагностики гриппа (при выделении вируса на курином эмбрионе) идентификация подтипа вируса осуществляется с помощью:
РГА
РСК
-РТГА
Какой гликопротеин суперкапсида играет роль прикрепительного белка у вирусов парагриппа:
-гемагглютинин-нейраминидаза (HN)
гемагглютинин (H)
G-белок
F-белок
Какой гликопротеин суперкапсида играет роль прикрепительного белка у вируса эпидемического паротита:
-гемагглютинин-нейраминидаза (HN)
гемагглютинин (H)
G-белок
F-белок
Какой гликопротеин суперкапсида играет роль прикрепительного белка у вируса кори:
гемагглютинин-нейраминидаза (HN)
-гемагглютинин (H)
G-белок
F-белок
Какой гликопротеин суперкапсида играет роль прикрепительного белка у РСВ-вируса:
гемагглютинин-нейраминидаза (HN)
гемагглютинин (H)
-G-белок
F-белок
Какой гликопротеин суперкапсида играет роль фактора слияния мембран, обеспечивающий характерное ЦПД парамиксовирусов – слияния клеток с образованием симпластов и синцития:
гемагглютинин-нейраминидаза (HN)
гемагглютинин (H)
G-белок
-F-белок
Какой вирус наиболее подходит под следующее описание: «серологически однороден, культиви-руется на культуре клеток, вызывая ЦПД в виде образования симпластов, при культивировании на курином эмбрионе снижает свою инфекционность (таким путём получают аттенуированный вак-цинный штамм)»:
-вирус эпидемического паротита
вирус кори
респираторно-синцитиальный вирус
вирус краснухи
Какой вирус наиболее подходит под следующее описание: «неустойчив во внешней среде (после этой инфекции дезинфекцию не проводят), вызывает иммуноопосредованное поражение клеток»:
вирус эпидемического паротита
-вирус кори
респираторно-синцитиальный вирус
вирус краснухи
Какой вирус наиболее подходит под следующее описание: «серологически неоднороден (имеет серотипы), у него, в отличие от других парамиксовирусов, полностью отсутствует гемагглютини-рующая и нейраминидазная активность, его характерное свойство – образование синцития»:
вирус эпидемического паротита
вирус кори
-респираторно-синцитиальный вирус
вирус краснухи
Какой вирус наиболее подходит под следующее описание: «серологически однороден, обладает гемолизирующей, гемагглютинирующей и нейраминидазной активностью, культивируется в куль-туре клеток, но не вызывает ЦПД»:
вирус эпидемического паротита
вирус кори
респираторно-синцитиальный вирус
-вирус краснухи
30Д. Практические навыки, приобретаемые на занятии
1. Учёт реакции непрямой гемагглютинации (повторение навыка для его закрепления).
2. Учёт реакции гемагглютинации (повторение навыка для его закрепления).
3. Учёт реакции торможения гемагглютинации (повторение навыка для его закрепления).
4. Постановка и учёт реакции связывания комплемента (повторение навыка для его закрепле-ния).
5. Иммунопрепараты (повторение навыка для его закреплени
ЛФ, ФИУ, ПФ. Занятие № 31
31А. Основные положения
Ретровирусы: классификация.
Семейство Retroviridae включает в себя роды: Alpharetrovirus, Betaretrovirus, Gammaretrovi-rus, Deltaretrovirus, Epsilonretrovirus, Lentivirus и Spumavirus. Первые пять из них содержат онкогенные РНК-геномные вирусы (онкорнавирусы), а род Lentivirus – вирус иммунодефи-цита человека (ВИЧ).
Ретровирусы: характеристика семейства.
Ретровирусы содержат в составе вириона обратную транскриптазу и имеют диплоидный геном.
История открытия ВИЧ.
Вирус был выделен независимо друг от друга Галло (США) и Монтанье (Франция).
Вирионные белки ВИЧ.
