- •Лекция № 1. Общая иммунология. Функциональная организация иммунной системы.
- •Механизмы иммунитета(2 типа):
- •Лекция № 2. Система комплемента.
- •Лекция № 3. Механизм неспецифической регуляции.
- •Неострофазные белки.
- •Система естественной цитотоксичности:
- •Лекция № 4. Антигены и иммуноглобулины.
- •Классификация антигенов:
- •Классификация антигенов:
- •Иммуноглобулины.
- •Лекция № 5. Физиологическое значение отдельных классов( изотипов) иммуноглобулинов.
- •Клетки иммунной системы. Клональная теория клеток Burnet(clonal selection theory):
- •Дендритные клетки.
- •Лекция №6. Иммунный ответ(immune responses).
- •Типы иммунных ответов.
- •Стадии иммунного ответа.
- •Антигенпредставляющие клетки.
- •Лекция № 7.
- •Двойное распознавание(dual recognition).
- •Лекция № 8. Регуляция иммунного ответа.
- •Лекция № 9. Интерлейкины.
- •Лекция № 10. Эндокринная регуляция иммунных ответов.
- •Роль цнс в регуляции иммунных ответов.
- •Генетический контроль иммунных ответов.
- •Эмбриональный период.
- •Постэмбриональный период.
- •Генетический контроль силы иммунных ответов.
- •Лекция № 11. Типы аллергических реакций.
- •Лекция № 12. Аллергические реакции 3 – его и 4 – ого типов.
- •Характеристика иммунных комплексов.
- •Причины образования патогенных иммунных комплексов.
- •Факторы, способствующие отложению иммунных комплексов в тканях.
- •Стадии аллергической реакции 3 – его типа.
- •Экспериментальные модели иммунокомплексных заболеваний.
- •Аллергические реакции 4 – ого типа( гзт, клеточно - опосредованные).
- •3 Вида реакции гиперчувствительности замедленного типа.
Клетки иммунной системы. Клональная теория клеток Burnet(clonal selection theory):
многообразие антигенов внешнего мира и внутренней среды каждого человека запрограммировано в его иммунной системе адекватными специфичностями BCR и TCR.
в процессе эмбриогенеза это реализуется образованием коммитированных клонов Т и В – лимфоцитов, каждый из которых может распознавать только один антиген. После встречи с этим антигеном этот клон пролиферирует и обеспечивает дальнейшее уничтожение этого антигена
в периоде эмбриогенеза клоны Т и В – лимфоцитов, коммитированные к собственным эндоантигенам, гибнут( клональная делеция) или инактивируются( клональная анергия). При этом часть антигенов( располагающихся в забарьерных органах – хрусталик, хрящ и т. д.) остается неизвестной иммунной системе.
первичный контакт антигена с коммитированным лимфоцитом приводит к развитию специфического иммунного ответа( этот процесс называется priming). В конце концов этот антиген элиминируется за счет эффекторных клеток. При этом формируются клетки памяти, которые обеспечивают быстрый эффект при повторном попадании данного антигена в организм.
Иммунопоэз( онтогенез лимфоцитов) состоит из двух стадий:
независимая от экзоантигенов. Приводит к образованию клонов. Этот период называют commitment.
антиген – зависимая(priming). Это первичная встреча клона со своим антигеном и последующие события.
Первая стадия в периоде эмбриогенеза протекает во всех органах иммунной системы, в постэмбриональном периоде только в главных органах иммунной системы. Вторая стадия – только в периферических органах иммунной системы.
Т – лимфопоэз начинается с пятой недели и протекает исключительно в тимусе.
Тимус.
Эпителиально – мезенхимальный орган, располагается в переднем средостении. Имеется три слоя(2 доли и капсула). Это называется «сладкий хлеб».
Слои:
наружный кортикальный( субкапсулярный). Имеется много фолликулов Кларка – морфофункциональных единиц тимуса.
Внутренний кортикальный. Содержит меньше фолликулов Кларка.
Медулярный. Имеются тельца Гассаля.
Структура фолликула Кларка.
По периметру располагаются гигантские эпителиальные клетки – няньки. Внутри несколько макрофагов и дендритных клеток. Они выполняют роль профессоров. Остальное пространство нафаршировано лимфоцитами( их называют тимоцитами). Они как бы студенты иммунной системы.
Схема созревания Т – лимфоцитов.
В костном мозге лимфоидная стволовая клетка(CD10+).
