- •Биохимия гормонов. Общая эндокринология
- •Предпосылки проблемы регуляции в
- •Схема взаимодействия сигналов с
- •Гормоны
- •Система гормональной
- •Классификация гормонов
- •Классификация гормонов
- •Механизм действия гормонов
- •гормонов
- •Конечные эффекты
- •вещества
- •Тканевые гормоны
- •Медиаторы
- •гормонов с клетками- мишенями
- •и аутокринное действие гормонов
- •НЭС (проф. В.М. Дильман)
- •Иерархическая
- •Принципы организации НЭС
- •Иерархическая
- •Гипоталамо-гипофизарная
- •Механизм обратной связи
- •Прямая и обратная связи
- •Контроль отрицательной
- •периферический эффекты гормонов
- •Пороги чувствительности
- •(Элевационный) механизм развития
- •Интенсивность гормонального
- •Динамика секреции
- •Контроль концентрации
- •Метаболизм гормонов
- •Метаболизм гормонов
- •Деградация пептидных гормонов:
- •Кортикостероиды и андрогены
- •Липофильные гормоны
- •Липофильные гормоны
- •Липофильные гормоны
- •Липофильные гормоны (прод.)
- •Механизм действия липофильных
- •Характеристика гормональных рецепторов
- •Классификация гормональных рецепторов
- •Классификация гормональных
- •Классификация мембранных гормональных рецепторов (прод.)
- •Классификация мембранных гормональных рецепторов (прод.)
- •Взаимодействие гидрофобных гормонов с рецептором
- •Гормон-респонсивные элементы
- •Рецепторы липофильных гормонов
Метаболизм гормонов
в периферических тканях
Катехоламины деградируют при участии ферментов
МАО (моноаминооксидаза)
R-NH2 → R- COOH
КОМТ (катехоламин О-метилтрансфераза)
R-ОН → R-О-СН3
В результате конечными продуктами их катаболизма являются :
3-метокси-4-гидроксифенилацетат и
3-метокси-4-гидроксифенилгликоль
31
Метаболизм гормонов
впериферических тканях (прод.)
Т4, Т3 деградируют при участии деиодиназ (Т4 → Т3 → Т2 → Т1 → Т0)
32
Деградация пептидных гормонов:
Внеклеточная:
1.Восстановление дисульфидных связей (редуктазы)
2.Экзопептидазы 3. Протеазы
Внутриклеточная: Связывание с рецепторами мембран,
эндоцитоз, лизосомы |
33 |
Кортикостероиды и андрогены
NADPH зависимое микросомальное
восстановление в печени,
образование 17 КС и
экскреция в виде глюкуронидов
Эстрогены
экскретируетс
я
в виде глюкуронидов
34
Липофильные гормоны
Деление гормонов на липо- и гидрофильные имеет биохимический смысл т.к. отражает различные принципы их действия.
Все липофильные гормоны действуют по общему механизму, ч/з внутриклеточные рецепторы и регуляцию экспрессии определенных генов
35
Липофильные гормоны
(прод.)
Липофильные гормоны (стероидные гормоны, Т3 и Т4 , а также ретиноевая кислота):
относительно низкомолекулярные вещества (300-800 Да),
секретируются в кровь сразу после завершения биосинтеза (за исключением
Т4)
в крови транспортируются связываясь со специфическими белками- переносчиками плазмы крови (ТСГ, РСГ).
Объект действия: ядра клеток-мишеней.36
Липофильные гормоны
(прод.)
Гормон |
Место |
Место и характер |
Физиологический |
|
синтеза |
действия |
эффект |
37
Липофильные гормоны (прод.)
Гормо |
Место |
Место и характер действия |
Физиологический |
н |
синтеза |
|
эффект |
38
Механизм действия липофильных
гормонов (прод.)
39
Характеристика гормональных рецепторов
Рецепторы гормонов принадлежат к группе редких белков:
при взаимодействии с гормоном их молекулы конформационно перестраиваются, сопряженно с другими белками,
присутствуют в клетках-мишенях в количестве 103 - 104 молекул на клетку и характеризуются
Четкой структурной специфичностью
Избирательностью и тканевой специфичностью.
Высоким сродством к гормону (Кd = 10-8 - 10-10 М) , сопоставимой с физиологической концентрацией в крови
Обратимостью действия
Насыщаемостью |
40 |