- •Лекция № 1. Общая иммунология. Функциональная организация иммунной системы.
- •Механизмы иммунитета(2 типа):
- •Лекция № 2. Система комплемента.
- •Лекция № 3. Механизм неспецифической регуляции.
- •Неострофазные белки.
- •Система естественной цитотоксичности:
- •Лекция № 4. Антигены и иммуноглобулины.
- •Классификация антигенов:
- •Классификация антигенов:
- •Иммуноглобулины.
- •Лекция № 5. Физиологическое значение отдельных классов( изотипов) иммуноглобулинов.
- •Клетки иммунной системы. Клональная теория клеток Burnet(clonal selection theory):
- •Дендритные клетки.
- •Лекция №6. Иммунный ответ(immune responses).
- •Типы иммунных ответов.
- •Стадии иммунного ответа.
- •Антигенпредставляющие клетки.
- •Лекция № 7.
- •Двойное распознавание(dual recognition).
- •Лекция № 8. Регуляция иммунного ответа.
- •Лекция № 9. Интерлейкины.
- •Лекция № 10. Эндокринная регуляция иммунных ответов.
- •Роль цнс в регуляции иммунных ответов.
- •Генетический контроль иммунных ответов.
- •Эмбриональный период.
- •Постэмбриональный период.
- •Генетический контроль силы иммунных ответов.
- •Лекция № 11. Типы аллергических реакций.
- •Лекция № 12. Аллергические реакции 3 – его и 4 – ого типов.
- •Характеристика иммунных комплексов.
- •Причины образования патогенных иммунных комплексов.
- •Факторы, способствующие отложению иммунных комплексов в тканях.
- •Стадии аллергической реакции 3 – его типа.
- •Экспериментальные модели иммунокомплексных заболеваний.
- •Аллергические реакции 4 – ого типа( гзт, клеточно - опосредованные).
- •3 Вида реакции гиперчувствительности замедленного типа.
Лекция № 10. Эндокринная регуляция иммунных ответов.
Иммунные ответы могут рассматриваться в аспекте общих адаптивных синдромов по Г. Селье, который выделяет:
шоковую стадию( начальная стадия иммунного ответа)
стадию резистентности
стадию истощения
в физиологической концентрации часть гормонов стимулирует иммунные ответы, а часть ингибирует.
СТГ, ТТГ, Т3, Т4, инсулин, гормоны тимуса, мелатонин( гормон эпифиза) – стимулируют иммунные ответы
Кортизон – ингибирует иммунный ответ
Половые гормоны – оказывают системное действие( часто говорят, что половые гормоны ингибируют иммунный ответ, но во время беременности у женщин они его стимулируют). :* в период гиперсексуальности наблюдается снижение иммунных ответов на какие – то патогены, а на другие отличные иммунные ответы.
Роль цнс в регуляции иммунных ответов.
ЦНС оказывает общекоординирующее действие на все системы организма. В истории иммунологии проводилось много экспериментов по изучению влияния ЦНС:* препарировали кроликов( ухо висело на нерве, вводили антиген и якобы получали антитела). В настоящем влияние ЦНС на иммунную систему осуществляется через нейротрансмиттерные системы. Существует 4 вида этих систем:
дофаминергические
серотонинергические
ГАМК – ергические
пептидергические
в эксперименте было показано, что через несколько часов у мышей в мозге накапливается большое количество дофамина и снижается количество серотонина. К концу суток – снижение уровня дофамина и повышение уровня серотонина. Вывод: в ЦНС стереотип иммунного ответа прокручивается в течение одних суток( дофамн – стимулирующий медиатор, серотонин - ингибирующий).
ГАМК – ергический медиатор имеет сложное влияние.
Пептидергические системы( область нейробиологии) регулируют влияние вазопрессина, окситоцина, эндорфинов и энкефалинов на иммунные процессы. Повышенный уровень β – эндорфина стимулирует иммунные ответы.
Генетический контроль иммунных ответов.
контроль специфичности
контроль силы
В иммуногенетике исторически существовало две точки зрения о кодировании специфичности антител и TCR:
контроль специфичности. Гены антител и TCR экспрессируются подобно всем другим генам один раз и на всю жизнь, они передаются по наследству в неизменном виде, при этом мутации крайне редки. Иммуногеном представлен огромной библиотекой генов, кодирующих все необходимые специфичности. Действует положение – один ген – одна полипептидная цепь иммунокомпетентной молекулы.
иммуногеном, кодирующий специфичности, нестабилен и представлен относительно небольшим количеством генов, которые в зависимости от потребности подвергаются рекомбинациям и мутациям, составляя цистроны – временные ассоциации генов. Информация как бы хранится в виде букв; действует положение: два гена – одна полипептидная цепь. В дальнейшем развились две точки зрения.
ТОНЕГАВА( нобелевский лауреат за расшифровку механизмов рекомбинации сегментов ДНК, подробное описание сплайсинга). Он объединил две точки зрения и показал, что информация хранится как бы в словах. Действует положение: 3, 4 гена – одна полипептидная цепь. Существенным выводом является то, что и в постэмбриональном периоде ДНК в иммунокомпетентных клетках( и только в них) подвергается бесконечным рекомбинациям и мутациям( то есть в лимфоцитах – что обеспечивает кодирование до 1 миллиарда специфичностей антител и TCR, то есть доводка специфичности эффектора происходит в каждом конкретном случае непосредственно в ходе иммунного ответа). Главный механизм рекомбинации – сплайсинг. В эмбриональном периоде происходит коммитмент в лимфоцитах, результатом является формирование клонов, отличающихся по генетическому набору. ДНК лимфоидной некоммитированной клетки CD10+ характеризуется ограниченным числом V – генов( ответственны за вариабельные участки антител), небольшим и ограниченным числом D, I, C – генов. D, I – соединяющие гены.
Все они пространственно разделены интронами, в результате различных рекомбинаций происходит формирование клонов. ДНК коммитированного лимфоцита характеризуется сформированным набором, состоящим из L – сегмента, одного V, 1D, 1I и IC – генов, которые частично разделены интронами. К рождению формируется 50 миллионов Т – клонов и около 50 миллионов В – клеток. В постэмбриональном периоде после попадания антигена, на него начинается иммунный ответ, то есть прайминг( «брачная ночь» - наивный лимфоцит + антиген), целью которого является умножение в числе клеток клона, биосинтез специфических иммунокомпетентных молекул( антител или CD4, CD8), способных уничтожить этот антиген.
У человека гены, кодирующие специфичности, расположены в 4 разных хромосомах и составляют пять кластеров.
кластер |
Цепь иммунокомпетентной молекулы |
Хромосома |
Н – цепи Ig |
Ig |
14 |
αχ - цепи |
Ig |
2 |
Lλ – цепи |
Ig |
22 |
L – TCR |
TCR |
14 |
Β - TCR |
TCR |
7 |
Для Н – цепей много арфонов(9, 15, 16) – отдельные маленькие участки( мини - кластеры).
Для Lχ Ig(1, 22), Lλ Ig( +b).