В шипы суперкапсида ВИЧ содержат гликолизированные белки gp120 (исключительно быстро изменяющийся в результате антигенного дрейфа) и gp41, а сердцевина – структур-ные белки (например, капсидный р24) и ферменты (в том числе обратную транскриптазу).
Геном ВИЧ-1.
Для генома ВИЧ характерно большое количество регуляторных генов и наличие длинных концевых повторов, обеспечивающих интеграцию вируса в геном клетки-хозяина и регуля-цию экспрессии генов провируса.
Отличия генома ВИЧ-1 от ВИЧ-2.
Геном ВИЧ-2 отличается от генома ВИЧ-1 геном, детерминирующим синтез поверхностных белков (шипов) и одним из генов, регулирующих процесс репликации провируса.
Типы ВИЧ.
Вирус иммунодефицита человека имеет два типа: ВИЧ-1 (основной возбудитель СПИДа) и ВИЧ-2 (эндемичный для Западной Африки и редко встречающийся в других регионах).
Классификация ВИЧ-1.
Все изоляты ВИЧ-1 классифицируется на три группы. Большинство относится в группе N, в рамках которых выделяют подтипы ВИЧ.
Фенотипы ВИЧ.
По тропизму к ко-факторам (рецепторам к хемокинам, «помогающим» вирионному белку gp120 в обеспечении адсорбции к клетке-мишени) штаммы ВИЧ классифицируются на М-тропные (макрофаготропные), Т-тропные (Т-лимфотропные) и штаммы с двойной тропно-стью. Прогрессирование ВИЧ-инфекции сопровождается сменой фенотипа вируса от М- к Т-.
Жизненный цикл ВИЧ в CD4-лимфоцитах.
При взаимодействии с рецепторами адсорбции (молекулой CD4 и хемокиновым рецепто-ром) на поверхности лимфоцита прикрепительного белка ВИЧ (комплекс gp120+gp41) про-исходит изменение конформации gp120, что позволяет gp41 взаимодействовать к клеточной мембраной в качестве фактора слияния, что, в свою очередь, приводит к попаданию сердце-вины вируса внутрь клетки. Затем, после высвобождения вирионной РНК, вирионная об-ратная транскриптаза ферментирует синтез на её матрице ДНК-транскрипта, который про-никает в ядро лимфоцита и интегрируется в хромосомную ДНК, где – в виде репрессиро-ванного провируса – сохраняется до момента инициации своей транскрипции. РНК-транскрипт переносится в цитоплазму клетки, где формирует геномный фонд ВИЧ и служит матрицей для синтеза вирионных белков. После сборки вирионов, последние отпочко-вываются от клеточной мембраны, вызывая множественные нарушения её целостности, что и приводит к гибели CD4-лимфоцита.
Пути передачи ВИЧ.
Основной путь передачи ВИЧ – половой. Вирус передаётся также парентерально, возможен и трансплацентарный путь передачи.
ВИЧ-инфекция: группы повышенного риска.
В группу повышенного риска входят лица, практикующие гомосексуальные связи, нарко-маны, применяющие шприцевые наркотики, проститутки, люди, часто меняющие своих по-ловых партнёров, больные гемофилией.
Типичная модель распространения ВИЧ.
Первоначально вирус концентрируется в группах риска, а затем через половых партнёров членов этих групп распространяется на основную популяцию населения.
Биологические жидкости, содержащие ВИЧ.
Все биологические жидкости инфицированного организма содержат вирус, однако его ко-личество, достаточное для заражения, содержится в крови, сперме, влагалищном и церви-кальном секрете, грудном молоке и ликворе.
Взаимодействие ВИЧ с организмом человека.