Далее она попадает в тимус, где они становятся субклеточными двойными тимоцитами. Они экспрессируют CD2+, но CD10-. Еще не экспрессируют CD4, CD8.
Далее клетки попадают во внутренний кортикальный слой( внутренний кортикальный тимоцит). На этой стадии формируются клоны, TCR, начинают экспрессироваться CD3+, CD8+, CD4+.
Далее поступают в медуллярный слой( медуллярный лимфоцит). Идет разделение на две субпопуляции: Т – хелперы(CD4+, CD8-) и Т – киллеры(CD8+, CD4-).
Далее клетки выпускаются в кровоток, где уже циркулируют CD4+ и CD8+.
Общая характеристика Т – лимфопоэза:
экспрессия типичных маркеров Т – клеток( СD2, СD3)
экспрессия TCR и разделение на клоны( образуется около 50000000 Т - клонов)
разделение на субпопуляции(CD4+, CD8+).
положительная селекция 5% всех тимоцитов( выживают только лимфоциты, которые способны взаимодействовать с HLA).
отрицательная селекция 95% тимоцитов. Это апоптоз лимфоцитов, которые имеют TCR, направленные против аутоантигенов.
Фенотип Т – лимфоцитов:
антиген – распознающий рецептор(TCR). По уникальности TCR все лимфоциты делятся на клоны.
Существует два типа TCR – αβTCR, γδTCR.
ΑβTCR – высокоаффинен
ΓδTCR – малоизучен( но возможно древний, малоспецифичный)
ассоциированные с TCR молекулы. ЭтоСD3+. Помогают проведению сигнала с поверхности внутрь клетки.
СД3+ состоит из четырех двухцепочечных молекул(εδ, γε, ξξ, ξη)
корецепторы. У Т – лимфоцита есть две молекулы корецепторов: СД4+ и СД8+. Эти молекулы взаимодействуют с HLA.
Лиганд для СД4+ - HLA2, для CD8+ - HLA1.
CD4+ - T – helpers
CD8+ - T – killers.
Костимулирующие молекулы. Существует два вида: CD28 and CTLA – 4(CD152)
CD28 проводит позитивный сигнал на активацию Т – лимфоцитов( то есть активирующий), а CD152 – ингибирует.
Адгезивные молекулы для физических контактов:
LFA1
ICAM1
ICAM2
ICAM3
Рецепторы для цитокинов и хемокинов.
В – лимфопоэз.
Протекает в костном мозге с 10 недели эмбриогенеза( частично в печени плода).
В костном мозге находится стволовая клетка. Она имеет CD10+.
Далее она становится про – В – клеткой, экспрессирует CD19,22,24,72,79.
Далее пре – В – клетка. Начинает экспрессировать( вместе с предыдущими) CD20+.
Далее ранняя В – клетка. Появляются mIgM(as a part BCR).
Далее процесс проходит в крови. Промежуточная В – клетка. Экспрессирует CD21+ и непостоянный mIgD( part of BCR).
Далее она становится зрелой В – клеткой. Имеет полностью сформированный BCR, который состоит из mIgM and mIgD. Экспрессирует все вышеперечисленные маркеры.
Далее эта клетка может идти в priming, становиться плазматической клеткой и синтезируя антитела.
Характеристика В – лимфопоэза:
экспрессия типичных маркеров В – клеток(CD19 – 24, 72, 79)
экспрессия и BCR разделение на клоны
экспрессия корецепторов( распознает HLA2)/
корецептор – сложная молекула – CD21\19\81
положительная селекция В – лимфоцитов, способных распознавать HLA(20%)
отрицательная селекция и анергия(80%). Апоптоз тех клеток, которые имеют BCR против мембранных антигенов, и анергия тех В – клеток, которые имеют BCR против растворимых антигенов( например к альбумину).
Фенотип В – лимфоцитов:
антиген – распознающий рецептор – BCR
состоит из mIgM and mIgD.
Ассоциированные с BCR молекулы( нужны для проведения сигнала) – Igα ( CD79a), Igβ ( CD79b)
Корецепторы – CD21\19\81 – тример( лигандом будет HLA2)
Костимулирующие молекулы
CD28 – ингибирует Т – хелперы – 1
CTLA – 4( CD152) – стимулирует Т – хелперы – 2
CD30, CD40, OX40L – стимулируют сигнал для Т – хелперов – 2
Адгезивные молекулы для физических контактов(ICAM)
Рецепторы для цитокинов и хемокинов