Роль липопротеинов плазмы крови в развитии атеросклероза

Стимулом к изучению структуры и метаболизма липопротеинов послужил факт зависимости предрасположенности к атеросклерозу от концентрации липопротеинов в плазме крови(рис.6.24). Дело в том, что атеросклероз является одной из преимущественных причин заболеваемости и смертности. Одно из самых распространенных проявлений атеросклероза – поражение коронарных сосудов сердца. Аккумуляция холестерола в стенках сосудов приводит к образованию атеросклеротических бляшек. Они, увеличиваясь со временем в размере, могут перекрывать просвет сосуда и препятствовать нормальному кровотоку. Если вследствие этого нарушается кровоток в коронарных артериях, то возникает стенокардия или инфаркт миокарда.

Рис.6.24.Распространенность коронаросклероза в зависимости от уровня холестерола в плазме крови

Аккумуляция холестерола в сосудистой стенке происходит вследствие дисбаланса между поступлением его в интиму сосудов и его выходом (рис.6.25). В результате такого дисбаланса холестерол там накапливается. В центрах его накопления формируются структуры - атеромы. Наиболее известны два фактора, которые вызывают дисбаланс в обмене холестерола.

Во-первых, это изменения частиц ЛПНП (гликозилирование, перекисное окисление липидов, гидролиз фосфолипидов, окисление апоВ). Поэтому они захватываются специальными клетками - "мусорщиками" (главным образом, макрофагами). Захват липопротеиновых частиц с помощью "мусорных" рецепторов протекает бесконтрольно. В отличие от апоВ/Е-опосредованного эндоцитоза это не вызывает регуляторных эффектов, направленных на снижение поступления в клетку ХС, описанных выше. В результате макрофаги переполняются липидами, теряют функцию поглощения отходов и превращаются в пенистые клетки. Последние задерживаются в стенке кровеносных сосудов и начинают секретировать факторы роста, ускоряющие клеточное деление. Возникает атеросклеротическая пролиферация клеток.

Во-вторых, это неэффективное высвобождение холестерола из эндотелия сосудистой стенки циркулирующими в крови ЛПВП⁹.

Строение артериальной стенки	Дисфункция эндотелия
Поглощение липидов макрофагами и образование жировых пятен	Синтез внеклеточного матрикса: фиброзная бляшка
	Нестабильные фиброзные бляшки и тромбоз
Рис.6.25. Этапы формирования атеросклеротической бляшки в артериальной стенке

Таблица 6.9.Факторы, влияющие на уровень ЛПНП у человека

Повышеный уровень ЛПНП	Снижение ЛПНП
Пол - у мужчин выше, чем у женщин в пременопаузе, и ниже, чем у женщин в постменопаузе
Старение	Новорожденные
Насыщенные жиры в диете	Полиненасыщенные жиры в диете
Высокое потребление холестерина	Низкое потребление холестерина
Диета с низким содержанием грубых волокнистых продуктов	Диета с высоким содержанием грубых волокнистых продуктов
Потребление алкоголя	Воздержание от алкоголя
Беременность	Роды
Ожирение	Потеря массы тела
Диабет	Эффективное лечение диабета
Гипотиреоз, болезнь Кушинга, уремия, нефроз, наследственные гиперлипидемии

Таблиа.6.10. Факторы, связанные с низким или высоким уровнем ХС ЛПВП

Связь с низким уровнем ХС ЛПВП	Связь с высоким уровнем ХС ЛПВП
Принадлежность к мужскому полу	Принадлежность к женскому полу
Прогестагены, андрогены	Эстрогены
Ожирение	Снижение массы тела
Гипертриацилглицеролемия	Высокая физическая активность
Потребление большого количества углеводов	Умеренное потребление алкоголя
Диабет у взрослых
Курение