Вирус проникает в организм через слизистую оболочку гениталий или прямой кишки, через кровь или через плаценту, после чего инфицирует клетки-мишени, как имеющие CD4 (Т-хелперы, моноциты/макрофаги), так и содержащие подобные ей молекулы (астроциты, эн-дотелиальные и эпителиальные клетки). После истечения инкубационного периода насту-пает прогрессирующая активация репликации вируса, что вызывает гибель CD4-лимфоцитов, обуславливающее не только снижение количества Т-хелперов, но и – в резуль-тате изменения синтеза цитокинов – дискоординацию других показателей иммунного ста-туса. Развивается выраженная дисфункция иммунной системы, а как её результат – присо-единение СПИД-ассоциированных болезней, приводящих больного к гибели.
Основные СПИД-ассоциированные инфекции.
К основным СПИД-ассоциированным инфекциям относятся: пневмоцистная пневмония, МАК-инфекция, цитомегаловирусная и другая герпетическая инфекция, кандидоз.
ВИЧ-инфекция: методы лабораторной диагностики.
В лабораторной диагностике ВИЧ-инфекции применяют: выявление специфических анти-тел (с помощью ИФА и иммуноблотинга), выявление вирусного антигена (с помощью тех же реакций), детекцию вирусного генома (с помощью ПЦР), выделение вируса (т.е. – его культивирование).
ВИЧ-инфекция: косвенные показатели.
К косвенным показателям ВИЧ-инфекции относятся: количество CD4-лимфоцитов, соот-ношение CD4-лимфоцитов к CD8-лимфоцитам.
ВИЧ-инфекция: серологическая диагностика.
Для серологической диагностики ВИЧ-инфекции используется ИФА (для выявления общего количества специфических антител) и иммуноблотинг (для выявления антител к отдельным белкам вируса).
ВИЧ-инфекция: освидетельствования групп риска.
Освидетельствование групп риска соответствует общей стратегии диагностики ВИЧ-инфекции: с помощью ИФА выявляют специфические антитела (и в положительном и в от-рицательном случае необходимо повторное исследование), в положительном случае в качестве подтверждающего теста используют иммуноблотинг. В положительном случае ставится диагноз «сероконверсия» и, в случае последующей детекции антигена вируса или выделения самого вируса – «ВИЧ-инфекция».
Выделение (культивирование) ВИЧ.
Из периферической крови пациента выделяют фракцию мононуклеарных клеток (МПК), которые сокультивируют с такими же клетками донора, обработанными фитогемагглюти-нином, после чего определяют маркеры репликации вируса (активность обратной тран-скриптазы, наличие капсидного белка, вирусной РНК, изменение клеток в результате ЦПД). В положительном случае вируссодержащим супернатантом (первичной культурой вируса) заражают, для изучения фенотипа выделенного вируса, культуру Т-лимфобластоидных клеток, экспрессирующих CD4.
31Б. Лекционный курс
31В. Теоретический материал
ХХ
Хх
31Г. Тестовые вопросы по теме занятия
Ретровирусы:
ДНК-геномные
-РНК-геномные
простые
-сложные
У ретровирусов:
-одноцепочечная нуклеиновая кислота
двухцепочечная нуклеиновая кислота
-«плюс-нить» нуклеиновой кислоты
«минус-нить» нуклеиновой кислоты
гаплоидный геном
-диплоидный геном
Какие роды семейства Retroviridae содержат онкогенные РНК-геномные вирусы (онкорнавирусы):
-Alpharetrovirus
-Betaretrovirus
-Gammaretrovirus
-Deltaretrovirus
-Epsilonretrovirus
Lentivirus
Spumavirus
Какой род семейства Retroviridae содержит вирус иммунодефицита человека (ВИЧ):
Alpharetrovirus
Betaretrovirus
Gammaretrovirus
Deltaretrovirus
Epsilonretrovirus
-Lentivirus
Spumavirus
Какой белок ВИЧ исключительно быстро изменяется в результате антигенного дрейфа:
