Глава 5. Механизмы регуляторных эффектов и
СТРАТЕГИЯ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ L-АМИНОКИСЛОТ И ИХ
ПРОИЗВОДНЫХ В КАЧЕСТВЕ ЭФФЕКТИВНЫХ СРЕДСТВ
МЕТАБОЛИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ И НОВЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ
ПРЕПАРАТОВ
Известно, что свободные аминокислоты и их производные являются одними из наиболее универсальных природных регуляторов и эндогенных модификаторов биологических реакций [210], поскольку:
in vivo они представлены широким спектром родственных по химической структуре соединений, формирующих в физиологических жидкостях и тканях аминокислотный пул или, соответственно, фонд [10, 211];
транспорт, промежуточный обмен, синтез и утилизация этих соединений унифицированы по основным метаболическим реакциям [52,131, 212];
их уровни являются важнейшими регулирующими факторами процессов биосинтеза белка и высокоактивных биологических субстанций (медиаторы, гормоны), активности основных метаболических потоков и функционального состояния органов и систем [10];
На сегодняшний день существует более чем достаточно доказательств в пользу того, что аминокислоты относятся к соединениям, на основе которых могут быть разработаны новые эффективные лекарственные препараты направленного метаболического действия [213].
133
Фармацевтические отрасли промышленности большинства высокоразвитых стран в настоящее время уже активно "эксплуатируют" высокоочищенные L-аминокислоты не только в качестве полноценных пищевых добавок, но и субстанций для производства широкого спектра жизненно важных лекарственных препаратов [215, 216]. При этом подавляющее большинство современных технологий производства аминокислот разработаны в Японии, а производство лекарств на их основе сконцентрировано в Германии, Финляндии, Японии, Швеции и США, где, по мнению экспертов в области Фарминдустрии, в последние годы происходит "аминокислотная революция" [17,135,140].
Поэтому в фундаментальном и прикладном аспектах, очевидно, что сегодня наиболее актуальным и оправданным является теоретическое обоснование и экспериментальное исследование новых эффектов и механизмов действия аминокислот и родственных соединений, а также их клиническая апробация.
Сегодня при имеющихся в Беларуси приоритетных разработках в этой области, обосновывающих возможность и рациональность применения L-аминокислот для метаболической терапии и направленной коррекции обмена веществ в качестве новых лекарственных средств.
Так, в соответствии с заданиями Государственной научно-технической программы 43.01.р. "Создать новые эффективные лекарственные препараты на основе аминокислот и их производных" эти соединения составляют основу производства Гродненского завода медпрепаратов, на котором к 2010г. запланирован выпуск "полных", т.е. состоящих из 18-20 аминокислот, смесей для парентерального питания и в качестве кровезаменителей.
Сложность этой задачи связана с тем, что требуется одновременное освоение производства большого количества субстанций L-аминокислот, условия синтеза и химико-фармацевтические требования к которым носят совершенно различный характер. Для каждой из субстанций требуется прохождение полного цикла доклинических и клинических испытаний, т.е. огромный объем исследовательской работы, результаты которой должны удовлетворять жестким международным стандартам.
Однако, разработка «полных» аминокислотных смесей для парентерального питания далеко не исчерпывает всех перспектив медицинского применения аминокислот. Существует принципиально иной подход к стратегии применения этого класса соединений, заключающийся в целенаправленной коррекции нарушенного при
134
определенном заболевании обмена веществ с помощью специализированных смесей нескольких аминокислот или даже отдельных соединений. Именно в этом направлении разработки белорусских ученых являются в наибольшей степени приоритетными на мировом уровне [10, 29, 212].
В настоящее время многочисленные биологические свойства L-аминокислот на практике пока что эксплуатируются главным образом с позиций восполнения дефицита или реализации их неспецифических эффектов. "Полные" растворы аминокислот для парентерального питания, содержащие кроме их высокоочищенных субстанций энергетические субстраты, витамины и микроэлементы, относительно стандартизированы по своему составу и применяются в клинической практике для заместительной терапии или парентерального питания. Разработаны и используются десятки разновидностей таких смесей для применения в педиатрической и хирургической практике [10,16,51,132,133,211,215-219].
Одновременно, незаменимые L-аминокислоты, витамины и микроэлементы включаются также в состав энтеральных лекарственных препаратов для терапии печёночной, почечной недостаточности или назначаются на фоне неспецифического адаптационного синдрома (стресса), когда имеется дефицит незаменимых нутриентных факторов. Этот, первый уровень, самый простой и распространенный, чаще всего эксплуатируется в клинической практике [215-217].
Кроме того, известно, что большинство L-аминокислот при их введении в организм в более высоких дозах, чем они поступают в организм с пищей, вызывают определенные специфические (фармакологические) эффекты. В настоящее время созданы или находятся в стадии разработки многочисленные лекарственные препараты на основе отдельных аминокислот, "эксплуатирующих" их фармакологическую активность, включающую обычно эффекты активации окислительно-восстановительных процессов, реакций энергетического обмена, обезвреживания ксенобиотиков. В первую очередь это относится к препаратам на основе отдельных L-аминокислот (метионин, глутаминовая, аспарагиновая), а также к их смесям или комплексам с витаминами и микроэлементами (глутамевит, аспаркам, панангин), которые в целом активируют обменные процессы и применяются при заболеваниях гепатобилиарной и сердечно-сосудистой систем, различного рода интоксикациях и психоневрологических
135
расстройствах (орницетил и орнитин-аспартат, фалькамин-форте, лобамин-цистеин, S-аденозилметионин, глицин, реэргин). Этот второй уровень активно исследуется и чаще всего эксплуатируется клиническими фармакологами, гепатологами и кардиологами [16,142, 215-216].
Однако на уровне использования отдельных L-аминокислот или их композиций для восполнения дефицита или реализации прямых фармакологических эффектов практически не учитывается регуляторное действие этих соединений на метаболические процессы и ключевые реакции обмена веществ. Под регуляторным действием понимают действие аминокислот на метаболические процессы и жизненно важные функции, которое проявляется при естественных или близких к ним концентрациях этих соединений в физиологических жидкостях и тканях [10,17]. Получить регуляторный эффект от введения L-аминокислот можно, применяя либо отдельные L-аминокислоты, либо сочетания их небольшого набора, в химически чистом виде.
Очевидно, что эффективное использование L-аминокислот или их производных для метаболической коррекции и направленного изменения обмена веществ при патологических или экстремальных состояниях ограничивается накопленными сведениями о механизмах регуляторных эффектов этих соединений, исследованных при концентрациях, сопоставимых с их естественным уровнем.
Па протяжении последнего десятилетия в Институте биохимии ПАП Беларуси разрабатывается собственная стратегия применения L-аминокислот в качестве лекарственных препаратов, которая заключается в направленном воздействии на компенсаторно-приспособительные реакции организма, изменяющиеся при конкретных заболеваниях, за счёт влияния этих соединений на механизмы регуляции обмена веществ.
Такой подход позволяет в полной мере реализовать их свойства в качестве биологически активных регуляторов и разработать на этой основе новые эффективные лекарственные препараты, которым свойственны практически полное отсутствие побочных эффектов, возможность длительного приёма, усиления полезных эффектов других лекарственных препаратов и препятствие проявлению их побочного действия, а также адаптогенные эффекты в отношении вредных факторов окружающей среды. Это третий уровень эксплуатации биологических свойств аминокислот.
136
Указанная стратегия уже нашла подтверждение своей правильности в результатах клинических испытаний новых лекарственных препаратов гепато - и радиопротекторного ("Таурин"), иммуномодуляторного и иммунокорректорного ("лейцин") действия, исследований специфической активности новых лекарственных препаратов противоопухолевого ("деглутам"), нейроэффекторного, антиоксидантного и радиопротекторного ("тавамин"), антинаркотического и снотворного ("триптофан") действия [10,17, 29].
При таком подходе к применению L-аминокислот их дозы, как правило, значительно ниже, чем при их традиционном применении. Это позволяет разрабатывать сравнительно дешёвые препараты и схемы лечения. Кроме этого, производство препаратов направленного действия на основе отдельных аминокислот или обоснованного сочетания нескольких соединений может быть организовано значительно раньше, чем будет завершен цикл доклинических и клинических испытаний всех субстанций аминокислот, необходимых для создания «полных» аминокислотных смесей для парентерального питания.
