Сульфатирование
3’-фосфоаденозин-5’-фосфосульфат (ФАФС)
63
Сульфатирование (прод.)
ФАФС ФАФ |
O S |
OH |
OH |
O |
|
O |
|
|
сульфотрансфераза |
|
|
фенол |
фенилсульфат |
|
Некоторые алифатические и ароматические
соединения подвергаются сульфатированию.
64
Конъюгация с глутатионом
Глутатион (GSH): -глу-цис-гли.
R + GSH → R-S-G
Ферменты – различные глутатион S-трансферазы.
GSH – важен в механизмах защиты.
Участвует в разложении потенциально токсических веществ (H2O2).
Поддерживает эссенциальные –SH группы в восстановленном состоянии.
Участвует в транспорте некоторых аминокислот через мембрану в почках.
АК + GSH → -глу-АК + цис-гли
Фермент: -глутамилтрансфераза (ГГТ)
65
Ацетилирование
O |
|
Ацетил-КоА |
O |
|
|
O |
|||
H2N S |
NH2 |
CH3 |
||
H2N S |
||||
O |
|
NH |
||
сульфаниламид |
O |
|
||
Ацетил-сульфаниламид |
||||
|
|
|||
Общая реакция
X + Ацетил-КоА → Ацетил-X + HS-КоА
X – ксенобиотик.
66
Метилирование
Некоторые ксенобиотики подвергаются
метилированию ферментами
метилтрансферазами с участием S- аденозилметионина в качестве донора метильной группы.
67
Летальный синтез, или супертоксичность
В ряде случаев система цитохрома P450 образует более токсичные продукты, чем сам ксенобиотик.
Примеры:
Бензопирен табачного дыма и афлатоксин B из Aspergillus flavus:
Метаболизируют до бензопирен-эпоксида и афлатоксин-эпоксида – исключительно канцерогенные вещества.
68
Заключение
Печень – гетерогенный, метаболически активный орган.
Осуществляет ряд функций:
Синтез, детоксикация, барьерная, запасающая.
В гепатоците проходят ряд реакций:
Синтез, гидроксилирование, конъюгация.
69
70