-gp120
gp41
р24
Какие белки ВИЧ содежатся в шипах суперкапсидной оболочки:
-gp120
-gp41
р24
Капсидный белок ВИЧ:
gp120
gp41
-р24
Для генома ВИЧ-1 характерно:
-большое количество регуляторных генов
малое количество регуляторных генов
-наличие длинных концевых повторов
отсутствие длинных концевых повторов
Длинные концевые повторы генома ВИЧ обеспечивают:
адсорбцию вируса на чувствительной клетке
депротеинизацию вируса
-интеграцию вируса в геном клетки-хозяина
-регуляцию экспрессии генов провируса
сборку вирионов
отпочковывание вирионов от клетки-хозяина
Основной возбудитель СПИДа:
-ВИЧ-1
ВИЧ-2
ВИЧ-2:
встречается с одинаковой частотой во всех регионах земного шара
-эндемичен для Западной Африки
эндемичен для Южной Африки
эндемичен для Европы
эндемичен для Северной Америки
эндемичен для Южной Америки
эндемичен для Азии
Большинство изолятов ВИЧ-1 относятся к группе:
M
-N
О
Прогрессирование ВИЧ-инфекции сопровождается сменой фенотипа вируса:
-от М- к Т-
от Т- к М-
прогрессирование ВИЧ-инфекции никак не связано со сменой фенотипов вируса
Какой из белков ВИЧ при проникновении вируса в чувствительную клетку взаимодействует с кле-точной мембраной в качестве фактора слияния:
gp120
-gp41
р24
Основной пусть передачи ВИЧ:
-половой
парентеральный
трансплацентарный
Количество ВИЧ, достаточное для заражения, содержится:
-в крови
-в сперме
-во влагалищном секрете
в слюне
Количество ВИЧ, достаточное для заражения, содержится:
-в цервикальном секрете
-в грудном молоке
-в ликворе
в поту
В лабораторной диагностике ВИЧ-инфекции ИФА используют для:
-выявления специфических антител
-выявления вирусного антигена
детекции вирусного генома
В лабораторной диагностике ВИЧ-инфекции иммуноблотинг используют для:
-выявления специфических антител
-выявления вирусного антигена
детекции вирусного генома
В лабораторной диагностике ВИЧ-инфекции ПЦР используют для:
выявления специфических антител
выявления вирусного антигена
-детекции вирусного генома
К косвенным показателям ВИЧ-инфекции относятся:
-количество CD4-лимфоцитов
количество CD8-лимфоцитов
-соотношение CD4-лимфоцитов к CD8-лимфоцитам
количество макрофагов
количество В-лимфоцитов
количество NK-клеток
Для выявления общего количество антител против ВИЧ используется:
иммуноблотинг
-ИФА
Для выявления антител к отельным белкам ВИЧ используется:
-иммуноблотинг
ИФА
Подтверждающий тест при выявлении антиВИЧ-антител:
ИФА
-иммуноблотинг
РСК
ПЦР
РНГА
РГА
При выделении (культивировании) ВИЧ первичную культуру вируса получают (в случае реги-страции маркеров репликации вируса) при сокультивировании:
-фракции мононуклеарных клеток периферической крови исследуемого пациента
-фракции мононуклеарных клеток периферической крови донора, обработанных фитогемагглюти-нином
культуры Т-лимфобластоидных клеток, экспрессирующих CD4
При выделении (культивировании) ВИЧ изучение его фенотипа осуществляют при заражении:
фракции мононуклеарных клеток периферической крови исследуемого пациента
фракции мононуклеарных клеток периферической крови донора, обработанных фитогемагглюти-нином
-культуры Т-лимфобластоидных клеток, экспрессирующих CD4
31Д. Практические навыки, приобретаемые на занятии
1. Расшифровка показателей иммунограммы (повторение навыка для его закрепления).
2. Учёт реакции иммунофенотипирования лимфоцитов (повторение навыка для его закрепле-ния).
3. Иммунопрепараты (повторение навыка для его закрепления).
ЛФ, ФИУ, ПФ. Занятие № 32