Поэтому экономически оправданным подходом к выполнению вышеуказанной Программы являются исследования с целью разработки и апробации таблетированных и инъекционных лекарственных препаратов на основе уже сегодня реально имеющихся у нас в стране высокоочищенных L-аминокислот: не дожидаясь многолетних дорогостоящих разработок их "полных" смесей, такой подход позволит уже в самое ближайшее время обеспечить Республику Беларусь высокоочищенными субстанциями и лекарственными препаратами на основе L-аминокислот, а также возможность их экспорта. Это позволит в определённой степени уменьшить степень валютной нагрузки на Республику в результате частичной замены импортируемых лекарственных препаратов различных групп, в том числе — жизненно важных, или приобретать их в результате реализации высокоочищенных субстанций аминокислот.
При этом мы считаем, что наиболее оптимальной схемой является следующая последовательная трехступенчатая система замещения импорта на основе развития производства индивидуальных L-аминокислот и их композиций в Республике Беларусь, этапы которой взаимосвязаны и последовательно дополняют друг друга. Сознавая возможную субъективность своих взглядов, можно предположить, что отечественное производство лекарств на основе аминокислот на
137
Гродненском заводе медпрепаратов позволит частично отказаться от импорта следующих групп лекарственных препаратов, или импортировать последние за счёт экспорта препаратов на основе аминокислот:
I. пищевых добавок, без которых в настоящее время не обходится практически ни одна из современных отраслей пищевой промышленности. Примером их использования является производство безалкогольных и алкогольных напитков, добавление к которым, например, аминокислоты Таурина, защищает печень от повреждающего действия алкоголя, уменьшает его токсическое действие на центральную нервную и сердечно-сосудистую системы и др. Как показали последние исследования, проведенные в Институте биохимии НАНБ, даже у практически здоровых доноров в возрасте 18-25 лет отчётливо выявляется аминокислотный дефицит. Кроме того, уже существуют и достаточно широко применяются сбалансированные энтеральные смеси для лечебного питания, в периоде реабилитации больных, а также используемые при повышенной физической нагрузке, такие, как нитана (Германия), промот (Голландия), матерна (Швейцария), новемикс (Польша) и др. [215].
II. энтеральных лекарственных препаратов [215-221] для терапии:
злокачественных новообразований и иммунодефицита — антинеопластоны — производные L-глутамина (США);
печёночной, почечной недостаточности — гепамерц, фалькамин и кетостерил (Германия); нефрамин (Япония), гепареген (Чехия);
адаптационного синдрома, стрессовых и астенических состояний — мориамин (Япония), антистресс — (США), кальма (Германия); стимол (Польша); обабуфен (Франция).
заболеваний сердечно-сосудистой системы — аспаркам, глицин, реэргин, глутамевит (Россия), панангин (Венгрия), динемон (Италия), энол (Словения); танганил (Франция);
интоксикаций — метионин, цистеин, глутаминовая, аспарагиновая кислоты (Россия);
поражений центральной нервной системы, психоневрологических расстройств, расстройств сна, депрессий, алкоголизма и наркоманий, задержки физического и умственного развития, нарушениях интеллекта и старческом слабоумии, в периоде реконвалесценции после нарушений мозгового кровообращения — кальма (Германия), тритонин (США), ацеспаргин, лактомаг, магневит, магнокал (Польша).
138
лучевых поражений — орницетил (Франция), фалькамин-форте, лобамин-цистеин, саммет (Германия);
препаратов различных групп, которые в определенной степени могут быть заменены лекарственными средствами на основе высокоочищенных аминокислот или их производных [215, 220]:
1. снотворные и седативные средства;
2.протиэпилептические и противосудорожные препараты;
3. анти депрессанты;
4.противоаритмические, гипотензивные, антитромботические препараты и средства для лечения атеросклероза, коронарной и цереброваскулярной недостаточности;
5.антациды и противоязвенные препараты;
б.препараты для терапии импотенции у мужчин и усиливающие оргазм у женщин;
III. "полных" аминокислотных смесей для внутривенного введения — крове- и плазмозамещающие инфузионные растворы и средства для парентерального питания (аминозоли, содержащие сбалансированный набор L-аминокислот) — "Инфезол", "Аминостерил - гепа", "Аминостерил - нефро", " Аминостерил - пед", "Кетостерил", "Аминостерил - травма", "Аминоплазмаль", "Аминосол", (фирмы "Фрезениус", "Берлин-Хеми", Германия), "Вамин", "Вамин - Н" (фирма "Каби-Витрум", Швеция) [215-221].
На протяжении последних 15 лет в Институте биохимии НАНБ и на базе клиник ГГМИ проведены исследования аминокислотного фонда в биологических средах (плазма и форменные элементы крови, спинномозговая жидкость, моча, биоптаты неизмененных и опухолевых тканей) практически здоровых людей, пациентов с поражениями печени различной этиологии, злокачественными новообразованиями, неврологическими расстройствами и сердечно-сосудистой патологией (всего более 6300 случаев)
Анализ результатов проведенных исследований позволяет заключить, что их уровень в физиологических жидкостях является одним из интегральных показателей обмена веществ, обосновывает применение отдельных L-аминокислот или их сочетаний для целенаправленной коррекции обмена веществ при конкретных заболеваниях и, таким образом, расширяет область практического использования этих соединений [10,17, 29, 96,136, 212, 221-229].
139
Так, как уже было указано выше нами доказано, что кроме известных свойств антиоксиданта, радиопротектора, нейромодулятора и стабилизатора клеточных мембран Таи способен активировать энергопродукцию, а также нормализовать обменные процессы в центральной нервной системе.
При этом дополнительное включение в рацион питания больных атеросклерозом сосудов нижних конечностей смеси "Тонус-1", обогащенной таурином, позволило добиться относительной нормализации важнейших клинико-лабораторных показателей, а применение таблеток таурина в качестве лекарственного средства оказалось эффективным для улучшения объективного статуса больных с печёночной недостаточностью и в предоперационной подготовке онкологических больных на фоне лучевой терапии, увеличивая шансы на успех оперативного вмешательства и повышая её переносимость. Таким образом, полученные нами данные, с одной стороны, позволили рекомендовать Таи для включения в состав пищевых продуктов, искусственных смесей для энтерального и парентерального питания, а с другой — в качестве средства лечения гепатобилиарной патологии и в предоперационной подготовке хирургических больных и зарегистрировать его как новый лекарственный препарат (глава 4).
На основании полученных в эксперименте результатов о гепатопротекторном и иммуноактивирующем действии аминокислоты L-лейцина [230], нами впервые доказана его способность активировать отдельные звенья клеточного и гуморального иммунитета как у практически здоровых людей, так и на фоне вторичного иммунодефицита при онкологических заболеваниях. Результаты, полученные в результате клинических испытаний препарата "таблетки лейцина" у 299 больных с различными видами злокачественных заболеваний, кроме того, обосновывают целесообразность его применения для профилактики послеоперационных осложнений при оперативном или комбинированном лечении указанных больных [226]. В 1999г. по этим показаниям таблетки лейцина также зарегистрированы МЗ РБ как новый лекарственный препарат.
Несомненно наличие регуляторных свойств и у аминокислоты L-глутамина [6, 224]. Так, например, показано, что он является незаменимым фактором роста злокачественных опухолей и поэтому избирательно накапливается в опухолевых тканях, что приводит к его дефициту в организме больного. Одновременно, производные L-
140
глутамина, получившие название "антинеопластоны", обладают выраженным противоопухолевым действием [224, 231]. Это направление исследований, как перспективное в области природной, нетоксической химиотерапии злокачественных опухолей, активно развивается в 90-х годах в США и Японии [232].
Нами впервые установлено, что противоопухолевый эффект производных L-глутамина зависит не только от дозы и способа их введения, но в первую очередь определяется уровнем самого глутамина в опухоли и организме больного. Результаты этих исследований позволили нам разработать оригинальную лекарственную форму нового эффективного противоопухолевого препарата «деглутам», который может назначаться в качестве средства профилактики рецидивов после радикального лечения злокачественных новообразований или для снижения активности процессов метастазирования [223, 233].
Одновременно L-глутамин является одним из важнейших соединений в центральной нервной системе [136, 6,142]. Продемонстрировано, что его назначение оказывается эффективным при состояниях, сопровождающихся сочетанными поражениями печени и головного мозга (например, при алкоголизме) [5]. В этой связи очевидна необходимость более детального исследования лечебных эффектов этого соединения.
