9.Классификация глп (гиперлипопротеидемий),предложенная Фредриксоном, была принята воз
Согласно этой классификации,существование l типаГЛПобусловлено недостаточной активностьюЛПЛ.Вследствие этого из кровотока очень медленно выводятся хиломикроны. Они накапливаются в крови,выше нормы отмечается и уровеньЛПОНП
ГЛП-я llтипаделится на два подтипа:llа, характеризующийся высоким содержанием в кровиЛПНП, иllб(увеличениеЛПНПиЛПОНП).
llтипГЛПпроявляется высокой, а в ряде случаев очень высокой, гиперхолестеролемией с развитиематеросклероза и ишемической болезни сердца.
Содержание ТГ в крови в пределах нормы (llатип) или умеренно повышенное (llбтип). Гиперлипопротеинемияllтипахарактерна для тяжёлого заболевания - наследственной гиперхолестеролемии, поражающей молодых людей.
В случае гомозиготнойформы оно заканчивается смертельным исходом в молодом возрасте отИМ, инсультови других осложнений атеросклероза. Гиперлипопротеинемияllтипа распространена широко.
При ГЛП lllтипа (дисбеталипопротеинемии) нарушается превращение ЛПОНП в ЛПНП, и в крови появляютсяпатологическиефлотирующиеЛПНП или ЛПОНП. В крови увеличено содержаниеХС и ТГ. Этот тип встречается достаточно редко.
В клинике сочетается с СД .
При lvтипеГЛПосновное изменение заключается в увеличенииЛПОНП.В результате в сыворотке крови значительноувеличеносодержаниеТГ. Сочетается сатеросклерозом коронарных сосудов, ожирением, сахарным диабетом.Развивается главным образом увзрослых людейи являетсявесьма распространённым.
Y типГЛП увеличение в сыворотке крови содержанияХМ и ЛПОНП,связанное с умеренно пониженной активностью липопротеинлипазы. КонцентрацияЛПНП и ЛПВПниже нормы.СодержаниеТГ в крови повышено, в то время как концентрацияХСв пределах нормы или умеренно повышена. Встречаетсяу взрослых людей,но широкого распространения не имеет.
Типирование гиперлипопротеинемий проводится на основании исследования содержания в крови различных классов липопротеинов методами электрофореза и препаративного ультрацентрифугирования.
Для большинства лабораторий приемлемым является определение содержание в сыворотке крови ХС иТГ, раздельное определение содержанияХСвЛПВП и ЛПНП + ЛПОНП.Нормальным считается концентрация ХС до 200 мг% (около 5,2 ммоль/л).
Уровень ХС в крови зависит от возраста, пола, региона проживания человека. Люди, проживающие в северных регионах, и потребляющие пищу богатую жиром,имеют высокий уровень критических липидов в крови с риском развития СС патологии, по сравнению с населением, обитающим в зоне морских бассейнов, а следовательно имеющим в рационе рыбу, овощи и зелень.
Появление и развитие атеросклеротических изменений рассматривается с позиций инфильтрационной теории, согласно которой основным действующим фактором, вызывающим образование и развитие атеросклеротических изменений в стенке сосуда являетсяХС ЛПНП
Этот класс ЛП подвергаетсязначительным изменениямв зависимости отпитания,условий внешней и внутренней среды. Меняетсяне только липидный, но иапопротеиновый состав,заряд,жесткость ЛП- частицы. При этом заметнонарастает содержание иммуноглобулина LgG.
Апо-ВсодержащиеЛП (ЛПНП и ЛПОНП)образуют растворимые комплексы сГАГ соединительнотканного матриксаартерий, приводя к структурным изменениям стенки сосуда.
