Биологическая роль ЦСМ
1.Механизм детоксикации аммиака
2.Механизм регуляции КЩС( т.к. поставляет СО2.
3.ЦСМ поставляет орнитин
4.Имея митохондриальную локализацию, ЦСМ регулирует потоки а/к по различным направлениям --- ГНГ, биосинтез белка, липогенез.
Перипортальный гепатоцит |
|
Перивенозный |
||||
|
|
|
|
|
|
гепатоцит |
|
митохондрия |
|
|
|
митох |
|
|
|
|
|
|
|
|
глутаминаза |
+ |
+ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
NH4+ |
КФС-1 |
|
|
Глутамин |
|
|
|
|
|
|
||
глутамин |
|
карбомоил-Ф |
синтетаза |
|||
|
|
орн |
|
цитр |
NH3 |
глутамин |
|
|
|
|
|
||
|
|
орн |
|
цитр |
|
|
|
мочевина |
арг |
|
|
|
|
глутамин |
|
|
|
|
|
глутамин |
|
|
|
|
|
|
|
NH3 |
|
|
|
|
|
мочевина |
Врожденные дефекты ЦСМ
Врожденные дефекты ферментов с 1 по 5. Чем ближе ферментный блок к аммиаку, тем тяжелее клиническая картина.
При недостаточности 1 и 2 ферментов-
ярко выраженная гипераммнионемия с летальным исходом.
При недостаточности 3- фермента- повышено содержание цитруллина- цитрулинемия.
При недостаточности 4- ф- аргининоянтарная ацидурия.
Заболевание |
Дефицит |
Симптомы/Комментарии |
|
фермента |
|
Гипераммонийемия типа I |
КФС I |
На 24-ый - 72-ой часы после рождения у |
|
|
новорожденного мгновенно развивается летаргия, он |
|
|
нуждается в стимуляции для кормления, появляется |
|
|
рвота, усиливается летаргия, гипотермия и |
|
|
гипервентиляция; без измерения уровня аммиака в |
|
|
сыворотке и адекватного вмешательства |
|
|
новорожденный умирает: лечение аргинином, |
|
|
который активирует N-ацетил глутамат синтетазу |
Недостаточность N-ацетил |
N- |
Тяжелая или умеренная гиперамонийемия, |
глутамат синтетазы |
ацетилглутама |
ассоциированная с глубокой комой, ацидозом, |
|
т синтетаза |
поносом, атаксией, гипогликемией, |
|
|
гиперорнитинемией : лечение включает назначение |
|
|
карбамоилглутамата для активирования КФС I |
Гиперамонийемия типа 2 |
Орнитин |
Встречается наиболее часто, уровень аммиака и |
|
транскарбомои |
аминокислот в сыворотке повышены, повышено |
|
лаза |
содержание в сыворотке оротовой кислоты из-за |
|
|
поступления митохондриального карбомоилфосфата |
|
|
в цитозоль и используемого в синтезе |
|
|
пиримидиновых нуклеотидов, лечение диетой |
|
|
богатой углеводами и бедной белками, детоксикация |
|
|
аммиака фенилацетатом натрия или |
|
|
бензойнокислым натрием |
Гиперамонийеми |
Орнитин |
Встречается наиболее часто, уровень аммиака и |
я типа 2 |
транскарбомо |
аминокислот в сыворотке повышены, повышено |
|
илаза |
содержание в сыворотке оротовой кислоты из-за |
|
|
поступления митохондриального карбомоилфосфата |
|
|
в цитозоль и используемого в синтезе |
|
|
пиримидиновых нуклеотидов, лечение диетой |
|
|
богатой углеводами и бедной белками, детоксикация |
|
|
аммиака фенилацетатом натрия или |
|
|
бензойнокислым натрием |
Классическая |
Аргининосукц |
Эпизодическая гиперамонийемия, рвота, летаргия, |
цитруллинемия |
инат |
атаксия, возможна кома: лечение назначением |
|
синтетаза |
аргинина, для увеличения экскреции цитруллина, и |
|
|
бензойнокислого натрия для детоксикации аммиака |
Аргининосукцин |
Аргининосукц |
Эпизодические симптомы подобны классической |
ат ацилурия |
инат лиаза |
цитруллинемии , повышение в плазме и |
|
(аргининосукц |
спинномозговой жидкости аргининосукцината: |
|
иназа) |
лечение аргинином и бензойнокислым натрием |
Гипераргининем |
Аргиназа |
Редкое заболевание, прогрессивная спастическая |
ия |
|
квадриплегия и олигофрения, аммиак и аргинин |
|
|
повышены в спинномозговой жидкости и сыворотке, |
|
|
аргинин, лизин и орнитин повышены в моче: |
|
|
лечение включает диету с незаменимыми |
|
|
аминокислотами (кроме аргинина), низко белковая |
|
|
диета |
Регуляция ЦСМ
Краткосрочная: на уровень 1-го ферменты, который направляет азот ГЛУ( а значит и всех а/к) в карбомоилфосфат
Долгосрочная: определяется уровнем липолиза, Ацетил-SКоА. Последний при недостатке углеводов, яв-ся наиболее предпочтительным субстратом, чем липиды.
Пути вступления аминокислот в ЦТК
В процессе детоксикации амиака , образующиес углеродные скелеты могут использоваться в различных потребностях клеток.
Роль а/к в энергетическом обмене при нормальных условиях невелика, т.к. основными энергетическими субстратами яв- ся все же липиды и углеводы.
Но в экстремальных ситуациях (диабет, голод, алкогольная интоксикация) роль аминокислот резко возрастает. На первых этапах главным субстратом яв-ся мобилизованные при распаде гликогена углеводы (первые 24 часа).