Недостаточно исследованными являются также эффекты аминокислоты триптофана. Так, за рубежом на протяжении последних лет неоднократно делались попытки применять его как безвредное снотворное средство, однако, в силу трудно предсказуемых побочных эффектов применение этого соединения ограничено [234]. Эти побочные эффекты связывают с наличием примесей, образующихся в процессе микробного синтеза триптофана. В связи с разработкой в ИФОХ НАН Беларуси новых экстракционной технологий очистки аминокислот появилась возможность получить препарат, свободный от таких побочных эффектов. Одновременно, собственные и литературные данные позволяют использовать L-триптофан в сочетании с L-лейцином, L-валином, L-изолейцином и Таи при поражениях печени. В эксперименте нам удалось дополнить эффекты триптофана при алкогольной и наркотической зависимости уже известным лечебным действием указанных аминокислот с разветвлённой углеводородной цепью [235].
В связи с этим актуальным является исследование механизмов регуляторного действия таких композиций L-аминокислот, которые, по
141
нашему замыслу, позволят эффективно реализовать регуляторное действие входящих в их состав компонентов. В состав таких композиций в определённых соотношениях могут входить практически любые L-аминокислоты, их структурные аналоги или производные с известным механизмом действия. Имеются лишь единичные исследования регуляторных эффектов композиций L-аминокислот, но они уже позволяют обосновать их перспективность. Так, в последние годы нами разрабатывается концепция [10,14,17,29,212], обосновывающая применение оригинальных аминокислотных композиций направленного действия (миниаминозолей) с целью нормализации обмена веществ при поражениях печени, онкологических заболеваниях, вторичных иммунодефицитных состояниях и неврологических расстройствах, алкоголизме и наркоманиях, а также в пред- и послеоперационном периодах, при этом не исключая их использования в качестве пищевых добавок.
В рамках этой концепции нами разработана оригинальная композиция аминокислот ("тавамин"), которая обладает выраженным гепатопротекторным действием, и, кроме того, способна устранять нарушения деятельности центральной нервной системы при поражениях печени [236].
Таким образом, литературные данные и собственные результаты свидетельствуют об актуальности такого рода направления научно-исследовательских работ и практической значимости его реализации, стратегически обосновывают проводимые и планируемые нами исследования.
142
ЛИТЕРАТУРА
1. Таурин (фармакологические и противолучевые свойства) /Ярцев Е.И.,
Гольдберг Е.Д., Коменников Ю.А. — М.: Медицина, 1975. — 158с.
2. Azuoma I., Halliwell В., Наеу В.М. The antioxidant action of taurine,
hypotaurine and their precursors //Biochem.J. — 1988. — V.256, N.I. — P.251-255.
3. Hayes K.C., Sturman J.A. Taurine in metabolism //Ann. Rev. Nutr. — 1981.
— V. 1. —P.401-425.
4.1 lux table R.J. Physiological action of taurine //Physiol. Rev. —1992. —V.72.
— P.101-163.
5. Гуревич B.C. Таурин и функция возбудимых клеток. — Л.: Наука, 1986.
— 108с.
6. Раевский К.С., Георгиев В.П. Медиаторные аминокислоты — М.:
Медицина, 1986. — 240с.
7. Dorvil N.P., Yousef I.M., Tuchweber В. Taurine prevents cholestasis induced
by lithocholic acid sulfate in gunea pigs //Amer. J. Clin. Nutr. —1983. — V.37, N.2. — P.221-232.
8. Nakashima Т., Seto Y., Toshikazu N., Shima Т., Iwai Y., Zeizo K., Okanque
Т., Kashima K. Calcium-associated cytoprotective effect of taurine on the calcium and oxygen paradoxes in isoleted rat hepatocytes //Liver —1990.
— V.10. —P.167-172.
9. Naskalski J.W. Myeloperoxidase inactivation in the course of catalysis of
chlorination of taurine //Biochem. Biophys. Acta. — 1977. — V.485. — P.291-300.
10. Нефёдов Л.И. Формирование фонда свободных аминокислот и их
производных в условиях метаболического дисбаланса: Автореф. дисс... д-ра медицинских наук. — Минск, 1993,34 с.
11. Gentile S., Bologna E., Terracina D., Angelico M. Taurine-induced diuresis
and natriuresis in cirrhotic patients with ascites //Life Sci. —1994. — V.54, N.21, —P.1585-1593.
12. Wang W. Y., Liaw K.Y. Effect of a taurine-supplemented diet on
conjugeted bile acids in biliary surgical patients //J. Parenter. Enteral. Nutr. — 1991. — V.15, N.3. — P.294-297.
13. Yamamoto S., Ohmoto K., Ideguchi S. Yamamoto R., Mitsui Y., Shimabara
M., Iguchi Y., Ohumi Т., Takatori K. Painful muscle cramps in liver cirrhosis and effects of oral taurine administration //Nippon Shokakibyo Gakkai Zasshi. — 1994. — V.91, N.7. — P.1205-1209.
143
14. Маслакова Н.Д., Нефёдов Л.И. Аминокислоты и их производные в
патогенезе и лечении поражений панкреатогепатобилиарной системы (учебно-методические рекомендации) Гродно, ГГМИ, 1998, 21с.
15. Нефёдов Л.И. Проявления биологической активности таурина //Весщ
АН Беларуси сер. биол. наук. 1992. №3-4. С.99 - 106.
16. Нефёдов Л.И., Маслакова Н.Д., Цыркунов В.М. и др. //Becui АН
Беларуси, сер. хим. наук. 1997. №2. С. 39-46
17. Нефёдов Л.И., Угляница К.Н., Солдатов B.C. и др. Механизмы
регуляции метаболического баланса: результаты и перспективы применения аминокислот и их композиций в качестве универсальных биологически активных природных регуляторов направленного действия и эффективных лекарственных препаратов //Весщ НАН Б (сер. биол. наук), 1998, N 4, с. 62-70.
18. Azuoma J., Sawamura A., Awata N. Usefulness of taurine in chronic
congestive heart failure and its prospective application //J. Circ. J. — 1992. — V.56, N.I. — P.95-99.
19. Remme W.J. Congestive heart failure. Drug therapy: central or peripheral
approach? //Cardiolagia. —1993. — V. 38, N.12, Suppl.1. — P.51-59.
20. Sato Y., Ogata E., Fujita T. Hypotensive action of taurine in DOCA-salt
rats — involvement of sympathoadrenal inhibition and endogenous opiate //Jpn. Circ. J. — 1991. — V.55, N.5. — P.500-508.
21. Tenaglia A., Cody R. Evidence for taurine-defeciency cardiomyopathy
//Am. J. Cardiol. — 1988. — V.62. — P.136-139.
22. Нефёдов Л.И., Климович И.И., Смирнов В.Ю. Механизмы реализации
кардиопротекторного действия таурина: влияние на формирование фонда свободных аминокислот и их производных в миокарде //Хирургия аорты и её ветвей: тезисы II республиканской конференции сердечно-сосудистых хирургов 21-22 ноября.-Минск: 1996.-С.78-79.
23. Поздеев В.К. Медиаторные процессы и эпилепсия. — Л.: Наука, 1983.
— 112с.
24. Поздеев В.К. Метаболическая терапия эпилепсии. — Псков: Стерх,
1995. — 140с.
25. Oja S.S., Korpi E.R. Amino acid transport //Hand. Neurochem. — N.Y.,
1983. —P.311-337
144
26. Методические указания о препаратах и лекарственных формах,
рассмотренных фармакологическим комитетом в январе-апреле. -М., 1976. - С 6.
27. Климович И.И., Нефёдов Л.И., Радилович В.М. Коррекция
аминокислотного дисбаланса при облитерирующем атеросклерозе на фоне сахарного диабета /Я Белорусский Международный конгресс хирургов 10-13 декабря.-Витебск: 1996.-С.405-406.
28. Borodynsky A.N., Nefyodov L.I., Ostrovsky S.Yu. Effect of BCAA and
taurine on the carbohydrate metabolism in the liver of rat with alcohol abstinent syndrome: Proc of 7th Congress of ESBRA, Barselona, 16-19 June, 1999, p.458.
29. Нефёдов Л.И., Курбат Н.М., Угляница К.Н. и др. Специализированные
смеси аминокислот для энтерального и парентерального питания //Национальная политика в области здорового питания в республике Беларусь: Материалы международной конференции, 20-21 ноября, 1997, Минск. — С. 74-76.
