
- •Глава 6. Химия и обмен липидов Клинико-лабораторное значение
- •В зависимости от функций в организме различают две группы липидов:
- •По химическому строению липиды разделяют на омыляемые и неомыляемые
- •Nb! Жирные кислоты - это алифатические карбоновые кислоты
- •Nb! Некоторые липиды могут гидролизоваться щелочью
- •Nb! Свойства ацилглицеролов зависят от их состава
- •Nb! Функции ацилглицеролов в организме многообразны
- •Nb! Воска выполняют защитные функции
- •Nb! Сложные липиды - главные компоненты биологических мембран
- •Nb! Фосфолипиды - сложные липиды, содержащие фосфор
- •Nb! Сфингофосфолипиды содержат в своем составе сфингозин
- •Плазмалогены - эфирные производные глицерофосфолипидов
- •Nb! Гликолипиды - сфинголипиды, содержащие углеводы
- •Nb! Сульфолипиды – гликолипиды, содержащие остаток серной кислоты
- •Nb! Неомыляемые липиды не гидролизуются щелочью
- •Высшие спирты
- •Высшие углеводороды - производные изопрена
- •Nb! Простагландины - продукты окисления жирных кислот
- •Nb! Желчные кислоты образуются в печени из эфиров холестерола
- •Nb! Переваривание липидов катализирует липаза
- •Nb! Продукты гидролиза липидов участвуют в образовании мицелл
- •Основная часть всосавшихся в тонком кишечнике липидов принимает участие в ресинтезе таг.
- •Nb! Липиды транспортируются в крови в составе липопротеинов
- •Такая конфигурация является высоко устойчивой и облегчает растворимость микрокапель неполярных липидов. Номенклатура и характеристика лп
- •Nb! Липиды, поступившие из кишечника (экзогенные), транспортируются в кровотоке в составе хм
- •Nb! Липиды, синтезированные в печени (эндогенные), транспортируются в форме лпонп и лпвп
- •Роль липопротеинов плазмы крови в развитии атеросклероза
- •Липопротеин (а)
- •Наследственные нарушения обмена липопротеинов плазмы крови
- •Источники, депонирование, высвобождение и транспорт жирных кислот в организме
- •Расходование жирных кислот
- •Окисление жирных кислот
- •Nb! Энергетический выход -окисления жирных кислот зависит от длины углеводородной цепи.
- •Регуляция -окисления
- •Биосинтез жирных кислот
- •Особенность синтеза жирных кислот грудного молока
- •Происхождение ненасыщенных жирных кислот в клетках организма, метаболизм арахидоновой кислоты
- •Эйкозаноиды, или липидные гормоны
- •Синтез фосфолипидов
- •Сурфактант легких
- •Разрушение веществ в лизосомах и лизосомальные заболевания, вызванные недостатком ферментов
- •Общие аспекты обмена холестерола в организме, биосинтез холестерола
- •Образование и утилизация кетоновых тел
Nb! Липиды транспортируются в крови в составе липопротеинов
Новосинтезированные ТАГ, фосфолипиды и другие всосавшиеся липиды покидают клетки слизистой, попадая сначала в лимфу, а с током лимфы - в кровь. В связи с тем, что большинство липидов, как уже отмечалось, нерастворимо в водной среде, транспорт их в лимфе, а затем - в плазме крови, осуществляется не так, как транспорт водорастворимых молекул подобного размера. Практически все липиды транспортируются в составе специальных частиц – липопротеинов (ЛП).
Структура ЛП. Электронная микроскопия выделенных видов ЛП показала, что они представляют собой сферические частицы, диаметр которых уменьшается с увеличением плотности. ЛП состоят из ядра, включающего гидрофобные липиды - ТАГ, эфиры холестерола (ЭХ) (рис.6.15), в то время как наружная часть, находящаяся в контакте с плазмой крови, содержит амфифильные липиды: фосфолипиды, свободный холестерол. Белковые компоненты (апопротеины) своими гидрофобными участками располагаются во внутренней части липопротеинвых частиц, а гидрофильными - преимущественно, на поверхности.
|
|
Рис.6.15.Структура липопротеинов плазмы:
а – схематическое изображение строения ЛП; б– схема строения липопротеина низкой плотности
Такая конфигурация является высоко устойчивой и облегчает растворимость микрокапель неполярных липидов. Номенклатура и характеристика лп
Применение специального метода высокоскоростного центрифугирования (ультрацентрифугирования) в градиенте плотности некоторых солей позволяет разделить основные виды ЛП крови. Вследствие различной плотности, липопротеиновые частицы в ходе ультрацентрифугирования распределяются в пробирке по определенным зонам. Различают следующие классы липопротеиновых частиц: 1) хиломикроны (ХМ) – d<1,00г/мл; 2) липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП) – d<1,006г/мл; 3) липопротеины промежуточной плотности (ЛППП) – d=1,006–1,020г/мл; 4) липопротеины низкой плотности (ЛПНП) – d=1,20–1,063г/мл; 5) липопротеины высокой плотности (ЛПВП) - d=1,063–1,210г/мл. В настоящее время употребляется также старая номенклатура ЛП, основанная на их электрофоретической миграции в агарозном геле. Согласно ей ЛПОНП называются пре-липопротеинами, ЛПНП – -липопротеинами, а ЛПВП – -липопротеинами.
Таблица 6.4. Общая характеристика ЛП плазмы крови
ЛП |
Источник |
Диаметр, нм |
Плотность, г/мл |
Белок, %
|
Липиды, %
|
Доля от общего количества липидов, % | |
|
|
|
|
|
|
ТАГ |
ЭХ |
ХМ |
Кишечник |
90 –1000 |
< 0,95 |
1 - 2 |
98 - 99 |
88 |
3 |
ЛПОНП |
Печень |
30 – 90 |
0,95–1,006 |
7 - 10 |
90 - 93 |
56 |
15 |
ЛППП |
ЛПОНП |
25 – 30 |
1,006–1,009 |
11 |
89 |
29 |
34 |
ЛПНП |
ЛПОНП |
20 – 25 |
1,019–1,063 |
21 |
79 |
13 |
48 |
ЛПВП2 |
Печень |
10 – 20 |
1,063–1,125 |
33 |
67 |
16 |
31 |
ЛПВП3 |
? |
7,5 – 10 |
1,125–1,210 |
57 |
43 |
13 |
29 |
Таблица 6.5. Общая характеристика апопротеинов в составе ЛП плазмы крови
Апопротеин |
ЛП |
Мол. масса, Да |
Свойства |
А - I |
ЛПВП, ХМ |
28 000 |
Активатор ЛХАТ |
A - II |
ЛПВП, ХМ |
17 000 |
Два одинаковых мономера, связанных через дисульфидный мостик |
B - 100 |
ЛПНП, ЛПОНП, ЛППП |
550 000 |
Лиганд для рецептора к ЛПНП; синтезируется в печени |
B - 48 |
ХМ и обломки ХМ |
260 000 |
Синтезируется в кишечнике |
C - I |
ЛПОНП, ЛПВП |
7 600 |
Возможный активатор ЛХАТ (?) |
C - II |
ЛПОНП, ЛПНП, ХМ |
8 800 |
Активатор внепеченочной липопротеинлипазы |
C –III |
ЛПОНП, ЛПВП, ХМ |
8 750 |
Различные формы, содержащие сиаловую кислоту |
D |
ЛПВП |
|
Белок, переносящий ЭХ |
E |
ЛПОНП, ЛПВП, ХМ и обломки ХМ |
|
Лиганд для рецепторов, взаимодействующих с обломками ХМ |