Существенную роль в появлении ишемического синдрома при атеросклерозе имеет поражение клеток крови. Увеличение содержания ХС в мембране эритроцитов приводит к изменению ее физико-химических свойств и нарушению функции мембранно-связанных ферментов. Одновременно с индексом ХС/ФЛ увеличивается микровязкость и скрость агрегации тромбоцитов
При этом снижается активность Na+K+ АТФ-азы, увеличиваются размеры эритроцитов, деформируемость клеток падает. Тромбоциты также накапливают ХС, скорость их агрегации также возрастает, мембрана становится более регидной. Такие же изменения характерны и для лимфоцитов.
Нарушение реологических свойств крови наряду с изменением микрососудов при холестеринозе обуславливает нарушение микроциркуляции и связанную с этим ишемию. Результатом этого является тромбоз, ишемия, склероз и некроз.
Синтез внеклеточного матрикса
Синтез внеклеточного матрикса-фиброзная бляшка
10.Липидозы
Разрушение веществ в лизосомах и лизосомальные заболевания, вызванные недостатком ферментов
Поскольку сфинголипиды являются составляющими плазматических мембран, в ходе клеточного цикла они поэтапно разрушаются. Катаболизм этих соединений протекает в лизосомах, и нарушение какого-то одного его этапа делает невозможным последующие. В результате в лизосомах накапливаются недорасщепленные липиды. Наиболее частой причиной такого нарушения являются мутации генов, кодирующих лизосомальные ферменты.
Катаболизм этих соединений протекает в лизосомах, и нарушение какого-то одного его этапа делает невозможным последующие. В результате в лизосомах накапливаются недорасщепленные липиды. Наиболее частой причиной такого нарушения являются мутации генов, кодирующих лизосомальные ферменты.
Схема расщепления сфинголипидов и гликолипидов в клетке
Генетические варианты первичных гиперлипопротеинемий
Табл.1.
|
Тривиальное название |
Тип по Fredricson |
Причина ГЛП |
Связь с атеросклерозом |
Распростаненность в популяции |
|
Семейная ГХС: гомозиготная гетерозиготная |
II A |
Дефицит ЛПНП-рецепторов |
++++ ++ |
1: 1006 1: 500 |
|
Семейная ГХС, причина- дефект апо В-100 |
II A |
Нарушение катаболизма ЛПНП: дефект апоВ |
+++ |
1:500-1:6000 |
|
Семейная дисбета-ЛП
Семейная комбинированная ГЛП |
III
IIAилиIIBили IV |
Гомозиготный тип Е2/Е2, усиленное образование ЛПОНП , нарушение катаболизма ремнант Повышенный синтез апо-В-100 и ЛПОНП |
++
++ |
1: 5000
1: 100-1: 300
|
|
Полигенная ГХС |
IIA |
? |
+ |
? |
|
Семейная ГТГ |
IV |
Усиленное образование и замедленный клиренс ТГ и ЛПОНП |
+ |
1: 500 |
|
Семенная гиперХМ |
I или V |
Дефицит ЛПЛ или апо С-II |
-- |
1:106 |
|
Семейная гипер-ЛП(а)-емия |
|
Усиленное образование ЛП(а) |
+++ |
? |
|
Семейная гиперальфаЛП |
Повышенный уровень ЛПВП |
Усиленное образование апо А-1: дефицит-ЭХС: замедленный катаболизм ЛПВП |
- |
? |
Вторичные гиперлипидемии
Табл.2.
|
Заболевание или состояние |
Изменение уровня липидов |
ХМ |
ЛПОНП |
ЛПНП |
ЛПВП |
|
Диабет Гипотиреоз
Хроническая почечная недостаточность
Нефротический синдром
Холестаз
Алкоголь |
Ув.ТГ Ув. ХС
Ув.ТГ
Ув.ХС Ув.ТГ
Ув.ХС
Ув.ТГ |
Ув-ы
Пов.
|
Ув-ы
Увеличены
Повышены
|
Ув.ХС
Nили выше
Повышены
Повышен.
|
Понижены Nили снижен
Сниженны
Снижены
Снижены
N или выше
|