30. Шейбак Л.Н., Нефёдов Л.И., Шейбак М.П. Значение таурина для
растущего организма: Росссийский Вестник перинатологии и педиатрии, 1995, т.40, №5, с. 48-52.
31. Нефёдов Л.И. и др. Способ коррекции ранней адаптации
новорожденных детей:, Патент РБ, а. 1998, 0768,14.08.1998.
32. Отчёт по доклиническим исследованиям высокоочищенной
субстанции 2-аминоэтансульфоновой кислоты и её готовой лекарственной формы "таблетки таурина", 1996, Мн., ЦГР НИОКР, 111с.
33. Холодов Л.Е., Яковлев В.П. Клиническая фармакокинетика. - М., Ме-
дицина. -1985.
34. Jacobsen J.G. Taurine: Occurence biosynthesis, metabolic fate and
physiological role in mammals. — Kobenhaum: Nyt. Nord. Torlag, 1968. — p.150.
35. The role of amino acids in the brain /Quastel J.H., Marks V., Lajtha A., et
al. — London. — N.Y.: Raven Press, 1979. — p.298.
36. Sturman J.A., Hayes K.C. The biology of taurine in nutrition and
development //Adv. Nutr. — 1980. — V.4. — P.231-299.
37. Stipanuk M., Rotter M.A. Metabolism of cysteine, cysteinsulfinate and
cysteinsulfonate in rats fed adequate containing amino acids //J. Nutr. — 1984. — V.114, N.8. — P.1426-1437.
145
38. Wright C.E., Tallan H.H., Lin Y.Y. Taurine: biological update //Ann. Rev.
Biochem. — 1986. — V.55. — P.427-453.
39. Taurine / Ed. Huxtable R., Barbeau A. — N.Y.: Raven Press, 1976. —
p.398.
40. Sturman J.A. Metabolism of S-taurine in man 113. Nutr. — 1975. — V.105.
— P.1206-1214.
41. Timbrell J.A., Seabra V., Waterfield C.J. The in vivo and in vitro protective
propeties of taurine //Gen. Pharmac. —1995. — V.26., N.3. — P.453-462.
42. Kuo S.M., Lea T.C., Stipanuk M.H. Development pattern, tissue
distribution and subcellular distribution of cysteine: oc-ketoglutarate aminotransferase and 3-mercaptopyruvate sulfurtransferase activities in the rat //Biol. Neonate. —1983. — V.43. — P.23-32.
43. Matchews R.G., Jencks D.A., Fraska V. Methionine biosynthesis //Chem.
and Biol. Pteridines. — Berlin, 1986. — P.697-707.
44. Ubuka Т., Umemura S., Ishimoto Y. Transamination of L-cysteine in rat
liver mitochondria //Physiol. Amer. and Physics. — 1977. — V.9. — P.91-96.
45. Ubuka Т., Yusa S., Ishimoto Y. Desulfuration of L-cysteine through
transamination and transsulfuration in rat liver //Physiol. Chem. and Physic. — 1977. — V.9. — P.241-252.
46. Ishimoto Y. Transaminative pathways of cysteine metabolism in rat tissues
//Physiol. Chem. — 1979. — V. 11, N.l-2. — P.189-191.
47. Wienstein C.L., Haschemeyer R.H., Griffith O.W. In vivo study of cysteine
metabolism 113. Biol. Chem. — 1988. — V.263, N.22. — P.16568-16579.
48. Dupre S., Spoto G., Solinas S.P. Cysteine as precursor and sulfur donor in
the biosynthesis of natural sulfur containinig compounds //Sulfur Amino Acids: Biochemical Aspects / Ed. A.R. Liss. — N.Y., 1983. — P.343-353.
49. Hosokawa K. Immaturity of the enzyme activity and the response to
induced of rat liver cysteine dioxygenase during development 113. Biochem. — 1980. — V. 88. — P.389-394.
50. Lambardini J.B., Singer T.P., Boyer P.D. Cysteine oxydase 113. Biol. Chem.
— 1969. — V.244, N.5. — P.1172-1175.
51. Cooper A.J.L. Role of the liver in amino acids metabolism //Hepatology: a
textbook f liver disease. Vol.1. — Philadelphia, London etc. —1996. — p.563-600.
52. Bender D.A. Amino acid metabolism. — N.Y.: J. Willey & Sons, 1975. —
p.234.
146
53. Misra C.H. In vitro study cysteine oxidase in rat brain //Neurochem. Res.
— 1983. — V.8, N.ll. — P.1496-1508.
54. Yamagushi K., Sasakibara S., Asamuru J. Induction and activation of
cysteine oxidase in rat liver. The measurment of cysteine metabolism in vivo and the activation f cysteine oxidase //Biochem. Biophys. Acta. — 1973. — V.297. — P.48-59.
55. Griffith O.W. Cysteinsulfinate metabolism //J. Biol. Chem. —1983. —
V.258, N.3. — P.1591-1598.
56. Daniels M.K., Stipanuk M.H. The effects of dietary cysteine level on
cysteine metabolism in rat //J. of Nutr. —1982. — V.112, N.ll. — P.2131-2141.
57. Kohashi N., Yamagushi K., Hosokawa Y. Dietary control of cysteine
dioxygenase in rat liver //J. Biochem. —1978. — V.84. — P.159-168.
58. Rosa J., Drake M.R., Stipanuk M.H. Metabolism of cysteine and
cysteinsulfinate in rat and cat hepatocytes //J. Nutr. —1987. — V.117. — P.549-558.
59. Горяченкова Е.В. Витамин В6 (пиридоксин). //Витамины / Под. ред.
М.И.Смирпова. — М., 1974. — С.236-263.
60. Yuasa S., Akagi R., Ubika T. Determination of hypotaurine and taurine in
blood plasma of rats after the administration of L-cysteine //Acta med. Okajama. — 1990. — V.44, N.I. — P.47-50.
61. Brown M., Fisher L., Mason Т., et al. Neurobiological actions of cysteamine
//Fed. Proc. — 1985. — V.44, N.9. — P.2556-2560.
62. Kanabus-Kaminska J.M., Feeley M., Rirnboim H. Simultaneous protective
and damaging effects of cysteamine on intracellular DNA of leukocytes //Free Rad. Biol. and Med. — 1988. — V. 4, N.3. — P.141-145.
63. Carcia R.A.G., Hirschberger L.L., Stipanuk M.H. Measurement of
cyst(e)amine in physiological samples by HPLC //Analyt. Biochem. — 1988. — V.170. — P.432-440.
Экспериментальная витаминология /Под ред. Ю.М. Островского. - Минск, 1979.
O'Flaherty L., Stapleton P.P., Redmont H.P., Bouchier-Hayes D.J.
Intestinal taurine transport: a review //Europ. Journ. of Clin. Invest. — 1997. — V.27. — P.873-880.
66. Gaitonde M.K. Sulfur amino aicds //Handbook of Neurochem. / Ed. Laitha
A. — N.Y., 1970. — P.225-287.
67. Ballatori N., Boyer J.L. Taurine transport in scate hepatocytes I. Uptake
and efflux //Am. J. Physiol. — 1992. — V.262, N.3, Pt.l. — P.445-450.
147
68. Shaffer J.E., Kocsis J.J. Taurine mobilizing effects of |3-alanine and other
inhibitors of taurine transport //Life Sci. — 1981. — V.28, N.24. — P.2727-2736.
69. Kontro P. Transport and metabolism of taurine and hypotaurine in the
brain //Acta Univ. Ouleen. —1980. — N.88. — P.l-52.
70. Inonue M., Arias I.M. Taurine transport across hepatocyte plasma
membranes 113. Biochem. — 1988. — V. 104. — P.155-158.
71. Мальчикова Л.С., Елизарова Е.П., Смирнова В.Н. Транспорт таурина
в сердце //Метаболизм миокарда. — М., 1979. — С.172-180.
72. Бескровная Л.А. Использование гипертауринурии в качестве теста
биохимической индикации лучевого поражения. //Механизмы регуляции функций организма при экстремальных поражениях — Томск, 1987. — С.99-104.
73. Fellman J.H., Roth E.S., Avedovech N.A. The metabolism of taurine to
isothionate //Arch. Biochem. Biophys. — 1980. — V.204, N.2. — P.560-567.
74. Kozumbo W.J., Agarwal S., Koren H.S. Breakage and binding of DNA by
reaction products of hypochlorous acid with alanine, L-naphthylamine or L-naphthol //Toxic. Appl. Pharmac. —1992. — V.115. — P.107-115.
