13)Различия воздействия лхат и ахат

Внеклеточную эстерификацию осуществляет фермент лецитин (ЛХАТ). Холестерол эстерифицируется ненасыщенной

Ж.к. лецитина из 2ого положения. ЛХАТ связана в основном с ЛПВП, активатор фермента-основной апопротеин ЛПВН. Оба субстрата локализуются на поверхности ЛПВП,а образующийся эфир холестерола погружается внутрь липопротеина. При этом концентрация свободного холестерола на поверхности падает и поверхность может принимать новую порцию свободного холестерола. ЛПВП получают свободный холестерол с поверхности плазматических мембран различных клеток,в том числе и эритроцитов и с ЛПВП эфиры холестерола поступают в ЛПНП. Таким образом, ЛПВП совмесно с ЛХАТ работают как своего рода накопитель-ловушка для свободного холестерола, хотя не исключено что и ЛПНП и ЛПОНП так же могут связывть холестерол непосредственно,как это делает ЛПВП. Его распад происходит в печени.

И так, ЛПВП и ЛХАТ связаны функционально в единую транспортную систему переносящую холестерол в виде эфира от клеточных мембран различных органов и тканей в печень. Это необходимо в связи с низкой способностью других клеток претворять его окислительные превращения.

Внутриклеточно холестерол эстерифицируется ферментом АцКоА : АХАТ ,локализованным в микросомной фракции клеток печени и др клеток. Активность АХАТ регулируется содержанием свободного холестерола в мембране эндоплазмотического ретикулюма. Основная функция АХАТ – превращение свободного холестерола экзогенного и эндогенного происхождения в связанный с линолевой кислотой. Ускорение синтеза обычно сопровождается ускорением этерификации холестерола. Этот процесс в клетке следует рассматривать как явление, способствующее его накопления.

Таким образом внеклеточная ЛХАТ освобождает био мембраны от избыточного количества свободного холестерола. Разгружая плазматические мембраны, АХАТ выполняет ту же функцию отновительно внутриклеточных мембран. ЛХАТ несёт транспортную ф-цию, а АХАТ способствует внутриклеточному накоплению холестерола в воде эфиров. Эстераза переводит эфирно связанный холестерол в свободный стерин. В итоге эта система, состоящая из 3х ферментов не удаляет холестерол из орг-ма, а лишь переводит его из одной формы в другую в отличие от системы окисления холестерола.

14)Метаболизм лпнп. Синтез,распад,физиологическая роль.

ЛПНП- имееют диаметр d от 20 -25 нм, и плотностью ρ-1.019-1,063 г/мл; содержание общего белка -21-25%:

Общих липидов-79%; ТГ-13%; эф.ХС- 48% Время жизни 2.5-3 суток. Очень атерогенны.

ЛПНП это транспортная форма ХС. Хим. Состав ЛПВП: Фракция общих липидов- 48 %; причем основным липидным компонентом являются ФЛ-25%;

Белок- составляет 52%( белки апо-А, апо-С, апо-Е). Эта фракция ЛП снабжает другие фракции ЛП-частиц белком- апо-С2, который является активатором ЛПЛ ( липопротеидлипазы) и ТГЛ ( триглицеридлипазы)

Главным липидным компонентом ядра ЛПНП являются эфиры холестерола. Поэтому эти частицы являются основным средством поступления холестеролав клетки органов и тканей. В процессе образования ЛПНП апо Е теряется, и единственным белковым компонентом в составе этих частиц становится апо В-100.

Ему принадлежит важная роль в прицельной доставке ЛПНП в клетку путем взаимодействия с рецепторами клеточной поверхности. Сначала эти частицы взаимодействуют с рецепторами, специфичными к ЛПНП (другое их название - апо В/Е рецепторы). Количество таких рецепторов на поверхности клетки составляет от 15000 до 70000. ЛПНП удаляются из кровотока путем взаимодействия с этими рецепторами. Доля этого процесса в удалении всех ЛПНП составляет 75%. Остальная часть удаляется с помощью рецепторов, имеющих низкую способность связывания. Этот путь получил образное название “мусорный путь”. Он обнаружен в макрофагах иретикулярном эндотелии. Такие рецепторы имеют низкую способность связывания с ЛПНП. Гораздо в большей степени у них выражена способность к связыванию измененных (окисленных) форм ЛПНП, которые являются более атерогенными, чем интактные ЛПНП.

Рецепторы для ЛПНП находятся в ворсинчатых углублениях на поверхности клеток

Такие рецепторы имеют низкую способность связывания с ЛПНП. Гораздо в большей степени у них выражена способность к связыванию измененных (окисленных) форм ЛПНП, которые являются более атерогенными, чем интактные ЛПНП.

Рецепторы для ЛПНП находятся в ворсинчатых углублениях на поверхности клеток

В норме ЛПНП причаливают к печени в области рецептора и путем эндоцитоза проникают в клетку.Образуются эндосомы, которые сливаются с лизосомами. После действия лизосомальных гидролаз ЛПНП распадаются на составляющие компоненты, и происходит обогащение клетки ХС. Большинство тканей, в том числе и печень имеют рецепторы к ЛПНП.

Эти рецепторы могут быть дефектными., и это является причиной накопления ЛПНП в крови , а также причиной атеросклероза.