Вопрос 10

Процессы развития лимфоцитов чрезвычайно сложны. Это и дифференцировка, и пролиферация, и огромная работа по селекции аутоагрессивных клонов клеток, чтобы предотвратить аутоиммунные реакции, и очистка тимуса от этих погибших клеток. Регуляцией этих процессов заняты сами же клетки тимуса. Введен даже специальный термин – тимусное микроокружение. Его создает целый набор клеток: эпителиальные ретикулоциты, небольшое количество настоящих мезенхимных ретикулярных клеток, макрофаги, среди них дендритные клетки. Сами лимфоциты также участвуют в формировании микроокружения, выделяя лимфокины, действующие на все стороны развития соседних клеток.

На строму тимуса, в свою очередь влияет целый ряд экзогенных и эндогенных факторов. Например, при анализе последствий Чернобыльской аварии оказалось, что нарушения затрагивают, в первую очередь, эпителиальные ретикулярные клетки. В результате развивался Т-клеточный иммунодефицит, прежде всего в отношении Т-хелперов. Также отмечалось нарушение иммунного надзора, вследствие чего повышался уровень аутоантител в сыворотке. Введен даже специальный термин - « радиационное старение» тимуса.

Сейчас пытаются синтезировать препараты, аналогичные факторам микроокружения, чтобы использовать их при различных иммунодефицитных состояниях. Тимопентин.

Вопрос 11

Необычна возрастная динамика тимуса. Максимального развития он достигает в раннем детском возрасте, а после 20 лет начинается его инволюция.

Тимус – объект действия нескольких гормонов. Введение, например, кортикостероидов приводит к уменьшению числа лимфоцитов и скорости митотического деления этих клеток. Поэтому при стрессе начинается атрофия кортикального слоя. АКТГ снимает эти эффекты, стимулируя активность коры. Мужские и женские половые гормоны ускоряют инволюцию тимуса.

Клеточный и гуморальный иммунитеты также требуют и сопутствующих клеток – макрофагов или других антиген-представляющих клеток. В соответствии со сказанным и антиген, т.е. вещество, запускающее иммунный ответ может быть клеточным ( чужеродные либо раковые клетки, бактерии и т.д.) или гуморальным (макромолекулы белков, полисахаридов и пр.). Но в любом случае специфичность иммунного ответа определяется маленькими молекулярным участком-доменом в составе антигена – т.н. антигенной детерминантой. Например, для крупной белковой молекулы детерминанта может составлять всего 4-6 аминокислот. Сложный антиген, например, бактериальная клетка будет иметь много антигенных детерминант и вызовет целый спектр и гуморальных и клеточных ответов. Антитела, чья выработка будет спровоцирована определенной детерминантой, с ней же и будут специфически взаимодействовать.

Вопрос 6

Дифференцировка лимфоцитов Уже упоминалось, что в плазмолемму В-лимфоцитов как интегральные белки встроены Ig M и Ig D . Это рецепторы для специфических антигенов. Мембраны Т-лимфоцитов тоже содержат подобные молекулы, которые являются рецепторами антигенов. Каждый лимфоцит несет только один вид рецептора и потому может связываться только с определенной антигенной детерминантой. Связывание антигена с рецептором и запускает иммунный ответ.

Приобретение лимфоцитами специфических рецепторов идет в цетральных лимфоидных органах – красном костном мозге и тимусе. Те лимфоциты, которые приобрели рецепторы к собственным белкам, разрушаются.

В периферических лимфоидных органах лимфоциты контактируют с соответствующими антигенами, увеличиваются в размерах, превращаясь в лимфобласты и затем несколько раз делятся. После деления некоторые клетки дифференцируются в эффекторные клетки. Эффекторые клетки В-лимфоцитов – плазматические клетки, которые будут вырабатывать антитела. Они редко подвергаются клеточному делению и живут всего 2-3 дня, но каждую секунду продуцируют тысячи молекул иммуноглобулина.

Эффекторные клетки Т-лимфоцитов делятся на несколько типов. Т-хелперы взаимодействуют с В-лимфоцитами, ускоряя их дифференцировку в плазмоциты. Т-супрессоры регулируют иммунный ответ, ингибируя деятельность В-лимфоцитов.

Цитотоксические Т-киллеры способны сами лизировать те клетки, которые представляют для них специфический антиген, включая вирусы и опухолевые клетки. Т-лимфоциты и макрофаги также вырабатывают белки, регулирующие пролиферацию и Т- и В-лимфоцитов. Это лимфокины.

Часть лимфоцитов после сохраняются в резерве как клетки памяти.. Чтобы вызвать иммунный ответ, антиген должен быть выявлен и представлен лимфоциту. Молекулярные детали этого процесса неясны. Но известны несколько клеток, имеющих отношение к презентации антигена: фолликулярные дендритические клетки, некоторые макрофаги, включая клетки Купфера и клетки Лангерганса в эпидермисе.