75. Nakamura Т., Ogasawa M., Koyama I., Nemoto M., Yoshida T. The
protective effect of taurine on the biomembrane against damage produced by oxygen radicals //Biol. Pharm. Bull. — 1993. — V.16, N.10. — P.970-972.
76. Pasantes-Morales H., Wright C.E., Gaul G.E. Taurine protection of
lymphoblastiod cells from iron — iron-ascorbate induced damage //Biochem. Pharmacol. — 1985. — V.34, N.12. — P.2205-2207.
77. Trachtman H., Futterweit S., Prenner J., Hanon S. Antioxidants reverse the
antiproliferative effect of high glucose and advanced glycosylation end products in cultured rat mesangial cells //Biochem. Biophys. Res. Commun. — 1994. — V.199, N.I. — P.346-352.
78. Oja S.S., Kontro P. Taurine //Hand. Neurochem. — 1983. — N.3. — P.501-
533.
79. Нефёдов Л.И., Дорошенко Е.М., Смирнов В.Ю.и др.. Таурин
индуцирует дисбаланс пула нейроактивных аминокислот и биогенных аминов в отделах головного мозга //Украинский биохимический журнал.-1996.-т.68.-С.21-26.
148
80. Kitani К., Ohta M., Kanai S. Tauroursodeoxycholate prevents biliary
protein excretion induced by other bile salts in the rat //Amer. J. Physiol.
— 1985. — V.248. — P.407-417.
81. Simmion A., Fleischer В., Fleischer S. Subcellular distribution of bile acids
bile salts and taurocholate binding sites in rat liver //Biochem. J. —1984.
— V.23, N.26. — P.6459-6466.
82. Yan C.C., Bravo E., Cantafora A. Effect of taurine levels on liver lipid
metabolism: an in vivo study in the rat //Proc. Soc. Exp. Biol. med. — 1993. — V.202, N.I. — P.88-96.
83. Gandhi V.M., Cherian K.M., Mulky M. J. Hypolipidemic action of taurine
in rats //Indian J. Exp. Biol. — 1992. — V.30, N.5. —P.413-417.
84. Petty M.A., Kintz J., Di Francesco G.F. The effect of taurine on
atherosclerosis development in cholesterol-fed rabbits //Eur. J. Pharmacol. — 1990. — V.180, N.1.-P.119-127.
85. Bellentani S., Pecorari M., Cardoma P. Taurine increases bile acid pool size
and reduced bile saturation index in the hamster //J. Lipids Res. —1987.
— V.28, N.9. — P.1021-1027.
Chen J.X.,Chung Hua I Hsueh Tsa Chih.- 1993.- Vol.73,№5,- P.276-279.
Jentile S., Bologna E., Terracina D., Angelico M.//Life Sa.-1994.-
Vol,54,№21,-P.1585-1593.
88. Guertin F., Roy C.C., Lepage G., Perea A., Giguere R., Yousef I.,
Tuchweber B. Effect of taurine on total parenteral nutrition-assosiated cholestases //J. ParenteraL-Enteral. Nutr. — 1991. — V.15, N.3. — P.247-251
89. Stephan Z.F., Armstron M.J., Hayes K.S. Bile lipid alterations in taurine-
depleted monkey //Amer. J. Clin. Nutr. — 1981. — V.34, N.2. — P.204-210.
90. Masuda M., Horisaka K. Effect of taurine and homotaurine on bile acid
metabolism in dietary hyperlipidemic rats //J. Pharmacobio. — 1986. — V.9,N.ll. —P.934-940.
91. Mori E., Hasele M., Kabayashi K. Effect of total parenteral nutrition
enriched in BCAA on metabolite levels in septic rats //Metabolism. — 1988. — V.37, N.9. — P.329-350.
92. Russel F.G.M., Weitering J.G., Oosting K. et al. Influence of taurocholate
on hepatic clearance and biliary excretion in the rat in vivo and isolated perfused rat liver //Gastroenterol. — 1983. — V.85, N.2. — P.225-234.
93. Нефёдов Л.И. Метаболизм таурина у млекопитающих //Весщ АН
Беларуси сер. биол. наук. 1990. №5. С.99 - 106.
149
94. Нефёдов Л.И., Дорошенко Е.М., Климович И.И. Аминокислотный
фонд печени на фоне активации синтеза глутатиона //Украинский биохимический журнал.-1995.-т.6.,№12-С.45-49.
95. Klimovich I.I., Nefyodov L.I., Fustochenko B.P et al. Metabolic
prerequisites of application of taurine as natural antioxidant and essential nutrient in prevention and treatment of atherosclerosis. http://www.geocities.com/CapeCanaveral/Lab/8713/Biomed.htm.
96. Дорошенко Е.М., Нефёдов Л.И., Климович И.И.и др. Содержание
свободных аминокислот в тромбоцитах: взаимоотношения с аминокислотным пулом плазмы крови //Здравоохранение Беларуси.-1994.-№ 12.-С.20-23.
96. Климович И.И., Смирнов В.Ю., Горенштейн Б.И., Караедова Л.М.
Формирование фонда свободных аминокислот и активность сопряжённых метаболических реакций в печени крыс на фоне атерогенной диеты //Н-й симпозиум гепатологов. Беларусь. Актуальные вопросы гепатологии 1-2 октября 1996 г.- С.57.
97. Цапенко М.В., Корнщка A.I., Полос Т.М. Стан перекисного окисления
лшщ1в i антиоксидантно!' системи Kpoei у пащент1в з оклюзуючуми захвор1ваннями артерий кшщвок //Клш.Х1р. 1994, №10.—С.31-33.
98. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Липиды, липопротеиды и
атеросклероз. СПб., 1995.— 298с.
99. Жадкевич М.М., Баранова Л.А., Матвеев Д.В. Аминокислоты плазмы
крови у больных перитонитом. Значение индекса Фишера. //Лаб. дело - 1989. - №2. - С. 29-32.
100. Шарманов Т.Ш., Мухамеджанов Э.К. Синтез, транспорт и
утилизация аланина (аланин-глюкозный цикл). //Вопр. мед. химии. -1981. - Т.27, №3. - С. 300-310.
101. Быков И.Л., Тарасов Ю.А. Чумаченко С.С. Антистрессорное
действие этаноламина при острой алкогольной интокикации. //Пробл. эндокринол. - 1989. - №3. - с. 72-74.
102. Авагимян Э.А., Дурухян С.А., Гюльбаязян Т.А., Камалян Р.Г.
Влияние аминоспиртов на системы окисления лактата и этанола //Биол. ж. Армения. — 1989.—Т. 40, № 10. —С. 815-819.
103. Snell К., Duff D.A. Gluconeogenesis and muscle alanine synthesis
//Biochem. Soc. Trans. - 1981. - V. 9, N2. - P. 309-317.
104. Розанов В.А. Механизмы регуляции ГАМК - шунта в головном мозгу.
//Нейрохимия. - 1988. - Т.7, №4. - С. 611-628.
150
105. Wurtman R., Heffi F., Melamed E. Precursor control of neurotransmitter
synthesis. //PharmacoLRev. — 1980. — V.32. — No.4. — pp.315-335.
106. Chance W.T., Foley-Nelson Т., Nelson J.N. Tyrosine loading increases
dopamine metabolite concentration in the brain //Pharm. Bioch. Beh. — 1990. — Vol. 35, N 1. — P. 195-199.
107. Oishi Т., Szabo S. Tyrosine increases tissue dopamine concentration in the
rat //J. Neurochem. — 1984. — Vol. 42, N 3. — P. 894-896.
108. Экспериментальный атеросклероз и возраст / Ред.: Н.Н.Горев //М.:
Медицина, 1972.— 208с.
109. Проблемы атеросклероза //Сб.научн.трудов под ред. Е.И.Чазова.—
М.,1991,152с.
110. Климович И.И. Таурин в лечении облитерирующего атеросклероза
сосудов нижних конечностей (обзор). //Окклюзионные заболевания сосудов нижних конечностей. Сборник научных трудов. Гродно, 1999.—С.30-35.
111. Букин Ю.В., Орлов Е.Н. Новые подходы к регуляции биосинтеза S-
аденозилметионина и процессов трансметилирования в нормальных и злокачественных клетках. //Вест. АМН СССР. - 1984. - №5. - С. 9-14.
112. Wienstein C.L., Haschemeyer R.H., Griffith O.W. In vivo study of cysteine
metabolism //J. Biol. Chem. — 1988. — V.263, N.22. — P.16568-16579.
