Глюкуронидирование O
|
|
|
COOH |
|
OH |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
HN |
|||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||
|
|
|
|
O |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||
|
OH |
|
|
|
|
|
O |
|
O |
|
O |
|
N |
||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||||||
|
OH |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
OH O |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
O |
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
P |
|
O |
|
|
P |
|
|
|
O |
|
||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
O- |
|
O- |
|
H H |
|
||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
H |
|
|
|
H |
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
OH |
|
||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
УДФ-глюкуронат |
OH |
|||||||||||||||||||||
УДФ-глюкуроновая кислота – донор глюкуронила в ряде реакций.
63
Глюкуронидирование (прод.)
|
|
COOH |
|
|
UDPGA UDP |
O |
|
|
OHOH |
||
HO |
|
||
O |
Глюкуронил- |
OH O |
|
O |
|||
трансфераза |
|||
|
|||
Бензойная кислота |
Бензоил-глюкуронид |
||
|
|
||
Глюкуронидирование бензойной кислоты.
Здесь глюкуроновая кислота присоединяется к кислороду,
возможно также присоединение к атомам азота или серы в субстрате.
64
Глюкуронидирование (прод.)
H2N 
анилин
O
H3C
N 
H
2-ацетаминофлуорен
Такие молекулы как
2-ацетаминофлуорен,
анилин,
мепробамат,
фенол
многие стероиды
экскретируются в виде глюкуронидов.
65
Сульфатирование
3’-фосфоаденозин-5’-фосфосульфат (ФАФС)
66
Сульфатирование (прод.)
ФАФС ФАФ |
O S |
OH |
OH |
O |
|
O |
|
|
сульфотрансфераза |
|
|
фенол |
фенилсульфат |
|
Некоторые алифатические и ароматические
соединения подвергаются сульфатированию.
67
Конъюгация с глутатионом
Глутатион (GSH): -глу-цис-гли.
R + GSH → R-S-G
Ферменты – различные глутатион S-трансферазы.
GSH – важен в механизмах защиты.
Участвует в разложении потенциально токсических веществ (H2O2).
Поддерживает эссенциальные –SH группы в восстановленном состоянии.
Участвует в транспорте некоторых аминокислот через мембрану в почках.
АК + GSH → -глу-АК + цис-гли
Фермент: -глутамилтрансфераза (ГГТ)
68
Ацетилирование
O |
|
Ацетил-КоА |
O |
|
|
O |
|||
H2N S |
NH2 |
CH3 |
||
H2N S |
||||
O |
|
NH |
||
сульфаниламид |
O |
|
||
Ацетил-сульфаниламид |
||||
|
|
|||
Общая реакция
X + Ацетил-КоА → Ацетил-X + HS-КоА
X – ксенобиотик.
69
Метилирование
Некоторые ксенобиотики подвергаются
метилированию ферментами
метилтрансферазами с участием S- аденозилметионина в качестве донора метильной группы.
70
Летальный синтез, или супертоксичность
В ряде случаев система цитохрома P450 образует более токсичные продукты, чем сам ксенобиотик например:
Бензопирен табачного дыма и афлатоксин B из Aspergillus flavus превращается в
исключительно канцерогенные веществ -
эпоксиды
71
Заключение
Печень – гетерогенный, метаболически активный орган.
Осуществляет много функций:
Синтез, запасание, детоксикация, барьерная, и др.
В гепатоците проходят ряд реакций:
Синтез, гидроксилирование, конъюгация.
72
73