113. Petty M.A., Kintz J., Di Francesco G.F. The effect of taurine on
atherosclerosis development in cholesterol-fed rabbits //Eur. J. Pharmacol. — 1990. — V.180, N.1.-P.119-127.
114. Цезарь А.Е. Влияние таурина на основные функции сердечной
мышцы и системную гемодинамику у больных ИБС: (клин.-эксп. иссл.). Автореф. дис.... канд. мед. наук. СПб., 1995.— 21с.
115. Kurijama К., Huxtable R.J., Iwata H. Sulfur Amino Acids: Biochemical
and Clinical Aspects. - Tokyo, 1982. - 485 p.
116. 82. Howard D., Thompson D.F. Taurine: an essential amino acid to
prevent cholestasis in neonates? //Ann. Pharmacol. —1992. — V.26, N.ll. —P.1390-1392.
117. 88. Kimura A., Ushijima K., Yamakawa R., Inokuchi Т., Kage M.,
Mahara R., Tohma M. Large amount of 1 beta-hydroxylated bile acids in urine during taurine therapy //Kurume Med. J. — 1992. — V.39, N.2. — P.105-111.
118. Levy E., Darling P.//Pediatrics.-1987.-Vol.80.№4.-P.517-523.
151
119. Colombo С, Setrhell K.D., Podda M. et al.//J. Pediatr.-1990.-Vol.117, №3.-
P.482-489.
120. Carrasco C, Codoclo R., Prieto J. et al.//Acta Univ. Carol. Med. (Praga).-
1990.-Vol.36,№l-4.-P.152-156.
121.. De Curtis M., Santamaria F., Ercolini P. et al.//Arch. Dis. Child.-1992.-Vol.67,№9,-P.1082-1085.
122. Smith Z.J., Lacaille F., Zepage J. et al.//Am. J.Dis. Child.-1991.-
Vol.l45,№12.-P.1401-1404.
123. Довганский А.П., Курцер Б.М., Зорькина Т.А. Печень при
экстремальных состояниях.- Кишинев: Штинница, 1989.- 132 с.
124. Hirayama С, Suyama К., Horie I. et al. Plasma Amino Acid Patterns in
Hepatocellular Carcinoma //Biochem. Med. and Metabol. Biol. -1987. -V. 38. - P. 127-133.
125. Raedsch R.. Cholestatic Liver Diseases //Pathomechanisms and Results of
Treatment, -Mannheim. - 1991.- 16 p.
126. Raedsch.R. Therapy of Cholestatic Liver Diseases with Ursodeoxycholic
Acid. - 1991.- P. 43.
127. Wagner S., Lautz H.U., Muller M.J. et. al. Pathophysiology and clinical
basis of chronic liver disease //Klin. Wochenschr. -1991. - V. 69, N. 3. -P.112-120.
128. Ньюсхолм Э., Старт К. Регуляция метаболизма: Пер с англ. - М.,
Мир, 1977. - 345с.
129. Zimmerman T. The animal models in chronic liver injury// Adv.Ther. of
hepato-biliary disease.- Halle, 1990.- P. 9.
130. Zenezoli M.L. Pathophysiology of hepatic encephalopathy //Therapy of
Liver Disoeders / Ed. Rodes J., Arroyo V. - Doyma, 1992. - P. 270-276.
131. Amino Acids (Chemistry, Biology, Medicine) / Ed. Lubec C, Rosental J.A.
- N.Y.: Escom, 1990. - 1196 p.
132. Вретлинд А., Суджян А. Клиническое питание. - Стокгольм - Москва:
Каби-Витрум, 1990. - 355 с.
133. Цацаниди К.П., Манукян Г.В. Метаболическая основа белково-
энергетической недостаточности и роль питательной поддержки у больных циррозом печени//Хирургия- 1990- № 4- С.137- 145.
134. Chronic Liver Disease / Ed. Dianzani M.U., Gentilini P. - Basel.: Karger,
1986. - 398 p.
135. Nylan W.L. Abnormalies in Amino Acid Metabolism in Clinical Medicine.
- Connecticut: Nerevalk, 1984. - 250 p.
152
136. Островский Ю.М., Островский СЮ. Аминокислоты в патогенезе,
диагностике и лечении алкоголизма. Минск, Навука i тэхшка, 1995. — 280с.
137. Великий Н.Н. Исследование Исследование регуляторной роли
окислительно- восстановительного состояния никотинамидных коферментов во внутриклеточном метаболизме в тканях животных: Автореф.дисс...д-ра биол. наук. — Киев, 1987. — 35с.
138. Paul H.S., Abidi S.A. Regulation of Branched Chain Amino Acids
Catabolism //Branched Chain and Keto Acids in Health and Disease. — N.Y.,1984. —P. 182-219.
139. Pogson C.I., Salter M., Knowles R.G. Regulation of hepatic aromatic acid
metabolism //Biochem. Soc. Trans. — 1986. — V. 14, N6. — P. 999-1001.
140. Daul H.S., Adibi S.A. Regulation of branched chain amino acid catabolism
//Branched Chain & Keto acid in Health and disease. — Basel, 1984. — P. 182-219.
141. Bernardini P., Fisher E. Amino acid imbalance and hepatic
encephalopathy //Ann. Rev. Nutr. — 1982. — V. 2. — P. 419-454.
142. Фармакология и клиническое применение нейроактивных
аминокислот и их аналогов / Под ред. Г.В. Ковалева. — Труды ВГМИ: Волгоград, 1985. — 295с.
143. Торкунов П.А., Сапронов Н.С. Кардиопротекторное действие
таурина. //Эксперим. Клин. Фарма., — 1997 —Т.60 — С. 72-77.
144. Осадчий О.Е., Покровский В.М., Шейх-заде Ю.Р., Балагуров Е.М.
Специфика вагусных влияний на ритм сердца при действии гуморальных регуляторов //Физиол. ж. СССР им. И.М.Сеченова. — 1992. — Т.78, №10. — С.70-76.
145. Петров В.И., Гурбанов К.Г. Изучение кардио- и гемодинамических
эффектов нейроактивных аминокислот //Тр. Волгогр. мед. ин-та. — 1985. — Т.37, №5. — С.21-28.
146. Elizarova E.P., Orlova T.R., Medvedeva N.V. Effects on heart membranes
after taurine treatment in rabbits with congestive heart failure //Arzneimittelforschung. — 1993. — V.43, N.3. — P.308-312.
147. Popovich M.I., Kobets V.A., Kostin S.I., Kapelko V.I. Protective effect of
taurine on the myocardial effects of prolonged treatment with norepinephrine in rats //Cardioscience. —1992. — V.3, N.I. — P.61-66.
148. Рыфф И.М., Елизарова Е.П., Орлова Ц.Р., Фарон Р.А., Пучкова В.А.,
Петрушенко А.Н. Патоморфологическая и морфометрическая оценка модели аортальной недостаточности у кроликов при
153
лечении таурином //Бюлл. эксперим. биол. и мед. — 1990. — Т.109, №6. — С.600-603.
149. Suleiman M.S., Fernando H.C., Dihmis W.C., Hutter J.A., Chapman R.A.
A loss of taurine and other amino acids from ventricles of patients undergoing bypass surgery //Br. Heart J. —1993. — V.69, N.3. — P.241-245.
150. Milei J., Ferreira R., Llesuy S., Forcada P., Covarrubias J., Boveris A.
Reduction of reperfusion injury with preoperative rapid intravenous infusion of taurine during myocardial revascularization //Am. Heart J. — 1992. — V.123. — P.339-345.
151. Попович М.И., Кобец В.А., Капелько В.И. Поражение сердца,
вызываемое норадреналином, и защитный эффект таурина //Физиол. журнал. —1990. — Т.36, №6. — С.8-12.
152. Petra Raschke, Parvis Massoudy, Bernhard F. Becker. Taurine protects
the heart from neutrophil-induced reperfusion injury //Free radical & medicine, Vol 19,No.4, pp. 461-471,1995.
153. Шевченко Ю.Л, Шустов СБ. Защита миокарда кардиоплегическим
раствором, содержащим дипироксим и таурин, при операциях с использованием искусственного кровообращения// Грудная и сердечно-сосудистая хирургия, 1995. №3, июль, с. 32-33. 154.. Lima L., Matus P., Drujan B. The trophic role of taurine in the retina: A possible mechanism of action //Adv. Exp. Med. Biol. — 1992. — N.315. — P.287-294.
155. Gabrielian K., Wang H.M., Ogden Т.Е., Ryan S.J. In vitro stimulation of
retinal pigment epithelium proliferation by taurine //Curr. Eye. Res. — 1992. — V.ll, N.6. — P.481-487.
156. Бунин А.Я., Ермакова В.Н., Шварц Г.Я., Машковский М.Д. Влияние
дицинона и таурина на некоторые эффекты простагландинов //Фармакол. и токсикол. — 1980. — Т.43, №3. — С.356-358.
157. Nakamori К., Koyama I., Nakamura T. Nemoto M., Yoshida Т., Umeda
М., Inoue К. Quantitative evaluation of the effectiveness of taurine in protecting the ocular surface against oxidant //Chem. Pharm. Bull. (Tokyo). —1993. — V.41, N.2. — P.335-338.
158. Sivakami S., Ganapathy V., Leibach F.N., Miyamoto Y. The gamma-
aminobutiric acid transporter and its interaction with taurine in the apical membrane of the bovine retinal pigment //Biochem. J. —1992. — V.283, Pt.2. — P.391-397.
154
159. Бунин А.Я., Ермакова В.Н., Бабижаев М.А. Результаты сочетанного
примененения тауфона и тимолола при лечении больных открытоугольной глаукомы //Вестн. офтальмологии. — 1990. — Т.106, №4. — С.9-11.
160. Davidson N. Neurotrasmitter amino acids //London — N.Y., 1976. —
p.179.
161. De Feudis F.V., Mandel P. Amino acid neurotransmitters //N.Y.:
Acad.Press, 1981. — p.571.
162. Wu J.Y., Tang X.W., Tsai W.H. Taurine receptor: kinetic analysis and
pharmacological studies //Adv. Med. Biol. —1992. — V.315. — P.263-268.
163. Toth E., Lajtha A. Elevation of cerebral levels of nonessential amino acids
in vivo by administration of large doses //Neurochem. Res. —1981. —
V.6,N.12. —P.1309-1317. 164.. Schousboe A., Pasantes-Morales H. Role of taurine in neural cell volume
regulation //Can. J. Pharmacol. — 1992. — V.70 Suppl. — P.356-361. 165. OUberg D.G., Lester R. Cellular mechanisms of cholestasis //Ann. Rev.
Med. — 1986. — V.37. — P.397-417.
165. Taurine: Biological actions and clinical perspectives / Ed. Oja S.S., Antee
L., Kontro P., et al. — N.Y.: Alan R. Liss, 1985. — p.512.
166. Магалов Ш.И., Арзуманова К.Г. Исследование содержания таурина в
крови и моче у больных с наследственными спиноцеребеллярными дегенерациями //Журн. невропат, и психиатрии — 1990. — Т.90, в.З. — С.16-20.
167. Kuriyama К., Huxtable R.J., Iwata H. Sulfur amino acids: Biochemical
and clinical aspects. — Tokyo, 1982. — p.485.
168. Cunningham CM. & K.F. Tipton. Metabolism of taurine to
sulphoasetaldegyde //Alcoholism clinical and experimental research //The 19 congress of ISBRA. June 27-July 2,1998, Copenhagen,.— V. 22, N. 3, 142A, S16:2.
169. Dahchour A., Lallemand F. Taurine - a modulator of ethanol toxicity from
basic concepts to clinical reality. //, Ibid,S 16:3
170. Ward R.J., Marshall E.J. Taurine as a neuromodulator of glutamatein
alcoholic patients during alcohol detoxication. //Ibid S16:4. 171.. Hedlund L.. Wahlstrom G. Effect of ethanol on taurine uptake into the
brain, /flbid S16:5. 172. Quertemon E., de Bethune C. The role of taurine in ethanol reinforcing
effects, /flbid S16:6.
155
173. Grant K.A., Woolfverton W.L. Reinforcing and discriminantive stimulus
effects of Ca-acetyl homotaurine in animals //Pharmacol. Biochem. and Behav. — 1989. — V.32. — P.607-611.
174. Сытинский И.А. Биохимические основы действия этанола на
центральную нервную систему. — М.: Медицина, 1980. — 192с.
175. Шустова Т.И., Машкова Н.Ю., Черкашина Е.М., Докшина Г.А.
Влияние таурина на содержание калия, кальция и натрия в крови и тканях крыс //Вопр. мед. химии. — 1986. — Т. 32, №4. — С.113-116.
176. Мизина Т.Ю., Докшина Г.А. Влияние таурина на функциональное
состояние инсулярного аппарата и коры надпочечников у крыс с экспериментальным диабетом. //Пробл. эндокринол. — 1987. — Т.ЗЗ, №2. — С.63-66.
177. Нефёдов Л.И., Тарасов Ю.А., Шейбак В.М. Информативность уровня
таурина и фосфоэтаноламина в ситуациях гипо- и гиперкорцицизма //Весщ АНБеларус1,1993, №4, с.37-41.
178. Силаева Т.Ю., Докшина Г.А. Изучение действия таурина на
секреторную активность поджелудочной железы. //Вопр. мед. химии. — 1980. — Т.26, №1. — С.75-78.
179. Lampson W.G., Kramer J.H., Shaffer S.W. Potentiation of the actions of
insulin by taurine //Can. J. Physiol. Pharmacol. — 1983. — V.61, N.51. — P.457-463.
180. Mature J., Kulakowski E. Taurine binding to the purified insulin receptor
//Biochem. Pharmacol. — 1988. — V.37, N.19. — P.3755-3760. 181.Нефёдов Л.И., Жук И.Г, Ложко П.М.и др. Применение таурина для лечения острого панкреатита //Весщ АН Беларуси, сер. хим. наук, 1997, N2, с.74-78
182. Atahanov S.E., Elizarova E.P. Modulation of receptor-dependent increase
of calcium ions in human platelets by taurine //Arzneimittelforschung. — 1992. _ V.42, N.ll. — P.1311-1313.
183. Franconi F., Miceli M., Bennardini F., Mattana A., Covarrubias J.,
Seghieri G. Taurine potentiates the antiaggregatory action of aspirin and indomethacin //Adv. Exp. Med. Biol. — 1992. — N.315. — P.181-186.
184. Маньковская И.М., Носарь В.И., Назаренко А.И., Говоруха Т.М.,
Братусь Л.В. Некоторые механизмы антигипоксического действия таурина //Фтол. ж. — 1992. — Т.38, №5. — С.81-88.
185. Маньковская И.М., Вавилова Г.Л., Харламова О.Н. Носарь В.И.,
Братусь Л.В. Влияние таурина на активность транспортных АТР-аз и ферментов энергетическогообмена в разных тканях крыс при
156
острой гипоксической гипоксии //Укр. биохим. ж. —1992. — Т.64, №6. — С.43-48.
186. Маньковская И.М., Назаренко А.И., Носарь В.И., Новоруха Т.М.,
Сидоряк Н.Х. Новые пути патогенетической коррекции химической гипоксии //ФЫол. ж. — 1992. — Т.38, №2. — С.43-47.
187. Silva M.A., Cunha G.M., Viana G.S., Rao V.S. Taurine modulates
chemical nociception in mice //Braz. J. Med. Biol. Res. —1993. — V.26, N.12. —P.1319-1324.
188. Gaull G.E. Taurine in the nutrition of the human infant //Acta Paediatr.
Scand. Suppl. — 1982. — V.296. — P.38-47.
189. Geggal H.S., Ament M.E., Heckenlively J.R., Koppel J. Nutrition
requirement for taurine in patients receiving long-term parenteral nutrition //N. Engl. J. Med. — 1985. — V.312, N.I. — P.142-146.
190. Zamboni G., Piemonte G., Bolner A. et al. Influence of dietary taurine on
vitamine D absorption //Acta Paediatrica —1993. — V. 82. — P. 811-815.
191. Vinton N.E., Laidlaw S.A., Ament M.E., Kopple J.D. Taurine
concentrations in plasma and blood cells of patients undergoing long-term parenteral nutrition //Am. J. Clin. Nutr. — 1986. — V.44, N.3. — P.398-404.
192. Martenson J., Finnstrom O., Metabolic effects of human milk adapted
formula on sulfur amino acid degradation in full-term infants //Early Hum. Dev. — 1985. — V.ll, N.3-4. — P.333-339.
193. Dumoulin J.C., Evers J.L., Bras M., Pieters M.H., Geraedts J.P. Positive
effect of taurine on preimplantation development of mouse embryos in vitro //J. Reprod. Fertil. — 1992. — V.64, N.2. — P.373-380.
194. Ghisoff J., Berrebi A., Nguyen V.B. et. al. Placental taurine and low birth
weight infants //Biol. Neonate. —1981. — V.54, N.4. — P.181-185.
195. Chesney R.W., Gusowski N., Zelikovic I. Developmental aspects of renal
beta-amino acid transport. V. Brush border membrane transport in nursing animals — effect of age and diet //Pediatr. Res. —1986. — V.20, N.5. —P.890-894.
196. O'Flaherty. L., Stapleton P.P.,. Redmond et al. Intestinal taurine
transport: a review.// European journal of clinical investigation, 1997,27, 873-880.
197. Moriyama I.S., Veda S., Akasaki M. Changes in taurine and other free
amino acid levels in the blood of developing fetuses //Acta paediat. Jap. — 1984. — V.21. — P.20-27.
157
Патент ЕПВ (ЕП) №0387140 (1990).
Патент Франция №2644061 (1990).
Патент ЕПФ (ЕР) №0288447 (1988).
Патент США №4826679 (1989).
Naomi К., Kenneth J., Rone J.W. Glucose and amino acid metabolism in
Aging Man //Metabolism. - 1988. - V. 37, N4. - P. 371-377.
203. Nylan W.L. Abnormalies in Amino ACid Metabolism in Clinical Medicine.
- Connecticut: Nerevalk, 1984. - 250 p.
204. Thorne C.J.R., Dent N.J. Malate dehydrohenase isoenzymes distribution
in rat tissues. In: Enzymes and isoenzymes: Propeties, structure, function / Ed. Shugar D. — A.P., L., N.Y., 1970. — p.203-208.
205. Green J.P. Histamine and serotonin //Basic neurochemistry / Siegel G.,
Agranoff В., Abels R.W., Molinoff P., eds. — N.Y.: Raven Press, 1989. — P.253-269.
206. Klimovich I.I., Nefyodov L.I., Grishin I.N. et al. Free amino acids and
their derivatives in pathogenesis and treatent of obliterrating atherosclerosis of lower extremities vessels //Amino acids and derivatives (chemistry, technology, biochemistry, pharmacology, nutrition, medicine) October / Ed. V. Soldatov, L.Nefyodov, 23 — 25 1996 Grodno. Abstracts.
— Grodno 1996. — P.52.
207. Klimovich I.I., Nefyodov L.I., Doroshenko et al Amino acids and biogenic
amines contents in blood plasma of patients with obliterating atherosclerosis of lower extremities vessels //ibid. — P.51.
208. Дмитриев А.Л. Электрофизиологические и метаболические процессы
при болевом синдроме и гипокинезии: обоснование принципов коррекции: Автореф дис. докт. мед. наук. М., 1998,34 с.
209. Дмитриев А.Л., Нефёдов Л.И. Аминокислотный пул плазмы крови
при остеохондрозе позвоночника //Сб. докладов республиканской конференции "Медико-биологические аспекты повреждения и компенсации", Гродно, 1989, с.139
210. Biological activity and transport of drugs /Ed. L. Nefydov, Grodno, 1999,
197p.
lloldcn J.T. Amino Acid Pools. Amsterdam, 1962,1148 p.
Amino Acids And Their Derivatives (chemistry, technology, biochemistry,
pharmacology, nutrition, medicine)/Ed. V.S.Soldatov, L.I.Nefyodov. -Proc. Internat. Symp.- October, 23-25 1996 Grodno. - 125p. 213.Nefyodov L.I. Mechanisms of regulatory effects and strategy of using amino acids and their derivatives as effective agents for metabolic
158
therapy and medicinal preparations / Biological activity and transport of drugs /Ed. L. Nefydov, Grodno, 1999, p.6-14.
214. Западнюк В.И., Купраш Л.П., Заика М.С. Аминокислоты в медицине.
Киев, 1982.
215. Зарубежные лекарственные средства / Под ред. Ю.И.Губского. Киев,
1994
216. Курбат Н.М., Станкевич П.Б. Рецептурный справочник врача.
Минск, 1998.
Машковский М.Д. Лекарственные средства. М.,1997. Т.1-2.
Терехов Н.Т., Липман Г.Н., Повстяной Н.Е. и др. Парентеральное
питание в хирургии. Киев, 1984.
219. Blackburn G.L., Grant J.P., Yoring V.R. Amino Acid Metabolism and
medical applications. London, 1983.
Erderman R., Meririon J. The Amino Revolution. N.Y., 1989.
Василевский В.П. Критическая ишемия нижних конечностей
(коррекция регионарного кровотока и метаболических нарушений): Автореф. дис... канд. мед. наук. Минск, 1997.
222. Климович И.И. Содержание свободных аминокислот плазмы крови и
их клиническая значимость у больных нагноительными заболеваниями, раком и туберкулёзом лёгких: Автореф дис... канд. мед. наук. Л., 1988.
223. Нефёдов Л.И., Угляница К.П., Каравай А.В. и др. Механизмы
реализации метаболической активности производных L- глутамина — новых противоопухолевых лекарственных препаратов //Материалы международной конференции "40-лет ГГМИ". Гродно, 1998. С.44.
224. Нефёдов Л.И., Фомин К.А., Каравай А.В. и др. Производные L-
глутамина антинеопластоны (ANP) - новый класс природных противоопухолевых средств //Здравоохранение. 1997. №7. С.28-31.
225. Нечипоренко Н.А., Нефёдов Л.И., Климович И.И. и др. Изменения
белкового обмена и фонд свободных аминокислот у больных раком мочевого пузыря //Вопросы онкологии. 1990. Т. 36, №10. С.1201-1205
226. Угляница К.Н., Нефёдов Л.И., Солдатов B.C. Препарат "таблетки L-
лейцина" как средство коррекции метаболического дисбаланса при хирургическом лечении больных с различными видами онкопатологии //Материалы международной конференции "40-лет ГГМИ". Гродно, 1998. С.57.
159
227. Угляница К.Н., Нечипоренко Н.А. Нефёдов Л.И. и др. Результаты
неоадъювнтной химиотерапии рака мочевого пузыря препаратом Украин и новые механизмы реализации его противоопухолевой активности //Terra Medica. 1997. №4. С.44-48.
228. Фомин К.А. Функциональное состояние печени и его коррекция
вамином-Н у больных воспалительными заболеваниями желчного пузыря до и после оперативного вмешательства: Автореф. дис... канд. мед. наук. Минск, 1993.
229.. Nefyodov L.I., Uglyanica K.N., Smirnov V.Yu. et al. Amino acids and their derivatives in tumour tissue from patients with breast cancer treated with Ukrain. Amino acids and their derivatives in blood plasma of patients with breast cancer treated with Ukrain //Drugs under Exptl. Clin. Res. 1996. V. XXII. P.83-89.
230. Курбат Н.М., Нефёдов Л.И. Куваева З.И., Курбат М.Н. Аминокислота
лейцин и её производные: фармакологические свойства и применение //Весщ АН Беларуси, сер. хим. наук. 1997. №2. С.55-62.
231. Нефёдов Л.И., Угляница К.Н., Каравай А.В. и др. Антинеопластоны
— новые противоопухолевые препараты //Terra Medica. №1.1997. С.19-21.
232. TriButiratetm —a revolutionary, non-toxic cure and prevention for
cancer. Sweden, KalmaSund, 1994.
233. Нефёдов Л.И., Угляница К.Н., Солдатов B.C. и др. Механизмы
реализации метаболической активности производных L-глутамина -противоопухолевых низкомолекулярных пептидов //Доклады НАН Б, 1999, Т 43, N 2, с. 44-47.
Рудзит В.К. Триптофан. Л., 1975.
Дорошенко Е.М., Смирнов В.Ю., Нефёдов Л.И., Разводовский Ю.Е.
Добавление таурина к смеси аминокислот с разветвлённой углеводородной цепью оказывает корригирующий эффект при экспериментальном холестазе //Материалы международной конференции "40-лет ГТМИ". Гродно, 1998. С.24.
236. Смирнов В.Ю., Нефёдов Л.И., Дорошенко Е.М. Влияние тавамина на
формирование фонда свободных аминокислот на фоне токсического гепатита //Материалы международной конференции "40-лет ГТМИ". Гродно, 1998. С.53.